替吉奥+三维适形放疗联合康艾注射液治疗老年晚期食管癌的临床价值

程潜峰 赵桓玉

放射治疗是治疗食管癌的有效方式，由于老年食管癌患者基础疾病较多，其治疗效果不甚理想[1-2]。研究[3]发现，三维适形放疗联合化疗治疗老年食管癌能够提高单独放疗的治疗效果。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，其用于同步放化疗对于晚期食管癌可显著提高疗效[4]。由于老年晚期食管癌患者免疫力低下，耐受力较差，替吉奥联合三维适形放疗对于部分老年患者的免疫功能影响较大，影响治疗效果，因此临床考虑在同步放化疗的同时提高患者免疫力，以提高疗效。康艾注射液是一种中药抗癌注射液，该药能够提高恶性肿瘤患者的免疫功能，增加治疗耐受性[5]。康艾注射液联合替吉奥+三维适形放疗在其他癌症中能够提高治疗效果，减少不良反应[6]。基于此，本文通过随机对照研究，探讨替吉奥化疗+三维适形放疗联合康艾注射液治疗老年晚期食管癌的疗效，旨为临床制定老年晚期食管癌患者更加安全有效的治疗方案提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2021年1月南京医科大学附属淮安第一人民医院收治的96例老年食管癌患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组及对照组，各48例。两组食管癌患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：①所有患者均符合《中西医结合食管癌治疗方案专家共识》[7]中鳞状细胞食管癌诊断标准；②TNM分期[8]为Ⅳ期；③预测生存时间>3个月；④患者年龄>60岁、卡氏评分(Karnofsky，KPS)[9]>70分；⑤无放疗禁忌证；⑥患者未发生食管穿孔，能够正常进食。排除标准：①近3个月服用过替吉奥或注射过康艾注射液；②接受过放射化学治疗；③近3个月内服用过影响免疫功能的药物；④患有其他恶性肿瘤；⑤对本研究所用药物过敏或有严重不良反应(Ⅲ级以上)者；⑥存在肝、肾、心脏功能障碍；⑦患有精神类疾病。本研究得到本院伦理委员会批准(批准文号：KY-P-2019-034-01)。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 对照组采用三维适形放疗+口服替吉奥。采用6MV-X线进行三维适形放疗，设置设4个照射野，照射剂量：每次2Gy，5次/周，总放射剂量：60Gy，连续治疗6周。同时服用替吉奥(国药准字H20100150，齐鲁制药有限公司，规格：20毫克/粒)60毫克/次，2次/天，连续服用6周。

观察组在对照组治疗的基础上给予康艾(国药准字Z20026868，长白山制药股份有限公司，规格：10毫升/支)静脉滴注。60毫升/次，每天一次(60 mL康艾注射液加入250 mL 5%葡萄糖溶液)，连续治疗6周。

1.3 观察指标及判定标准 观察并比较两组临床疗效，糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)，CD4+/CD8+值及不良反应。

①临床疗效参照《实用临床放射肿瘤学》[10]中标准判定，分为完全缓解、部分缓解、稳定及疾病进展，总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。②CA125及CEA：采用酶联免疫法检测，操作严格按试剂盒说明书进行。③CD4+、CD8+：采用流式细胞仪(型号：MACSQuant© Analyzer 16，德国美天旎生物技术有限公司)检测，操作按试剂盒(上海继和生物科技有限公司)说明书进行，计算CD4+/CD8+值。④不良反应：统计患者治疗期间出现和恶心呕吐、放射性食管炎、白细胞下降、吸入性肺炎及脱发等不良反应。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 连续治疗6周后，观察组、对照组RR为68.75%，高于对照组的47.92%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组食管癌患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者肿瘤标志物水平比较 观察组治疗前后CA125、CEA差值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组食管癌患者肿瘤标志物水平比较

2.3 两组患者免疫功能比较 观察组治疗前后CD4+、CD4+/CD8+差值明显高于对照组，CD8+差值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组食管癌患者免疫功能比较

2.4 两组患者不良反应比较 观察组出现恶心呕吐、放射性食管炎发生率明显低于对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，白细胞下降、吸入性肺炎、脱发发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组食管癌患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

由于放疗毒副作用较大，部分老年晚期食管癌患者无法耐受[11-12]。有研究[13-14]显示，在放疗的基础上联合康艾注射液能够增强食管癌患者的免疫功能，同时增强对放疗的敏感性。康艾注射液对于晚期食管癌患者放化疗后的细胞免疫功能具有明显的改善作用，且不良反应明显低于单纯西医治疗[15-16]。本文探究替吉奥+三维适形放疗联合康艾注射液治疗老年晚期食管癌的临床价值，旨为临床提高此类患者放化疗治疗效果提供参考依据。

本研究显示，治疗6周后，观察组总有效率(68.75%)显著高于对照组的47.92%(P<0.05)，表明联合替吉奥+三维适形放疗联合康艾注射液治疗能够有效提高老年食管癌患者的临床疗效。两组治疗后CA125及CEA水平均较治疗前显著降低，且观察组CA125及CEA水平显著低于对照组(P<0.05)，表明康艾注射液联合替吉奥、三维适形放疗能够提高老年食管癌患者的免疫功能，此与陆绍华等[17]研究结果较为一致。原因可能是康艾注射液主要成分为人参、黄芪、苦参的提取物，人参中的人参皂苷能促进造血干细胞增殖，同时诱导粒细胞集落刺激因子及IL-6等因子的表达，发挥抗癌疗效，降低肿瘤标志物水平[18]。观察组CD4+升高，对照组CD4+降低，两组CD8+降低，CD4+/CD8+均升高；观察组免疫功能指标均优于对照组，提示康艾注射液联合替吉奥、三维适形放疗能够降低肿瘤标志物水平。分析原因为康艾注射液中人参具有养血补气、安神益智、固脱等功效，黄芪具有益气补血，抗自由基，增强免疫力的功效，苦参则具有平喘祛痰、安神定志、抗炎的功效，上述功效与食道癌的病机相符[19-20]。且现代药理学研究[21-22]表明，黄芪中的总黄酮、黄芪总苷等有效成分，能够促进干细胞的增殖分化，同时激活免疫系统，促进淋巴细胞的转化，对心、肝、肾脏等重要部位起到保护作用，提高机体免疫功能。苦参中含有苦参碱，能够刺激IL-2的分泌，激活NK细胞等重要免疫细胞，增强免疫功能，发挥抗癌效果[23]。治疗期间的不良反应是治疗方案安全性的评价指标，本研究观察组治疗期间出现恶心呕吐、放射性食管炎的患者较对照组低，与徐海霞等[24]的研究中“联合康艾注射液能够降低恶性肿瘤联合化疗时的不良反应”结果相符。由于时间限制，本研究未对进行生存情况分析，未来可期痛苦扩大样本量，延长随访时间，了解该治疗方案的长期疗效，为该方案的广泛应用提供更全面的数据支持。

综上所述，替吉奥口服+三维适形放疗联合康艾注射液治疗能够有效提高老年晚期食管癌患者的临床疗效，降低肿瘤标志物水平，改善免疫平衡，同时降低不良反应的发生。