复方枣仁安神胶囊治疗心肝血虚型心脏神经官能症的临床观察*

王志晨，李雪苓，仝 婉，李 鑫，缪冬瑞，王淑婷

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031；3.安徽中医药大学梅山路中医门诊部，安徽 合肥 230031；4.安徽医科大学第一附属医院，安徽 合肥 230032)

心脏神经官能症(cardiac neurosis，CN)是指在临床中以典型心血管症状为主要表现的一种神经症，临床表现多以自感心跳异常、胸闷疼痛、睡眠障碍、气短乏力、头晕及焦虑抑郁等为主[1]。但由于日渐增快的社会节奏及其伴随而来的巨大生活压力，导致心脏神经官能症的发病率也逐年攀升，常见于青年女性。目前病因及发病机理尚未明确，可能与环境、生活习惯、精神及遗传等因素相关[2]，西医大多采取对症处理，以β-受体阻滞剂及抗焦虑抑郁药物等减轻症状[3]。根据其主要临床表现，可归于“心悸”、“胸痹”及“不寐”等类别。临床上大部分心脏神经官能症患者中医辨证为心肝血虚型，治疗原则以补心调肝，养血安神为本。此次主要探析复方枣仁安神胶囊联合基础疗法治疗心肝血虚型心脏神经官能症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月—2022年2月安徽中医药大学第一附属医院心血管内科门诊及住院部收治的心脏神经官能症患者120例，根据随机对照原则，设立对照组和治疗组，对照组55例，治疗组65例。对照组：男17例，女38例；年龄22～55岁，平均年龄(35.35±6.94)岁；病程1.2～6 a，平均病程(4.18±1.16)a。治疗组：男23例，女42例；年龄24岁～53岁，平均年龄(33.27±6.32)岁；病程2～5.5 a，平均病程(3.84±0.91)a；2组资料差异无统计学意义具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 依据《实用内科学》[4]中关于心脏神经官能症相关内容制定诊断标准：(1)心悸，胸闷气短，心前区疼痛，检查未见有心脏器质性病变。(2)合并有不同程度的焦虑抑郁等心理障碍。(3)严格排除心脏或身体其他的器质性疾病。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医内科学》[5]有关“心悸”、“胸痹”及“不寐”的范畴拟定。(1)自感出现心中悸动不宁，时快时慢，忽跳忽止，可兼有胸前区疼痛，呈阵发性或持续性。(2)难以入睡或睡眠不能正常进行，甚者彻夜不能入睡。伴有心烦、胸闷气短、乏力等症状；

1.2.3 中医证候诊断 参照《中医诊断学》中心肝血虚型的辨证标准[6]。(1)主症：自感心跳异常，心前区疼痛，失眠多梦；次症：面色少华，眩晕，胸闷气短。(2)舌脉：舌淡，苔薄白或黄，脉细无力或脉弦细。主症满足2项及以上，兼备满足次症1项及以上即可辨证。

1.3 纳入标准 (1)研究对象符合本病诊断标准。(2)年龄为18～70岁。(3)患者知情同意并署。

1.4 排除标准 (1)确诊有冠心病、心肌病、心脏瓣膜病或等器质性病变者。(2)合并甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤等疾病者。(3)妊娠期或哺乳期妇女。(4)肝肾功能衰竭者或对此药过敏者。(5)患有精神病史者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予基础治疗：琥珀酸美托洛尔片缓释片(批准文号：国字准号J20100098，生产厂家：阿利斯康制药有限公司，规格：每片47.5 mg)，每天两次，每次口服23.75 mg；氟哌噻吨美利曲辛片(批准文号：国药准字 H20153014，生产厂家：四川海思科制药有限公司，规格：每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg)，每天两次，每次口服10.5 mg。连续治疗4周。

1.5.2 治疗组 在此基础上加用复方枣仁安神胶囊(院内制剂，每粒装0.45 g)，每天3次，1次2粒，用温水送服。连续治疗4周后观察效果。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，评分与病情成正相关，并统计患者治疗前后的证候评分。

表1 中医证候评分表

1.6.2 西医临床疗效指标 记录2组治疗前后HAMA积分(注：HAMA采用24项版本)、HAMD积分及24h动态心电图平均心率并进行数据统计。HAMA评定标准：正常：总分<7分；可能焦虑：总分7～14分；肯定焦虑：总分15～21分；明显焦虑：总分22～29分；严重焦虑：总分≥29分。HAMD评价标准：正常：总分<8分；可能抑郁：总分8～20分；轻中度抑郁：总分20～35分；重度抑郁：总分≥35分。

1.6.3 安全性观察 三大常规(血、尿、便)、肝功能、肾功能及心脏彩超，在治疗进行期间，每周1次监测并及时记录。

1.7 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[7]拟定。显效：症状明显减轻；好转：症状减轻；无效：主要症状体征均未见明显改善。

2 结果

2.1 2组中医证候积分比较 通过为期4周的疗程，2组较治疗前中医证候积分降低(P<0.05)，且治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗4周前后症状评分比较

2.2 2组患者临床疗效比较 2组经过为期4周疗程后，治疗组总有效率比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗4周后临床疗效比较

2.3 2组患者HAMA、HAMD评分比较 治疗前，2组HAMA、HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；经4周治疗后，2组HAMA、HAMD评分较治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低程度显著优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗4周前后HAMA及HAMD评分比较

2.4 2组24 h动态心电图平均心率比较 治疗前，2组患者的24 h动态心电图平均心率评分差异无统计学意义(P<0.05)；经4周治疗后，2组24 h动态心电图平均心率较治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低程度显著优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗4周前后24 h动态心电图平均心率比较

2.5 安全性指标 对照组与治疗组三大常规(血、尿、便)、肝肾功能及心脏彩超均未出现检查异常。

3 讨论

该病名未在中医古籍中出现，然其主要临床症状可归属为“心悸”、“胸痹”。医圣张仲景在东汉末年撰《金匮要略》一书，创立“心悸”一词，认识到该病临床特点及基本治则，拟方炙甘草汤，并为后世医家心悸辨证论治提供了思路。金元四大家之一朱丹溪云“惊悸者血虚，……，怔忡者血虚。”说明心悸可由血虚引起。清代喻昌《医门法律》言“诸病多生于肝”。《黄帝内经》藏象学说中将“心”称之为“君主之官”，其主血脉及主神明；肝脏条达，主藏血及主疏泄。神志活动正常进行与气血旺盛流转周身和肝主疏泄的功能正常运行密切相关[8]。本病病位在心，虽与五脏有关，但以心、肝最为紧密。该病是邪气客于脏腑，卫气行阳而不入阴所致，失治误治或久病迁延则易耗伤精血，阴血又与心肝二脏联系紧密，心藏神，肝藏魂，心神不安受扰，魂不守舍为害，发为此病。心为五脏六腑之大主，主血藏神，其华在面，然血虚不荣，不荣则痛，可见心悸胸痛，面色苍白，晤寐失常；肝主藏血，血舍魂，心血亏虚，子病及母，致肝阴血亏耗，则头晕眼花，肢体麻木。因临床患者多见心肝血虚型，故以补心调肝，养血安神为本。复方枣仁安神胶囊基于上述治则，遣方用药，方中酸枣仁、柏子仁共为君药，酸枣仁补血养肝，柏子仁养心安神，奏养血安神之效；当归补血活血，木香理气醒脾，二者合用补而不滞，气机流转得畅，周身得阴血而荣，是为臣药；远志微温，通心气，安魂魄，黄连苦寒，祛心火，除心烦，寒温合用可滋阴除烦，安神定志，是为佐药。全方以补心肝，养心神之效为甚。

心脏神经官能症由于无器质性病变，缺少明确诊断意义的实验室指标，伴随症状较多，故临床上容易被忽略，随着病情加重，影响患者的生活质量，诱发心血管其他疾病，从而真正意义上造成器质性病变[9-10]。现代医学采用对症治疗，虽有疗效，然其药同时也会损害肝肾功能，引起头痛等不良反应[11]。据研究显示，本病多数患者具有不同程度的焦虑或抑郁，脑内5-羟色胺水平会低于正常人，5-羟色胺作为褪黑素(melatonin，MT)的前体，前者水平降低会影响后者的合成[12-13]，故患者血浆中MT表达可能受到抑制。MT是人体内具有调节生物昼夜节律、保护血管内皮及抑制交感神经过度兴奋等多重作用的一种物质，适当外源性摄入MT可助于缓解本病症状。根据药理学研究，酸枣仁可调节5-羟色胺水平达到镇静催眠效果[14]；柏子仁中萜类可增加小鼠睡眠时长，抑制小鼠自主活动，具有镇静和耐缺氧作用[15]；当归可保护血管内皮，减少心肌损伤，兼备抗抑郁作用[16]；木香萜类成分可强心、抗氧化[17]；黄连生物碱可发挥抗心律失常、抗心衰作用，黄连素也可保护心肌[18]；远志可抑制中枢神经产生镇静催眠作用，增强5-羟色胺与去甲肾上腺素能神经功能达到抗抑郁效果[19]。本研究显示复方枣仁安神胶囊能够改善患者HAMA、HAMD评分，缓解患者心悸等症状，提示其作用途径可能与补充外源性MT，调节神经功能有关。

综上所述，复方枣仁安神胶囊治疗心脏神经官能症疗效确切，具有安全性较高，治疗靶点多，接受程度好等优点，可有效减轻患者的不适感，提高生活质量，体现了中医中药拓展治疗心脏神经官能症方案具有重要的临床意义，值得临床应用及推广。