地佐辛复合不同剂量右美托咪定对功能性鼻内窥镜手术患者氧化应激的影响研究

胡娜,张宇（江南大学附属医院,江苏 无锡 214000）

功能性鼻内窥镜手术是目前鼻息肉、慢性鼻窦炎、鼻间隔偏曲、鼻部肿瘤性疾病等临床治疗中常用的手术方式，在患者病症改善方面发挥明显作用[1]。术中，手术医生可在鼻内镜观察下，采用特殊手术器械将影响鼻腔、鼻窦引流障碍的病变组织去除，以实现改善患者鼻腔通气引流功能，缓解患者临床症状的目的[2]。该种手术通常采用气管插管全身麻醉方式，但术中气管插管、操作创伤等均对机体产生一定刺激，导致患者出现血流动力学波动，影响手术安全性，且术后鼻腔部的不适感导致患者苏醒期易出现紧张、恐惧、躁动等状况[3]。因此，功能性鼻内窥镜手术中需选择合理方式进行全麻辅助处理。目前，地佐辛+右美托咪定是功能性鼻内窥镜手术患者麻醉中常用的辅助麻醉方案。本研究深入分析地佐辛与不同剂量右美托咪定复合辅助麻醉方案在功能性鼻内窥镜手术中的应用及效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将84例在本院接受功能性鼻内窥镜手术治疗的患者作为研究分析对象。病例纳入时间段为2020年3月-2022年4月。通过计算机随机分组法对纳入病例进行分组，共分为四组。A组21例，患者性别：男11例，女10例；年龄：19-65岁，平均年龄（40.26±2.17）岁；体质量指数：19-28kg/m2，平均（24.62±2.38）kg/m2；美国麻醉医师协会（ASA）[4]分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级6例。B组21例，性别：男、女分别为12例、9例；年龄：18-64岁，平均年龄（40.30±2.22）岁；体质量指数：20-27kg/m2，平均（24.66±2.41）kg/m2；ASA分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级5例。C组21例，性别：男、女分别为13例、8例；年龄：20-64岁，平均年龄（40.25±2.74）岁；体质量指数：20-28kg/m2，平均（24.61±2.59）kg/m2；ASA分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级4例。D组21例，性别：男14例，女7例；年龄：18-64岁，平均年龄（40.38±2.51）岁；体质量指数：20-29kg/m2，平均（24.64±2.77）kg/m2；ASA分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级5例。纳入者基础资料对比，四组间差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入、排除及退出标准 纳入标准：经相关临床检查明确诊断为难治性鼻窦炎；有手术指征，择期接受功能性鼻内窥镜手术治疗；ASA分级为Ⅰ-Ⅱ级；无研究使用相关药物过敏史；意识清楚；已签署相关知情同意书。

排除标准：术前伴有冠心病、高血压、严重心血管系统及支气管哮喘等严重呼吸系统疾病；伴有精神性疾病、神经系统疾病、凝血功能障碍、免疫性疾病、传染性疾病等。

退出标准：术中出现大出血、过敏性休克等严重不良事件。

1.3 方法 所有患者治疗术式均为功能性鼻内窥镜下手术。患者分别在术前8h和4h禁食、禁饮，进入手术室后建立外周静脉通路，给予患者常规血氧饱和度、脉搏、血压、呼吸频率、心率及心电图监测。

所有患者手术麻醉方式均选用气管插管全麻。麻醉诱导：静脉注射2mg/kg的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、25μg的枸橼酸舒芬太尼注射液、0.1mg/kg的罗库溴铵。待患者意识完全消失，且肌松完全起效后行气管插管，再听诊双肺呼吸音，明确导管在良好位置之后行机械通气。潮气量设置为6-8ml/kg，呼吸频率控制在12-16次/min。以呼气末二氧化碳分压为依据对呼吸参数进行合理调节，呼气末二氧化碳分压维持在35-45mmHg范围内。术中麻醉维持：持续静脉泵注4-12mg/（kg·h）的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、0.05-0.20μg/（kg·min）的注射用盐酸瑞芬太尼，同时间断进行罗库溴铵静脉推注，剂量为25mg。

A组、B组、C组在上述基础上再行地佐辛复合右美托咪定辅助麻醉。具体措施如下：麻醉诱导实施前10min先给予患者右美托咪定静脉泵注。A组、B组、C组右美托咪定泵注记录分别为0.5μg/kg、0.75μg/kg、1.0μg/kg。药物均在10min内完成泵注。之后三组均持续泵注右美托咪定，直至手术完成。手术完成前均给予三组患者5mg的地佐辛注射液，静脉注射。D组患者则给予等量0.9%氯化钠注射液，静脉注射。

1.4 观察指标 四组在研究实施过程中均无患者被剔除。①氧化应激评估：术前及术后1d、3d均抽取患者4mL的肘静脉血，行离心后通过酶联免疫吸附试验进行超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平测定。②观察并记录患者气管插管前（T0）、气管插管即刻（T1）、气管插管后10min（T2）时的平均动脉压、心率。③观察并记录患者术后拔管、苏醒时间及苏醒期躁动发生情况。选用自拟满意度调查表评估患者镇痛效果满意情况，总分为10分，分数越高提示满意度越高。④观察患者麻醉相关并发症的发生情况。

1.5 统计学方法 数据间比较分析均通过SPSS22.0软件完成，比较差异有统计学意义使用P＜0.05表示。计数、计量数据描述形式分别为百分率“%”、均数±标准差“±s”，比较分别行χ2、t检验。

2 结果

2.1 四组氧化应激指标水平比较 四组患者术前SOD、MDA水平比较均无明显差异（P＞0.05）。术后1d、3d，四组患者SOD水平均表现为显著升高，且其他三组水平显著高于D组，四组患者MDA水平均表现为显著降低，且其他三组水平显著低于D组（P＜0.05）。A组、B组、C组患者两项指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 四组患者各时间SOD、MDA水平对比(±s)

表1 四组患者各时间SOD、MDA水平对比(±s)

注：组内与术前比较，aP＜0.05，与术后1d比较，bP＜0.05；与D组比较，cP＜0.05。

组别 n SOD（U/mL） MDA（nmol/mL）术前 术后1d 术后3d 术前 术后1d 术后3d A组 21 447.33±25.63 566.84±26.73ac 626.73±28.96abc 9.60±0.74 5.73±1.72ac 3.39±0.26abc B组 21 446.62±24.38 574.82±27.62ac 638.93±29.83abc 9.65±0.48 5.21±0.41ac 3.22±0.18abc C组 21 447.50±25.38 578.95±26.07ac 640.63±28.42abc 9.60±0.69 5.19±0.26ac 3.19±0.38abc D组 21 446.95±24.77 490.64±24.70a 553.73±24.63ab 9.58±0.73 7.57±0.42a 4.65±0.58ab

2.2 四组平均动脉压及心率比较 与D组比较，其他三组患者T0、T1、T2时平均动脉压、心率均明显更低（P＜0.05），但A组、B组、C组三组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 四组各时间点平均动脉压、心率对比(±s)

表2 四组各时间点平均动脉压、心率对比(±s)

注：与D组比较，aP＜0.05。

组别 n 平均动脉压（mmHg） 心率（次/min）T0 T1 T2 T0 T1 T2 A组 21 76.46±6.07a 75.10±5.37a 71.36±6.16a 67.03±5.31a 65.75±4.38a 64.26±5.73a B组 21 78.39±6.18a 75.42±6.82a 70.88±5.88a 66.73±5.08a 67.27±4.82a 67.84±5.08a C组 21 77.40±6.28a 76.39±6.28a 71.29±6.39a 67.25±5.39a 67.08±5.77a 64.68±5.72a D组 21 83.02±7.20 89.84±8.65 82.80±7.70 74.94±5.74 78.84±7.93 76.88±6.02

2.3 四组拔管、苏醒时间及苏醒期躁动发生、术后镇痛满意情况比较 四组患者术后平均拔管、苏醒时间对比均无显著差异（P＞0.05）。与D组相比，其他三组的苏醒期躁动发生率均显著更低，术后镇痛满意度评分均显著更高（P＜0.05），其他三组组间比较均无显著性差异（P＞0.05），见表3。

表3 四组术后拔管、苏醒时间及苏醒期躁动发生、镇痛满意情况对比

2.4 两组麻醉相关并发症比较 术后观察结果显示，四组均无患者出现明显麻醉相关并发症。

3 讨论

慢性鼻窦炎是临床多发病，属于以鼻窦、鼻腔炎症为主要特征的一组异质性疾病，临床症状主要表现为流涕、鼻塞、头面部胀痛、嗅觉下降等，全球范围内患病率为5%-12%，国内患病率为8%左右，可对患者生活质量产生明显影响[5-6]。目前，临床上治疗慢性鼻窦炎的方式包含药物治疗和手术治疗，药物治疗无效的患者通常选择手术方式进行治疗，功能性鼻内窥镜手术是常用术式。该种术式治疗具有创伤小、精细度高的特点，可将病变组织有效切除，且能使患者正常解剖结构获得保留，促进患者鼻窦通气功能有效改善，使患者鼻窦与鼻腔生理功能得到有效保护。但该种手术操作难度较大，对麻醉有更高的要求。

气管插管全麻是目前功能性鼻内窥镜手术常用麻醉方式。右美托咪定属于临床麻醉中应用较为普遍的一种新型麻醉药物，应用过程中表现出生物活性强、半衰期短、心血管反应少等特点，能够获得良好镇痛、镇静效果，同时可有效抑制患者围麻期的应激状态，促进其血流动力学得到明显改善，提高非缺血区、缺血区的血流比例，使患者心肌消耗降低，进而减少心肌缺血发生风险[7-8]。此外，右美托咪定可引起脑血管收缩，因此能够使患者脑氧代谢率、脑血流量明显降低[9-10]。目前，诸多研究均显示，多数患者使用右美托咪定时，血压水平能够维持在正常范围内，且停止使用药物后未发生血压反跳[11]。拔管时，右美托咪定能够明显减轻不良刺激，减少患者出现躁动、焦虑等反应的概率，血流动力学能够维持在稳定状态[12]。Hughes CG[13]等人研究指出，术前保持1.2-2.4μg/kg·h速度给予患者右美托咪定肌注或静注，可有效降低手术操作、气管插管引起的血浆去甲肾上腺素、肾上腺素及皮质醇升高等反应，减轻患者围术期应激反应，提高手术安全性。鼻内镜下鼻窦手术中使用右美托咪定可发挥降压作用，明显减少术中出血，保证术野清晰，有助于提高手术安全性。地佐辛属于临床常用阿片受体激动-拮抗药物，应用过程中主要通过激动k受体，不同程度拮抗μ受体，发挥良好镇痛作用，且呼吸抑制作用、胃肠道损伤作用均较低，目前在癌性疼痛、内脏疼痛、术后疼痛治疗中获得广泛应用[14]。本研究结果显示，A组、B组、C组患者术中行地佐辛复合右美托咪定辅助麻醉后，与未行辅助麻醉的D组比较，三组患者术后1d、3d的SOD水平均显著更高，MDA水平均显著更低，同时T0、T1、T2的平均动脉压水平、心率相比D组患者均表现为显著更低，差异对比均有统计学意义。A组、B组、C组使用右美托咪定剂量分别为0.5μg/kg、0.75μg/kg、1.0μg/kg，但研究结果显示，三组患者术后1d、3d的SOD、MDA水平及T0、T1、T2平均动脉压、心率对比，组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。该研究结果表明，右美托咪定复合地佐辛的使用，能够有效减轻患者机体氧化应激反应，保证患者围术期维持更加平稳的生命体征。两种药物应用通过对机体抗氧化剂以及氧化剂二者之间的平衡进行有效调节，避免相关指标出现较大程度波动，进而使氧化应激反应减轻。但低、中、高剂量右美托咪定的应用均可获得相似的效果，表明使用小剂量右美托咪定便可获得良好的氧化应激协调效果和血压、心率控制效果，与胡晓云[15]等人的研究结果相似。本研究还显示在术后拔管、苏醒时间方面，四组比较均无显著差异。该结果提示地佐辛+右美托咪定辅助麻醉不会对患者术后苏醒产生明显影响。但研究中行辅助麻醉三组患者的苏醒期躁动发生率显著更低，镇痛满意度评分显著更高，但三组间比较无显著差异。由此可知，选用不同剂量右美托咪定复合地佐辛均可有效提高镇静、镇痛效果，小剂量右美托咪定的应用可获得与中、高剂量相似的效果。同时，四组均无患者出现明显麻醉相关并发症，表明该种辅助麻醉方案在提高镇静、镇痛效果的同时不会增加不良反应，具备良好安全性。但本研究选取样本量相对较少、观察指标也较为单一，因此研究结果可能存在一定偏差，结论有一定片面性，进而仍需加强该领域相关研究。

综上所述，功能性鼻内窥镜手术中行地佐辛+不同剂量右美托咪定均可明显减轻氧化应激反应，提高镇静、镇痛效果，且不会延长患者术后复苏时间，也不会增加麻醉不良反应。