雪菊提取物药用价值研究进展

徐升凯 陈新梅 陈莘雨

(山东中医药大学药学院，山东 济南 250300)

雪菊，学名为蛇目菊、两色金鸡菊等，是菊科金鸡菊属一年生草本植物。雪菊提取物中包含黄酮类、有机酸类、挥发油类、氨基酸氨基酸类等成分[1]，有诸多药用价值，如调节功能肠道菌群、影响肝肾功能、降血糖降血脂、抗肿瘤、改善记忆力、抗凝血、抗氧化、抗血小板聚集等[2]，可用于日常保健和多种疾病的预防和治疗，具有广阔的研究价值。本文综述了雪菊提取物近五年以来的研讨进展，以期对雪菊提取物药用价值的研究进展做出较为全面的总结，为今后雪菊提取物药用价值的深入研究和推广提供一定参考。

1 雪菊化学成分

雪菊具有丰富的营养成分。雪菊提取物中包含黄酮类、有机酸类、挥发油类、氨基酸氨基酸类等成分，具有诸多药用价值。雪菊提取物的分离鉴定方法有气相色谱法、质谱法、高效液相色谱法、响应面法、分离纯化法等[3]。研究雪菊提取物的药用价值可预防和治疗多种疾病。

2 药用价值

2.1 对肠道菌群的调节作用

王蟾月等[4]将C57BL/6小鼠分为空白对照组和高、中、低剂量组四组，收集给药前后小鼠粪便样品，通过对给药小鼠粪便中乳酸菌含量的测定结果得出，中剂量组小鼠的肠道粪样中乳杆菌较空白对照组多，证明了雪菊水提物对小鼠肠道菌群具有调节作用。王蟾月等[5]对各组小鼠给药14 h后，检测乙酸、丙酸在各组小鼠粪便中的含量，结果表明，低剂量组小鼠肠道粪便中，乙酸较空白对照组高，丙酸较空白对照组低(乙酸越高，乳杆菌越多，丙酸越低，乳杆菌越多)，证明了雪菊水提物对小鼠肠道的短链脂肪酸具有调节作用。

2.2 对肝肾功能的影响

曾诚等[6]建立急性化学性和小鼠免疫性肝损伤模型，通过检测小鼠血清中和肝匀浆中多项指标的含量、小鼠肝重和脾重经雪菊多糖处理后的变化，对肝组织 HE 染色作病理切片分析，证明了雪菊多糖在一定程度上可保护肝脏和抗炎。翟红月等[7]采用四氯化碳建立肝损伤模型，通过检测小鼠多项指标的水平，观察小鼠肝组织形态，得出结果，模型组小鼠的肝组织呈现出病变坏死现象，血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高。且与模型组相比，高剂量组处理组的小鼠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)含量较高，ALT、AST活性、丙二醛(MDA)含量较低，证明了四氯化碳诱导的小鼠肝损伤受雪菊原花青素的影响。武冬梅等[8]取五只db/m小鼠为对照组，然后将20只雄性db/db小鼠分为模型组、雪菊提取物高、中、低剂量组四组。HE染色做病理切片分析，通过检测血清中TG、TC、ALT、AST的含量，记录小鼠周体重变化。结果表明，对照组小鼠体重和血清中ALT、 TG、TC和AST的水平较模型组低。HE染色发现，雪菊提取物能够维持肝细胞正常形态。证明了雪菊提取物对肝具有较好的保护作用。杨丽莹等[9]将40只昆明种雄小鼠均分为空白组、雪菊水提取物低、中、高剂量组，检测血清中肌酐(SCr)、ALT、AST、及尿素氮(BUN)的含量，HE染色做病理切片分析。结果表明，空白组与雪菊水提物高、中、低剂量组检测值差异较小，肝、肾组织无病理改变。证明了小鼠的肝、肾功能不受雪菊水提物影响。

2.3 降血糖

舒畅等[10]通过检测各组小鼠的多项指标，并采用HE染色胰腺组织。结果表明，糖尿病大鼠质量在经雪菊提取物处理后无明显变化 ，但空腹血糖和餐后2 h血糖在经雪菊提取物处理后有明显降低，且经雪菊提取物处理后，糖尿病大鼠胰岛素分泌、下调炎症因子的表达增多，HE染色显示雪菊提取物能够保护胰岛。证明了雪菊提取物能够缓解2型糖尿病大鼠病症。刘萍等[11]测定各组小鼠血糖值、质量、SOD活力和MDA含量。结果表明，雪菊能使糖尿病模型小鼠体重增加，也能使SOD活力升高，血糖、MDA含量降低。所以得出，雪菊提取物在可缓解高脂饮食2型糖尿病小鼠的病症。张朝霞等[12]设置对照组后，建立2型糖尿病模型大鼠，检测各组血糖，血清谷胱甘肽(GSH)、SOD、MDA 、胰岛素(INS)及C 肽(C-P)水平。结果表明，雪菊醇提液和水提液均能降低T2DM模型大鼠血糖水平且前者效果更优，能够降低MDA水平，增加血清GSH、SOD、INS、C-P水平。从而得出，雪菊在一定程度上可降低T2DM模型大鼠的血糖。康金森等[13，14]建立INS-1胰岛P细胞的损伤模型，将细胞分为空白对照组、损伤组、高、中、低雪菊干预组。检测多项指标。结果得出，雪菊水提物可以双向调节正常的INS-1细胞生长，经雪菊水提物处理，由棕榈酸诱导的细胞凋亡受到影响。所以得出，昆仑雪菊水提物对胰岛β细胞增殖具有有利影响。何倩等[15]建立INS-1胰岛细胞脂毒性损伤模型，观察细胞的形态变化，检测细胞活力、细胞凋亡情况及细胞自噬标志蛋白表达水平。结果表明，与PA组相比，经过雪菊处理可改善PA诱导的INS-1细胞损伤，从而提高细胞活力。与昆仑雪菊+PA组相比，给予3-MA或Compound C处理在一定程度上会降低细胞活力。所以得出，雪菊可以通过调节自噬保护胰岛β细胞。

2.4 降血脂

李永平等[16]建立大鼠高血压疾病模型，通过测定其血脂、血压的变化。结果表明，与模型组相比，雪菊治疗组的血脂、血压较低，证明了昆仑雪菊在一定程度上可以降血脂、降血压。谢贵林等[17]建立脂肪变性肝细胞模型。观察细胞形态和脂滴堆积、检测细胞内胆固醇含量、HMGCoA还原酶mRNA表达水平。结果得出，雪菊黄酮具备降脂作用，其中100 μmol/L的雪菊黄酮降脂效果最佳。经不同浓度雪菊黄酮处理后发现，雪菊黄酮浓度越高，HMGCoA还原酶mRNA的表达水平和蛋白质水平越低，所以得出，雪菊黄酮可能是通过抑制HMGCoA还原酶活性来完成降低肝细胞总胆固醇的含量的。方煊等[18]建立人肝L-02细胞的高脂细胞模型。观察细胞脂滴形成情况，检测多项指标的水平。结果表明，高脂肝细胞胞浆在高浓度雪菊黄酮培养条件下，脂滴减少，培育时间越长，TG水平越低。证明了经雪菊黄酮处理后脂肪变性肝细胞中TG的水平能够降低，TG水平降低效果可能与浓度和培育时间有关。

2.5 抗肿瘤

乔魏等[19]用雪菊总黄酮提取物处理Eca109细胞后，检测雪菊总黄酮对Eca109细胞的影响，结果得出，Eca109细胞的生长经雪菊总黄酮处理后受到抑制。所以得出，雪菊总黄酮具有抗肿瘤的作用。伊丽米热·吾甫尔等[20]研究结肠癌细胞受雪菊总黄酮的影响，认为雪菊总黄酮可通过影响PI3K-Akt信号通路中的Bax、Bcl-2、Caspase-3和MMP-9的表达调节，发挥干预结肠癌的作用。

2.6 抗凝血和抗血小板聚集

邵敏等[21]通过实验得出凝血时间和出血时间、凝血酶时间可在雪菊高剂量组的影响下明显延长，在体内外实验中，可以看出血小板聚集率经雪菊提取物处理后有所降低，证明了雪菊水提物能够抗凝血和体内外抗血小板聚集。

2.7 抗氧化

王家妮等[22]研究昆雪菊抗氧化性活性，结果表明，在浸提温度98 ℃、浸提时间13 min、总黄酮得率为(20.39±0.07)%，料液比178(g/ml)为最佳浸提雪菊总黄酮。检测通过最佳浸提获得的雪菊总黄酮的多项水平，可以得出其具有良好的抗氧化活性。

3 结语

雪菊提取物有黄酮类、有机酸类、挥发油类、氨基酸氨基酸类等多种，除本文综述的调节肠道菌群、影响肝肾功能、降低血糖、降低血脂、抗肿瘤、改善记忆力、抗氧化、抗凝血、抗血小板聚集等作用，还有抗病毒、抗炎、抗疲劳、提高耐缺氧能力等诸多药用价值。此外，雪菊还有诸多食用价值[23]，目前已研发出保健茶类等诸多产品。在雪菊资源的开发过程中，应注重保护性开发，注重对雪菊产地环境的保护，保证雪菊的质量，从而充分发挥雪菊的药用和食用价值，促进新药研发，使雪菊为人类健康做出贡献。