柴葛方治疗儿童流行性感冒的疗效观察

许斌斌 邵征洋 詹璐

流行性感冒（简称流感）是常见的急性上呼吸道传染病，临床常表现为高热、肢体乏力酸痛及上呼吸道卡他症状，部分重症可影响下呼吸道及其他系统导致中耳炎、肺部及神经系统感染等多种疾病。此病传染性强、发病率高，儿童普遍易感，并多呈季节性爆发［1］，严重危害儿童生命健康。流感目前的治疗方法局限，临床儿科抗流感药物主要是奥司他韦，有研究显示流感对奥司他韦存在一定耐药风险［2］。作者应用柴葛方治疗儿童表寒里热型流感取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年2月就诊于本院儿科门诊就诊的流行性感冒患儿60例，（1）纳入标准：①西医诊断参考《流行性感冒诊疗方案（2018版）》［3］确诊为流感者，②中医诊断符合《中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则》［4］中表寒里热证诊断，主症满足发热及另外至少1项，且次症满足烦躁、口渴中一项及另外至少1项次证或舌脉，表寒里热证：主症：发热、恶寒、头身疼痛、咽痛、乏力；次症：鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽、咳痰、口渴、烦躁；舌脉：舌质淡红或红，苔薄黄、黄腻或黄白相兼；脉象浮数、濡数。③ 3岁≤年龄≤14岁；④无长期药物治疗或参与其他临床研究；⑤发病48 h内；⑥监护人知情。（2）排除标准：①合并免疫缺陷或存在循环、神经等其他系统疾病；②因各种原因无法配合治疗；③重症流感出现脑炎、急性呼吸窘迫等严重并发症患儿，继发或并发其他病原体感染。（3）脱落标准：①依从性差，中途自行换药停药；②随访期间因各种原因失访。采用随机数字表法将患儿分为观察组和对照组各30例，两组年龄、性别等资料差异无统计学意义（P＞0.05），见

表1。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法 观察组及对照组均根据情况予对症补液、退热等治疗。观察组予以口服柴葛方颗粒剂（生葛根、柴胡、荆芥、防风、薄荷、生麻黄、黄芩、连翘、生草、生石膏、羌活、桔梗、川芎、石菖蒲、生姜、大枣），由浙江中西医结合医院颗粒剂药房提供（浙江惠松制药有限公司制备），1剂/d，早晚饭后1 h分服。对照组对应予奥司他韦颗粒（宜昌长江药业有限公司）温水冲服，2次/d，单次剂量体重≤15 kg者，2包/次；≤23 kg 3包/次；≤40 kg 4包/次，＞40 kg，5包/次，两组治疗疗程均为5 d。

1.3 观察指标 （1）中医症状积分：参照《中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则》［4］中的辨证标准，将主症是否存在赋2分及0分，对次症是否存在赋1分及0分。（2）实验室指标检测：治疗前后分别抽取静脉血3 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-6（IL-6）及超氧化物歧化酶（SOD）水平，严格按照试剂盒（北京安迪华泰科技有限公司）说明书步骤操作，由本院中心实验室专业人员指导质控。

1.4 疗效评价 ①痊愈：体温正常48 h，且主症及次症均消失；②显效：体温正常48 h且主症及次症积分下降＞70%；③有效：体温正常且中医症状积分下降≥50%～70%；④无效：仍有发热或中医症状积分下降＜50%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。符合正态分布计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以n（%）表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.3%，对照组为73.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同治疗方法两组患儿临床疗效比较

2.2 两组治疗前后中医症状积分变化比较 治疗后两组积分比治疗前均有下降（P＜0.05），且观察组症状积分下降大于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 不同治疗方法两组治疗前后中医症状积分比较［（±s），分］

表3 不同治疗方法两组治疗前后中医症状积分比较［（±s），分］

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后观察组 30 11.00±1.70 1.87±1.14*#对照组 30 10.50±2.08 3.93±2.83*

2.3 两组治疗前后血清学指标变化比较 两组IL-6水平均明显下降，且观察组IL-6比对照组下降更明显（P＜0.01）。观察组SOD水平比对照组及治疗前升高（P＜0.01），见表4。

表4 不同治疗方法两组患儿治疗前后血清IL-6及SOD水平变化比较（±s）

表4 不同治疗方法两组患儿治疗前后血清IL-6及SOD水平变化比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 n 时间 IL-6（ng/dL） SOD（U/dL）观察组 30 治疗前 1.33±0.56 22.92±5.08治疗后 0.66±0.25△＃ 39.94±9.10△＃对照组 30 治疗前 1.36±0.45 24.89±4.97治疗后 1.05±0.43△ 27.08±8.18

2.4 安全性评价 两组均未出现不适症状及不良反应，体格检查无殊，生命体征稳定，未出现心律失常、肝功能损害、过敏等不良事件。

3 讨论

流行性感冒是儿童上呼吸道感染的重要原因，根据其病原学可分为甲型、乙型及丙型三大类，具有广泛快速的流行性并且易产生变异［5］。调查研究［6］显示我国约有8.2%呼吸道疾病死亡病例与流感相关，其总数可达近9万例。由于儿童独特的生理病理特点，儿童流感易进展为重症，并发脑炎，急性呼吸窘迫等严重并发症，且儿童用药局限，部分流感患儿对奥司他韦治疗效果不敏感，因此探究更经济可靠的流感治疗方案势在必行。现代医学有关流感发病机制迄今未完全阐明，既往多从细胞直接损伤、免疫炎症反应及氧化损伤等角度进行阐述。近年来氧化应激学说作为流感的重要发病机制日益被人们所重视。氧化应激是机体氧化及抗氧化失衡的状态，流感病毒侵犯人体，导致体内活性氧自由基（ROS）过度生成，超出机体清除氧化物的能力，引起宿主细胞DNA及RNA过度氧化导致细胞凋亡，同时释放大量炎症因子加剧肺组织的急性免疫病理损伤。SOD是作为氧化应激反应中起到重要作用的抗氧化酶，其能够严格调控病毒感染时产生的ROS［7］。一方面SOD通过减少ROS的产生，抑制氧化酶4的表达，调节p38MAPk和ERK1/2通路，减少病毒核蛋白复制［8］，另一方面SOD的表达能够催化降解ROS，进而抑制氨基酸残基的氧化，减少凋亡信号的发生来减少组织氧化应激带来的损伤，抑制细胞DNA过度氧化而产生的凋亡［9］。IL-6作为促炎因子，在氧化应激中亦发挥着重要作用，其主要通过细胞因子的级联反应，产生以细胞因子分泌失调和过度释放为特征的“细胞因子风暴”［10］。有研究表明，IL-6能够介导MrD88依赖的肺组织细胞Toll样受体信号转导通路影响NF-κB表达［11］，加剧氧化应激反应诱使细胞凋亡，并且IL-6还参与Wnt-5a/JNK信号通路，促进p-JNK表达，产生气道炎症及气道重塑［12］。因此，在流感病毒感染时，IL-6等炎症因子介导的炎症通路大量激活，诱发的氧化应激反应加重免疫损伤［13］。

祖国医学认为流感属“时行感冒”“时疫”“伤寒”等范畴，由温热病邪通过口鼻侵袭人体而发病，以发热、恶寒、鼻塞、流涕、喷嚷、头痛、全身不适等为主要临床表现。临床医家认为流感多由于疫气为病，临床以表寒里热为主，风热证次之［14］。邵征洋教授认为，流感为疫气时邪，其易于传变，行表里之间，走卫气之分，当以“清”“和”为要，透邪而勿伤其正，故化裁柴葛解肌汤，自拟柴葛方，取其透表解肌，宣肺清里之效，临床疗效颇佳。该方主要由生葛根、柴胡、黄芩、荆芥、防风、薄荷、生石膏、生麻黄、连翘、羌活、川芎、生姜、大枣、石菖蒲、桔梗、甘草组成，方中柴胡其性凉而升散调少阳之枢机，通达表里之气以散邪，葛根辛甘而凉，透邪外达而解肌发表，二药合用为君，使邪得透达而表里得安；同时加用麻黄宣肺气而开腠理，荆芥、防风散风清血以散邪解肌，薄荷、连翘轻盈上达以解上焦郁之热，石膏与黄芩相合取石膏汤之意清解肺胃而和营除烦，川芎配伍羌活共为舟楫之剂，其性走窜以疏邪达痹，此九者合而为用以增强君药透散发表，清热除痹之效为臣；此外石菖蒲其味辛温除风下气，通九窍而明耳目以除四时不正之气，甘草与桔梗相须为用取桔梗汤之意消少阴客热，姜枣合用在鼓舞脾胃运化的同时助调营卫，此五者合为佐使。全方配伍得宜共奏透表解肌，宣肺清里之效。根据现代药理学研究得出本方中的葛根［15］、柴胡［16］等数味药均能抗氧自由基及解热、抗炎、镇痛等作用。

本研究显示，两组流感患儿治疗后IL-6均有下降，且观察组IL-6比对照组下降更明显，观察组治疗后SOD水平升高，而对照组未见明显改变，提示柴葛方治疗流感的可能机制是通过提升SOD表达水平以减轻氧化应激并下调IL-6此类炎性因子的表达抑制免疫损伤，从而减轻氧化应激造成的细胞损伤，柴葛方能有效治疗儿童表寒里热型流感，显著改善其临床症状，且该方安全、无不良反应，为临床治疗儿童乙流表寒里热证提供了切实可行的方法。