雄激素受体阻断促进BRAF/MEK靶向治疗的反应

以BRAF和MEK（BRAF/MEK）为靶点的治疗彻底改变了黑色素瘤和其他癌症的治疗；然而，治疗耐药性很常见，需要创新的治疗策略。在此，科研人员对一组接受新辅助BRAF/MEK靶向治疗的黑色素瘤患者（NCT02231775，n=51）进行了研究。相对于男性患者，在女性患者中观察到主要病理缓解率显著提高（MPR；切除时存活肿瘤≤10%），无复发生存（RFS）得到改善（MPR，66% 与 14%，P=0.001；RFS，2年时为64%与32%，P=0.021）。这些发现在另外几个由接受BRAF和/或MEK靶向治疗、无法切除的转移性黑色素瘤患者组成（共664名患者）的队列中得到了验证，在其中几项研究中，女性患者与男性患者相比，无进展生存期和总生存期都有所改善。临床前模型研究表明，与雌性小鼠比较，BRAF/MEK靶向治疗后雄性小鼠的抗肿瘤活性显著受损（P=0.006），雄性和雌性BRAF/MEK治疗小鼠的肿瘤中雄激素受体的表达显著高于对照组（P=0.000 6和P=0.002 5）。雄激素受体信号的药理学抑制改善了雄性和雌性小鼠对BRAF/MEK靶向治疗的反应（P=0.018和P=0.003），而雄激素受体信号的诱导（通过睾酮给药）与男性和女性患者对BRAF/MEK靶向治疗的反应显著受损相关（P=0.021和P＜0.000 1）。总之，这些结果对治疗具有重要意义。

（来源：Nature，2022，606：797-803.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04833-8 赵林编译）