抓牢这20%的卵巢癌，诊疗会有大突破—— 妇瘤专家谈卵巢癌基因诊治

文/周霄 采访专家/王育

卵巢癌被称为“妇瘤之王”“沉默的杀手”，其死亡率位居妇科肿瘤首位，全球每年有22万女性罹患该病。说它“沉默”是因为早期没有明显症状，出现症状后又容易与其他疾病混淆而延误治疗，一旦确诊往往都是晚期。而随着肿瘤基因检测及相关诊治掀开了新的篇章，与遗传相关的、占总比例20%的卵巢癌有望被早诊早治。不仅如此，基因检测也为有靶向药物参与的维持治疗的有效开展指明了方向。

早筛卵巢癌，一定要在症状出现前

在疫情静默结束、复工复产后不久，王育教授在院内会诊时遇到了这样一位患者：5 0多岁的女性，腹围比正常值还要超出3 0厘米，比一些足月待产的孕妇还要大，这是严重的腹水！患者自述最近数月没有其他特别的不适症状，就是胃胀，没想到在前不久，自己的腹部迅速隆起。

经过全面检查后，患者被确诊为卵巢癌晚期！而腹水是因为肿瘤不断长大，压迫腹腔内的其他脏器而引起的。王育教授说，卵巢癌目前仍是死亡率最高的妇科肿瘤。因为卵巢癌的症状没有特异性，往往容易被忽视和混淆，有些患者出现腹胀、腹痛、胃肠不适、疲劳、消瘦等症状时，往往已经是肿瘤晚期了。

目前，对于卵巢肿瘤的筛查，没有敏感的肿瘤标记物，诊断卵巢癌主要依靠B超。王育教授建议，各年龄段的成年女性，需要每年做1次卵巢B超；如果是高危人群（有卵巢癌家族史或卵巢癌康复患者等），B超检查的频次要增加，每3个月做1次，力争做到早诊早治。“卵巢癌早期治疗的效果与晚期治疗天差地别，Ⅰ期、Ⅱ期治疗后的5年生存率可以达到9 0%以上，而Ⅲ期、Ⅳ期治疗后的5年生存率只有20%。”

卵巢癌高危人群，都要做基因检测

如今，肿瘤诊治已经进入了新时代，基因检测技术指引着肿瘤诊治。对于“妇瘤之王”卵巢癌亦是如此。“目前，已经被证实的是，有2 0%的卵巢癌与遗传基因缺陷有关。”王育教授说，如果能牢牢抓住这1/5的卵巢癌人群，那么卵巢癌的早诊早治将取得重大突破。

而如何抓住这2 0%与遗传相关的卵巢癌人群呢？她认为，要建立卵巢癌家族遗传队列数据库，即已经被确诊的卵巢癌患者，其母亲、女儿、姐妹，都需要做基因检测。“基因检测的意义有两个：一、对疾病发生的预测；二、指导治疗，尤其是指导靶向药物的使用。”王育教授介绍说，目前卵巢癌相关的基因检测项目主要有两项：BRCA基因和HR。

BCRA基因包括两个：BCRA1和BCRA2，它们承担着修复DNA损伤、稳定DNA正常复制、阻止肿瘤发生的重要职责。而如果BCRA基因一旦发生突变（检测结果为阳性），它的修复作用就会丧失，那么女性发生卵巢癌的概率将大大增加。研究发现，存在BCRA1/2突变的女性，其未来发生卵巢癌的风险比普通女性高出30倍。

H R，即同源重组修复，它是双链结构的D N A损伤修复的重要途径。如果它出现异常，那么D N A的损伤修复将会出现缺陷，即发生HRD。研究发现，有超过50%的卵巢癌患者都存在H R D。“如果把BRCA基因比作是圆心，那么HR就是圆心外围的通路。”王育教授说，它们两个组合在一起，构成了如今卵巢癌基因检测的重要项目。

对于卵巢癌患者来说，如果存在B C R A1/2检测阳性、HR D，可以通过靶向药物PA R P抑制剂联合化疗或放疗进行维持治疗。“它是近年来卵巢癌治疗上的一次革命，能抑制肿瘤细胞DNA损伤的自我修复，促进肿瘤细胞发生凋亡，增加化疗或放疗的疗效。”王育教授说，PA R P抑制剂可以使50%以上的遗传相关卵巢癌患者的生存期延长到5~7年。

有家族史，BRCA检测阳性，有必要预防性切除

2015年，美国好莱坞影星安吉丽娜·朱莉，因为B RC A1检测呈阳性，且母亲死于卵巢癌，在前一年预防性切除乳腺后，又预防性切除了卵巢。当年，此举曾轰动全球。而在王育教授看来，如果BCR A基因检测呈阳性的女性，且有家族成员患有卵巢癌，即便现在没有发现卵巢肿瘤，做预防性切除仍有必要。

“预防性切除卵巢及输卵管，需要考虑女性的生育需求，一般安排在女性完成生育之后，B R C A 1基因突变者的切除年龄在3 5~4 0岁，BRCA2基因突变者的切除年龄在40~45岁。”王育教授说，其实很多女性对于预防性切除的顾虑，在于失去卵巢之后雌激素会“断崖式”下降，这对于身体机能和生活质量会产生严重影响。

“这完全情有可原”，她解释说，卵巢是女性重要的生殖器官，她是女性雌激素分泌的主要来源。如果没有了卵巢，女性雌激素分泌并不会完全中断，而是由甲状腺素来代替，但其作用不可与卵巢分泌的雌激素相比。不过，通过外源性补充雌激素，依然可以维持机体正常的生理、生活状态。“切除后对于容貌、精力、体力的影响倒是其次，我们更应该关注的是对骨量代谢、脂肪代谢的影响。”

王育教授认为，女性预防性切除卵巢后，就相当于提前绝经，进入了更年期，其骨量代谢和脂肪代谢的功能会大受影响，使得骨质疏松症和心血管疾病的发病率升高。因此，女性朋友们更应关心自己的骨密度和血脂情况，密切随访。