脾胃康颗粒对腹泻型肠易激综合征患者疗效及血清5-HT和CGRP的影响*

张 畅，马青原

(1.广东省第二中医院，广东 广州 510095；2.云南省中医医院，云南 昆明 650021)

肠易激综合征是以反复腹痛为主，伴排便异常或习惯改变的常见消化系统疾病[1]。本病在亚洲地区发病率约为5～10%。根据排便习惯异常，其可分为便秘型、腹泻型、混合型、不定型等4个亚型。在我国，临床以腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant pattern irritable bowel syndrome，IBS-D)最为常见[2]。目前治疗以改善排便习惯的改变与主要症状为重点，由于本病的发病机制仍未阐明，故而治疗上缺乏令人满意的干预手段，因此需要更多手段以补充完善[3]。脾胃康颗粒是临床验方，具有运脾祛湿，扶正解毒的作用。通过中医证候疗效评价脾胃康颗粒对IBS-D的作用，为中医药治疗肠易激综合征提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年12月广东省第二中医院消化内科68例IBS-D患者为研究对象，采用平行设计，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。观察组中男18例，女16例；年龄38～65周岁，平均年龄(45.87±6.52)周岁；病程1～5 a，平均病程(3.34±1.84)a。对照组中男19例，女15例；年龄35～65周岁，平均年龄(47.25±5.83)周岁；病程1～6 a，平均病程(3.25±1.21)a。2组患者一般资料比较，没有统计学差异(P>0.05)，因而具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断根据罗马IV标准：腹部疼痛反复出现，近72周内每周至少发作1 d。排便异常，尤其是至少25%的排便为Bristol 6-7型，而1～2型排便小于25%。中医诊断根据《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见》[4]中“IBS-D”、“脾虚湿盛证”：主症为大便溏泻、腹部隐痛；次症为劳累或受凉后发作或加重，神疲倦怠、纳呆；舌脉为舌淡，可有齿痕，苔白腻，脉弱。

1.3 纳入标准 符合IBS-D的西医及中医诊断标准。近3个月内电子胃肠镜未见器质性病变。既往IBS病史。近2周内未使用可用于治疗IBS-D的药物。同意参与临床研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 其他类型肠易激综合征。合并严重肝肾、心脑功能异常者。存在传染病、肠道感染性疾病者。对药物治疗过敏者。

1.5 治疗方法 对照组予盐酸帕罗西汀及匹维溴铵治疗。其中，盐酸帕罗西汀平片(中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10950043，规格：每片20 mg)，口服，每次20 mg，每天1次；匹维溴铵片(法国MYLAN LABORATORIES SAS公司生产，国药准字H20160396，规格：每片50 mg)，口服，每次50 mg，每天3次。观察组予脾胃康颗粒治疗。脾胃康颗粒为中药配方颗粒(广东一方制药有限公司生产)，每剂含有相当于中药生药紫苏叶、白头翁各20 g，白术、白芍、枳壳、柴胡、黄柏、白豆蔻各10 g，砂仁、甘草各5 g，口服，每次1剂，以100 mL温水冲服，每天2次。2组均连续治疗4周。

1.6 观察指标 观察2组患者治疗前后症状和体征，采用中医证候评分进行综合疗效评价。同时采用肠易激综合征症状严重程度量表(symptom severity scale of irritable bowel syndrome，IBS-SSS)与肠易激综合征生活质量评价量表(quality of life scale of irritable bowel syndrome，IBS-QOL)进行总体症状及生活质量评价[4-5]。酶联免疫法检测2组患者治疗前后血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和降钙素相关基因肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)的含量水平。

1.7 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[6]制定疗效评价标准。显效：IBS-D症状与体征显著改善，中医证候积分减少超过70%；有效：IBS-D症状与体征有所改善，中医证候积分减少超过30%，但小于70%；无效：IBS-D症状与体征无改善，甚或加重，中医证候积分减少小于30%。

2 结果

2.1 2组患者综合疗效比较 观察组总有效率为91.18%，明显高于对照组70.59%，2组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者总体疗效情况比较

2.2 2组患者治疗前后中医证候评分、IBS-SSS和IBS-QOL比较 2组患者中医证候评分、IBS-SSS和IBS-QOL比较，差异无统计学意义(P>0.05)，因此具有可比性。

观察组患者治疗后中医证候评分低于治疗前，具有统计学差异(t=4.91，P=0.00)；对照组患者治疗后中医证候评分低于治疗前，差异无统计学意义(t=2.26，P=0.03)；观察组患者治疗后中医证候评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

观察组患者治疗后IBS-SSS低于治疗前，具有统计学差异(t=4.76，P=0.00)；对照组患者治疗后IBS-SSS低于治疗前，差异无统计学意义(t=2.34，P=0.02)；观察组患者治疗后IBS-SSS低于对照组，差异无统计学意义(P<0.05)。

观察组患者治疗后IBS-QOL高于治疗前，具有统计学差异(t=4.12，P=0.00)；对照组患者治疗后IBS-QOL高于治疗前，差异无统计学意义(t=1.04，P=0.30)；观察组患者治疗后QOL高于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。具体见表2。

表2 2组患者治疗前后中医证候评分、IBS-SSS和IBS-QOL比较

2.3 2组患者治疗前后血清5-HT和CGRP含量比较 2组患者血清5-HT和CGRP含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，因此具有可比性。

观察组患者治疗后血清5-HT含量低于治疗前，具有统计学差异(t=4.91，P=0.00)；对照组患者治疗后血清5-HT含量低于治疗前，差异无统计学意义(t=2.26，P=0.03)；观察组患者治疗后血清5-HT含量低于对照组，差异无统计学意义(P<0.05)。

观察组患者治疗后血清CGRP含量低于治疗前，具有统计学差异(t=7.79，P=0.00)；对照组患者治疗后血清CGRP含量低于治疗前，差异无统计学意义(t=1.32，P=0.19)；观察组患者治疗后血清CGRP含量低于对照组，差异无统计学意义(P<0.05)。

表3 2组患者治疗前后血清5-HT和CGRP含量比较

3 讨论

IBS-D呈良性过程，症状多有反复，时好时坏则容易一项患者之心理健康，故而除了改善其主要症状外，还需要加强情志异常的治疗[7]。盐酸帕罗西汀是强效高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其不仅能够抗抑郁，还能缓解IBS-D的临床症状[8]。匹维溴铵主要作用于胃肠道的钙离子拮抗剂，其能高选择性抑制钙离子进入平滑肌细胞以发挥减少平滑肌高反应性及增加肠道蠕动作用，故而用于对症治疗肠道功能紊乱有关的疼痛、排便异常和胃肠不适[9]。诚然，对症用药能够短期改善患者症状，但IBS-D的发病机制尚未明确，故而缺乏针对性，仍有待进一步研究。

祖国医学对于本病的认识较为丰富，认为肝郁、脾虚为IBS发生之重要病机，而虚实夹杂则是导致迁延难愈的关键因素[10]。中焦脾胃失去健运，水湿、痰瘀等病理产物会阻遏气机，抑制肠道失司，肝木无以条达，则可横逆犯脾，以致脾气不生，发为泄泻。湿从中生，气机失调为标，脾失健运，阳气不旺为本，法当调肝补脾，化湿止泻。针对虚实夹杂之病机，遣方用药时应平衡扶正补虚与健脾祛湿之力。脾胃康颗粒是临床验方，前期研究表明其能改善脾虚型腹泻患者的临床表现，缩短止泻时间[11]。脾胃康颗粒方中紫苏叶理气和营，《药品化义》论其“辛温能散，气薄能通，味薄发泄”，故取其辛香，以治抑郁之气，故能开胸膈，醒脾胃，解郁结而利气滞；加之本品善于解毒，《本草乘雅半偈》言其为致新推陈之宣剂。白术补脾燥湿，可祛诸经中湿邪而调理脾胃、顾护中焦，乃扶植脾胃之要品(《本草汇言》)。二者合用，可运脾祛湿，扶正解毒，为君药。白芍可安脾经，缓急止痛，《医学启源》言其可补脾胃而止泻利，入肝经，又可和血泻肝。枳壳行痰消积，破肺中不利之气的同时，还能健脾开胃，调五脏而下其气，消胀满以除肠风。柴胡疏肝升阳，《本草经解》言其轻清以升达胆气，胆气条达，则诸脏从之宣化，故用之以散中焦结气。三者疏肝健脾，缓急止痛，为臣药。白头翁清热解毒，《本草正义》言其主热毒滞下，苦固能泄，但其味苦又薄，具轻清发散之力，故升举脾胃清气，以除里急后重之用。黄柏清热燥湿，泻火解毒，少佐以其苦寒迅利，疏肝脾而泄湿热，清膀胱而排瘀浊，使湿毒从小便而出，然其性寒而味苦，故用量宜少。豆蔻行气宽中，暖胃消食，砂仁行气调中，和胃醒脾。以此四药寒温并用，平调阴阳，以期条畅气机，健脾祛毒，和胃止泻，为佐药。甘草调和诸药，为使药。结合本研究结果，脾胃康颗粒能够改善IBS-D的中医证候，减少患者IBS-SSS和IBS-QOL评分，提示其不仅能够降低患者症状严重程度，还可提高患者的生活质量。

内脏高敏感性是IBS-D的重要作用机制之一，主要包括外周敏化与中枢敏化，前者为背根节神经元的持续异常兴奋作用所致，5-HT与CGRP为其重要诱发因子[12]。5-HT可增强胃肠道和中枢神经系统之间投射的敏感性，又能直接作用平滑肌以增强肠道运动。5-HT持续高水平或其受体敏化是内脏慢性高敏感型的重要机制之一[13]。CGRP则是在外周感觉传入神经中产生直接伤害性作用，并能促进神经递质释放、抑制神经递质降解以参与内脏伤害性信息传入，从而间接推动内脏高敏感性的发生[14]。再者，还有研究表明，外周敏化对IBS-D中医证候分布具有重要意义，外周敏化与肝失疏泄所致脾失健运的病机关系密切。5-HT主要与腹痛、腹胀、纳呆、善太息呈正相关，而CGRP则与大便溏、身重、口苦、心烦呈正相关[15]。结合本研究结果，脾胃康颗粒能够显著减少5-HT与CGRP的水平，提示其能减少IBS-D外周敏化，对IBS-D患者的内脏高敏感性可能具有抑制作用。

综上，脾胃康颗粒能够改善IBS-D的中医证候，不仅能够减少IBS-D患者的症状严重程度，还能提高患者的生活质量，其作用与降低患者5-HT与CGRP的分泌有关，但具有机制尚待进一步研究。