甲泼尼龙琥珀酸钠联合呼吸兴奋剂在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭中的应用

何元勇 罗锦秀

慢性阻塞性肺疾病是一种以气流阻塞为特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿[1-2]。其常见临床表现为慢性咳嗽、喘息、气短、呼吸困难等，若患者未接受有效救治，病情恶化，可发展成肺心病、呼吸衰竭等。一旦患者同时伴慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭，其呼吸功能会受到严重影响，易诱发缺氧、二氧化碳潴留等症状，会对患者机体造成严重损伤。呼吸兴奋剂是此合并症较常见的临床治疗方式，虽然能改善患者的呼吸状态，有纠正、改善缺氧、二氧化碳潴留的作用，但疗效有限。小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠对患者肺功能有明显改善效果，能有效缓解气流阻塞症状，对控制病情有积极影响[3-4]。因此为提升慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的临床疗效，本研究对2019年8月—2021年8月收治的80 例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者，进行单一呼吸兴奋剂治疗和小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合呼吸兴奋剂治疗的疗效对比，探讨联合用药的实际疗效，以期为慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的临床药物治疗提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院医学伦理委员会批准，选择2019年8月—2021年8月咸宁市第一人民医院收治的80 例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组，观察组40 例，男性24 例，女性16 例，年龄42～78 岁，平均（60.03±4.78）岁；慢阻肺病程1～9年，平均（5.03±1.01）年；文化程度：中学及以下18 例、专科14 例、本科及以上8例;对照组40 例，男性21 例，女性19 例，年龄42～77 岁，平均（59.52±4.15）岁，慢阻肺病程1～11年，平均（5.78±1.44）年；文化程度：中学及以下20 例、专科15 例、本科及以上5 例。用SPSS 20.0 软件对比两组基线资料（性别组成、年龄、病程、文化程度），差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]。（2）有慢性咳嗽、咳痰等典型病症，经支气管扩张剂后，最大呼气第1 秒呼出气量容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）＜70%确认有不可逆气流受阻，且动脉血气血氧分压（PaO2）＜60 mmHg 或伴血二氧化碳分压（PaCO2）＞50 mmHg。（3）基线资料齐全。（4）患者及家属均自愿签署知情通知书。

排除标准：（1）合并严重心脑血管疾病。（2）有意识、语言、精神障碍，配合度过低。（3）对甲泼尼龙琥珀酸钠、呼吸兴奋剂有严重过敏反应。（4）有肝肾功能障碍疾病。（5）在本研究前15 d 内接受过激素治疗。（6）中途退出本研究，或病情过重死亡者。（7）本研究前已合并有其他严重感染性、传染性疾病。（8）有其他自身免疫性疾病。（9）已参与其他实验研究者。

1.2 方法

对照组：呼吸兴奋剂。氨茶碱（常州兰陵制药有限公司，国药准字H32025188，规格：10 mL：0.25 g×5 支/盒），静脉滴注，2 次/d，0.125 g/次，加100 mL、0.5%葡萄糖注射液稀释配制后可用。7d 为1 个疗程，治疗1 个疗程。

观察组：小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合呼吸兴奋剂。甲泼尼龙琥珀酸钠（比利时：Pfizer Manufacturing Belgium NV，国药准字HJ20170197，规格：40 mg/瓶），静脉滴注，1 次/d，40 mg/次，加100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释配制后可用。7d 为1 个疗程，治疗1 个疗程。本组呼吸兴奋剂用药方式与对照组完全一致。

1.3 观察指标

（1）对比动脉血气，统计治疗前、治疗后（1 个疗程完成后即刻）两组患者的PaO2、PaCO2检测值。（2）对比肺功能，统计治疗前、治疗后（1 个疗程完成后即刻）两组患者的FEV1/FVC、FEV1、呼吸频率。（3）对比不良反应，统计开始治疗后，出现心律失常、代谢和营养异常、恶心呕吐等症状的患者例数。（4）对比临床疗效，统计开始治疗至疗程结束时，两组患者的临床疗效。显著：动脉血气、肺功能恢复良好，咳嗽、气短等典型症状有明显改善，甚至基本消退，无心律失常、代谢和营养异常等不良反应发作；有效：动脉血气、肺功能恢复一般，咳嗽、气短等典型症状有所改善，或有轻微心律失常、代谢和营养异常等不良反应发作，对疗效无影响；无效：动脉血气、肺功能恢复较差，咳嗽、气短等典型症状无明显改善，或有严重心律失常、代谢和营养异常等不良反应发作[6]。总有效率=（显著+有效）/例数/ 总例数×100%。（5）对比症状改善，统计两组患者所需体温恢复时间、呼吸正常时间、咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间，并取各组平均值。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者动脉血气对比

两组治疗前的动脉血气指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组动脉血气对比（mmHg，±s）

表1 两组动脉血气对比（mmHg，±s）

组别例数PaO2PaCO2治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4069．84±3．6392．02±4．8250．04±3．8233．89±2．87对照组4070．01±3．8783．85±4．1249．98±3．7740．85±3．78 t 值-0．2038．1490．0719．288 P 值-0．8400．0010．9440．001

2.2 两组患者肺功能对比

两组治疗前的FEV1/FVC、FEV1、呼吸频率水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的FEV1/FVC、FEV1高于对照组，呼吸频率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能对比（±s）

表2 两组肺功能对比（±s）

组别例数FEV1（L）FEV1/FVC（%）呼吸频率（次/min）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组400．92±0．212．12±0．3651．81±3．1262．64±4．0227．72±3．0217．78±2．18对照组400．93±0．221．54±0．3152．01±3．4359．23±3．7628．01±3．3721．28±2．65 t 值-0．2087．7210．2733．9180．4056．451 P 值-0．8360．0010．7860．0010．6860．001

2.3 两组患者不良反应比较

观察组治疗后不良反应为心律失常2 例，占比5.00%；代谢和营养异常1 例，占比2.50%；恶心呕吐1 例，占比2.50%，总发生率10.00%（4/40）。对照组治疗后不良反应为心律失常、代谢和营养异常0 例，恶心呕吐1 例，占比2.50%，总发生率2.50%（1/40）。组间比较，χ2=0.513、0.001、0.513、0.853，P=0.474、1.000、0.474、0.356。观察组不良反应总发生率（10.00%）与对照组总发生率（2.50%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组患者临床疗效对比

观察组显著23 例，占比57.50%；有效16 例，占比40.00%；无效1 例，占比2.50%，总有效率为97.50%（39/40）。对照组临床疗效为显著11 例，占比27.50%；有效21 例，占比52.50%；无效8 例，占比20.00%，总有效率为80.00%（32/40）。组间比较，χ2=7.366、1.257、4.507、4.507，P=0.262、0.262、0.034、0.034。观察组总有效率（97.50%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组患者症状改善对比

观察组所需体温恢复时间、呼吸正常时间、咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间分别为（6.21±1.65）d、（4.35±1.43）d、（17.23±3.06）d、（17.06±3.01）d、（12.22±4.01）d；对照组所需体温恢复时间、呼吸正常时间、咳嗽消失时间、咳痰消失时间、住院时间分别为（12.27±2.16）d、（9.12±2.26）d、（24.76±4.76）d、（25.17±6.76）d、（18.31±6.03）d，组间比较，t=14.101、11.280、8.416、6.932、5.319，P=0.001、0.001、0.001、0.001、0.001。观察组病症恢复所需时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

根据流行病学调查数据可知，全球40 岁以上人群的慢性阻塞性肺疾病发病率高达9%～10%，且其整体发病率呈逐年上升趋势[7]。目前，慢性阻塞性肺疾病具体致病机制尚未明确，但有研究表明，气流受阻、气道阻塞是慢阻肺的重要病理生理改变，因而在临床中，一般以扩张气道、改善气流，提升血氧饱和度为主要治疗目的[8]。同时，随着慢性阻塞性肺疾病患病人数的增多，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的患病人数显著上升。一旦出现此类合并症，患者的呼吸功能会受到严重损伤，致肺通气和（或）换气功能出现严重障碍，加重缺氧、二氧化碳潴留等症状。若患者未接受及时救治，易诱发一系列生理功能和代谢紊乱的临床综合征，对患者机体造成严重损伤，因而患慢性阻塞性肺疾病者需重视呼吸衰竭防治工作。

小剂量甲泼尼龙琥珀酸钠是当前较常见的糖皮质激素治疗方式，在呼吸道疾病中有显著疗效。所以本研究将小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合呼吸兴奋剂应用到慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的临床诊疗中，研究结果得显示，（1）观察组治疗后的PaO2、FEV1/FVC、FEV1高于对照组，PaCO2、呼吸频率低于对照组（P＜0.05），提示联合治疗后，能达更好的缺氧、二氧化碳潴留纠正改善效果，促进患者肺功能的恢复。原因如下，呼吸兴奋剂属于中枢兴奋药，其主要作用机制是通过刺激颈动脉体、主动脉体的化学感受器，达提升呼吸深度、频率，提升通气量，纠正、改善缺氧、二氧化碳潴留等症状的治疗目的[9]。但单一呼吸兴奋剂的疗效有限，仅能达控制病情的作用，对患者肺功能、呼吸功能无明显改善效果。甲泼尼龙琥珀酸钠作为糖皮质激素类药物，此药物除有较好的抗炎作用外，易渗透至肺组织，对改善肺功能有积极影响[10-11]。其次，此药物对免疫球蛋白IgE、IgG 的合成有抑制作用，能调解、改善人体免疫系统，提升患者免疫力，利于促进患者机体的恢复[12-13]。同时此药物还能提升气管敏感性，利于促进小血管收缩，达到改善气管阻塞的治疗目的。除此之外，机械通气作为慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭常见治疗方式，有研究表明，机械通气时产生的机械牵拉力，会上调瞬时受体电位香草酸4、基质金属蛋白酶类物质水平，致瞬时受体电位香草酸4 介导的Ca2+流入内皮，并促进肺泡质金属蛋白酶-9 表达，控制、减轻肺泡上皮细胞及血管内皮细胞损伤程度，改善呼吸道黏膜分泌，肺保护作用，促进肺部组织结构、功能的恢复。因此，与单一呼吸兴奋剂治疗相比，在此基础上加上小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，能帮助患者达到更好的肺功能、呼吸状态改善效果。（2）不良反应总发生率方面，观察组（10.00%）与对照组（2.50%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；总有效率方面，观察组（97.50%）高于对照组（80.00%）（P＜0.05），提示联合用药安全度高，且能达更好的临床疗效。这是因为本研究所用甲泼尼龙琥珀酸钠剂量较小，利于减小糖皮质激素药物治疗对患者机体的毒副作用。同时在现代医疗技术支持下，甲泼尼龙琥珀酸钠作为常见对症治疗药物，具有对肾上腺垂体无显著抑制、无盐皮质激素活性、在肌肉中难降解、易渗透至肺组织等特征，用药后可快速作用于呼吸道，起效快，可促进气管阻塞症状的消退。且随药物药效的提升，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者可在较短时间内达到较理想的用药效果，疗程可得到缩短。在达到相同疗效条件下，患者所用药物剂量、次数显著下降，即疗程越短，用药越少，药物毒副作用越小，对下丘脑-垂体-肾上腺素轴的损伤越小。因此，在联合用药中，在提升用药效果的同时，不会对患者机体造成过多负面影响，联合用药安全度较高。（3）症状改善方面，观察组所需症状改善时间均短于对照组（P＜0.05），提示联合用药利于促进咳嗽等典型病症的恢复，能缩短住院时间。这可能是因为：甲泼尼龙琥珀酸钠作为常见糖皮质激素，还可通过增加抗丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 表达，使磷酸化p38 丝裂原活化蛋白激去磷酸化，达到抑制磷酸化p38 丝裂原活化蛋白激表达，抑制磷酸化p38 丝裂原活化蛋白激介导炎症反应，降低炎性因子水平，促进肺组织、气道黏膜恢复的治疗目的[15]。进一步缓解炎症浸润基底膜降解，破坏内皮细胞、增加内皮细胞通透性，触发细胞炎症反应，加重咳痰、咳嗽等症状[14]。甲泼尼龙琥珀酸钠可通过下调瞬时受体电位香草酸4、基质金属蛋白酶-2、基的发生，有利于支气管的扩张，缓解、促进咳嗽、呼吸困难等症状的恢复，使患者能在更短时间内达到更显著的症状改善效果。同时，住院时间的缩短，利于减少患者的住院治疗费用，对降低患者的经济负担，维持良好治疗心态，提升治疗依从性等均有重要意义。吴永文[16]研究结果表明，接受了甲泼尼龙琥珀酸钠治疗的患者，其FVC 检测值更高，总有效率更高，但两组不良反应发生率无明显差异，与本研究结果一致。魏新彦等[17]研究表明，接受小剂量甲泼尼龙琥珀酸钠联合呼吸兴奋剂治疗的慢阻肺合并呼吸衰竭患者，其用药后PaO2、FEV1/FVC、FEV1更高，PaCO2更低，两组不良反应总发生率无明显差异，与本研究结果一致。说明甲泼尼龙琥珀酸钠在呼吸道疾病中可达较理想的用药效果，对促患者肺功能、呼吸道黏膜的恢复有积极影响，且具有一定用药安全度。在呼吸兴奋剂治疗基础上，加上小剂量甲泼尼龙琥珀酸钠进行联合用药，可提升患者的用药疗效，帮助患者在更短时间内达更显著的用药效果。同时，用药剂量的控制与减小，利于降低联合用药对患者机体的毒副作用，能进一步扩大两种药物的优势，使患者能在预期时间内达到甚至超过预期疗效，进一步提升其整体的临床治疗效果，改善、优化慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的临床用药方案，提升临床治疗水平。

综上所述，将小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合呼吸兴奋剂应用到慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的临床诊疗中，能达较理想的用药效果，体现了《成人慢性气道炎症性疾病急症诊疗急诊专家共识》[18]的临床参考，能促进患者肺功能的恢复，利于缺氧、二氧化碳潴留等症状的改善，对降低并发症发生率、提升用药疗效、缩短住院时间等均有重要意义，值得在临床中推广。