浅析尼可地尔治疗急性冠脉综合征患者的临床效果

周迪鸣

江苏省徐州市铜山区人民医院，江苏 徐州 221000

0 引言

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）特指冠状动脉粥样硬化性心肌缺血的急性发病的临床类型，主要包括不稳定性心绞痛、急性ST段抬高型心肌梗死和急性非ST段抬高型心肌梗死，若未进行及时、规范的治疗，将严重威胁患者生命[1]。尼可地尔是一种硝酸基的化合物，该药物能够产生NO，激活鸟苷酸环化酶，增加cGMP的产生。因此，循环血管均匀分布，心脏负荷减少，心肌耗氧量减少，加宽冠状动脉，增加冠状动脉狭窄的血流，改善心绞痛症状。其还可以作用于心肌细胞线粒体膜上的钾离子通道，使钾离子通道开放，促进钾离子内流入线粒体，使线粒体膜去极化，减少钙离子内流，减轻缺血造成的钙离子超载，恢复线粒体的功能，促进腺苷三磷酸的生成，从而缓解缺血对机体的损伤，防止心肌细胞凋亡，保护心脏。相关研究发现，经皮腔内冠状动脉成形术（percutaneous transtuminal coronary angioplasty，PTCA）手术前，180s的冠脉内球囊扩张可以模拟缺失的血型匹配，而在PTCA手术前使用尼可地尔可以达到PTCA技术的最高水平。ST段下降幅度与180s球囊扩张发挥同样作用。这意味着尼可地尔可以模拟心肌缺血的预适应。预适应可增加心肌对缺血的耐受能力，以保护心肌。本次研究选取本院80例ACS患者，分组实施治疗，观察治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究自医院选取80例ACS患者，时间为2019年12月-2020年12月，观察组男22例，女18例，年龄55～85岁，平均（70.20±4.59）岁；对照组男17例，女23例，年龄55～85岁，平均（70.10±4.03）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2 方法

对照组患者使用常规药物，观察组患者在使用常用药物的基础上加用尼可地尔（规格：12mg；批准文号：国药准字H20 120069；生产厂家：北京四环科宝制药有限公司）ivgtt，2mg/h为起始量，按照患者各项症状增加或减少剂量，不超6mg/h。

1.3 观察指标

比较两组冠状动脉血流量、NT-proBNP指标、疗效。冠状动脉血流量检查：冠状动脉噪声检查。疗效：治疗后无改善甚至加重为无效；治疗后胸痛2～3d消失为有效；治疗后症状1d内消失为显效。比较两组患者治疗前后生活质量：有8项内容，每个项目满分为100分，分数越高则说明生活质量水平越高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 冠状动脉血流量、NT-proBNP比较

与对照组相比，观察组冠状动脉血流量偏高、NT-proBNP偏低，两组患者对比有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 冠状动脉血流量、NT-proBNP（）

表1 冠状动脉血流量、NT-proBNP（）

2.2 疗效比较

与对照组相比，观察组疗效偏高，两组患者对比有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 疗效比较[n(%)]

2.3 比较两组生活质量水平

干预前两组患者生活质量评分相比，有可比性（P＞0.05）；干预后观察组生活质量等评分均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 比较两组生活质量水平（,分）

表3 比较两组生活质量水平（,分）

3 讨论

冠心病是常见的心血管疾病，多发于老年患者，左房舒张功能障碍是最常见的类型之一，往往由慢性或急性肌肉收缩引起。左舒功能是临床评价心脏困难缺损的敏感指标之一，对心脏病的诊断具有重要的诊断价值。尼可地尔是治疗心肌缺血的新药，效果良好。与此同时，随着医疗技术的提高，ACS规范化的药物治疗在临床上相对普及，但工作中常会遇到部分患者在常规药物规范化治疗后，不能有效缓解心肌缺血发作的情况。硝酸酯类药物是我们常用的缓解心绞痛、改善心肌缺血的药物。频繁发作心绞痛而同时使用口服及静脉硝酸酯类药物可导致药物耐药的情况。部分患者也会因剧烈头痛而不能耐受硝酸酯类药物。尼可地尔作为首个应用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂，可促进血管扩张，增加钾数量，从而限制钙流动，降低患者细胞中钙分子量，减少钙离子的损失，增加血流量[2-3]，从而提高心肌供氧，降低心肌耗氧量和左室负荷，有效缓解心肌缺血及减轻心脏负荷，改善心室的重构，降低心衰的发生率。有研究称，尼可地尔可使充血性心力衰竭的发生风险显著降低33%，能够改善冠心病患者的预后[4-5]。同时尼可地尔也可产生类硝酸酯作用，增加冠状动脉血流量。因此尼可地尔可通过双重作用机制改善心肌缺血。郭丽蓉[6]研究说明，尼可地尔是一种腺苷三磷酸敏感钾离子通道开放剂，可减轻缺血再灌注对心肌的损伤，减少心肌水肿及梗死面积，还具有抑制血小板聚集防止血栓形成作用，能改善冠脉的微循环。尼可地尔在应用过程中可降低血压，因此使用中应注意监测血压及血流动力学变化，从小剂量开始，根据血流动力学逐渐调整剂量。

本次研究结果显示：观察组患者显效29例（72.50%），有效10例（25.00%），无效1例（2.50%），总有效39例（97.50%），均高于对照组，与刘莉[7]研究相似。这表明，尼可地尔作为抗心肌缺血的首选治疗药物之一，可以扩张冠状血管，持续性增加冠状动脉血流量，改善心肌供血。本次研究结果显示：治疗后，与对照组比较，观察组冠状动脉血流量偏高、NT-proBNP偏低、生活质量偏高。本次研究结果与肖湘南[8]研究结果相似，此结果表明，对于冠心病心肌缺血患者，尼可地尔能够改善心肌供血还能够提高左室舒张功能，从而预防左室舒张功能障碍，有利于患者健康的改善。研究表明尼可地尔作为一种同时具有硝酸酯和ATP敏感性钾通道开放剂双重作用的药物，可降低患者NT-proBNP值，改善患者心功能。

尼可地尔的心肌保护作用机制：心肌缺血治疗包括药物治疗和远程保护机制。常见心脏保护药物有：ⅡblIa受体拮抗剂、肾上腺素、尼可地尔等。目前，心肌缺血预处理是一种强大心肌内部保护机制。反复、短期和微弱出血可以保护心肌在较长时间内免受失血，从而减少因心肌再注射造成损伤，并增加心肌细胞对缺氧抵抗力。鉴于在临床领域实施困难，近年来提出了一种新的概念药物预处理。通过药物而不是对血糖刺激，从而导致预防性血液流动。研究表明，尼可地尔对血液进行了类似预处理，其为烟酰胺类似物，具有K+-ATP通道双重作用，该机制具有以下效果：①尼可地尔结构内含硝酸基，该成分可激活鸟苷酸环化酶，因为该成分的上升和胞浆内钙流失，从而导致血管平滑肌松弛，但该药物在多个方面又和有机硝酸酯药物相区别。尼可地尔作为K+-ATP通道开放药，能够增加细胞血流量。尼可地尔的双重作用能够改善心肌前负荷降低细胞中的钙浓度，促使血管舒张。尼可地尔双重作用改善了心肌前负荷的同时提升了心肌供氧，有效改善心肌缺血。②预适应功能：尼可地尔是K+-ATP通道开放剂，三磷酸腺苷敏感钾通道在心肌缺血预处理中起着关键功能，会释放大量固有物质，激活酶C，开放是线粒体的ATP敏感的钾通道开放，经激活同心肌线粒体K+-ATP通道来缩短电位阶段，从而减少细胞内钙超载。尼可地尔可直接打开心肌线粒体中敏感钾离子通道，从而影响药物的制备。研究表明，心肌缺血或暂时性心脏骤停可导致心脏出血改善，心脏病发作病例减少，促进心脏功能恢复，尼可地尔的心血管保护机制的作用与预防药物功能有关。③改善心肌的能量代谢是一种ATP敏感口径开口，受到细胞内较高ATP浓度的抑制，是连接细胞膜活性与细胞端的一组重要通道，在微调细胞功能和活动中起着关键作用。当细胞产生的氧气或能量不足时，ATP浓度降低，心肌的敏感钾通道开放，以改善心肌的能量交换。在服用安慰剂的情况下，30min内服用含尼可地尔20mg或者安慰剂。运动后，测量动脉和冠状动脉中的次黄嘌呤、乳酸盐、去甲肾上腺素和肾上腺素水平，结果表明尼可地尔可以通过在运动期间提取酸和次黄嘌呤来显著改善心肌。④改善微循环：尼可地尔的改善是一种K+-ATP通道攻势，可有效扩张具有不同管径的冠状动脉，尤其是微血管，这对于改善肌肉糖分水平至关重要，而现有水平还不能有效去除微量糖分。研究还表明该药物能够确保大脑皮层扩张，改善微循环。

综上所述，尼可地尔在冠心病的范畴中越来越适用，现阶段对于该药物的证据研究充分，能够显著降低心肌缺血症状的发展及预后。对ACS患者使用尼可地尔治疗能够改善治疗效果，改善预后。