庄克川
据统计,恶性肿瘤的发病率及病死率在全球范围内呈持续上升趋势[1]。根据国际权威癌症研究中心最新发布数据表明,在全球范围内癌症的新发病例约有1503万,病死病例约有865万,近6年来患病人数约在3928万,亚洲的恶性肿瘤患病率、发病率以及病死率占全球首位,据国家卫生部统计数据显示,恶性肿瘤已经成为居民死因首位[2,3]。本研究旨在探讨中医药治疗恶性肿瘤的研究现状,现报道如下。
肿瘤疾病的病因与病机较为复杂,各个学者均有自身的独特见解,有研究学者认为,郁毒痰瘀为癌症的核心病机,肿瘤恶化因素是正伤,肿瘤生长源头是自养,而留结肿瘤为肿瘤发病之基,肿瘤复发根本是残留,肿瘤转移原因是流注[4]。异常增生的癌细胞进程由癌毒推动,同时容损伤阴精与扩散,称为阳毒,癌毒最易使阴虚者发病,有学者研究中明确指出了阴虚是肿瘤发病的初始动机[5]。后续学者在已证实研究上创新地提出癌瘤转移与阴虚相关,同时癌瘤血管增生由阴虚促进的理论。朱雪莹等[6]认为,产生肿瘤的原因复杂,寒少热多,根为痰,实证主于早期,虚实夹杂中期,虚证为主为晚期,并提出了邪之内生化火瘀滞理论,以及五脏六腑皆能化火生毒理论。有不少专家创新性地提出癌症的血涌成壅成瘤论、邪气盘踞论、正气紊乱论、痰毒作祟论、非瘀血论,认为癌症具有血涌成壅、气乱、毒踞、痰结基本的病理因素和共性的发病病机[7]。形成肿瘤的关键因素是升降气机失调,而正虚与失调气机功能关系密切,同时用调畅气机理论做基础,柴胡剂治疗肿瘤达到较好的疗效。
①胃癌:胃癌患者的舌色以青紫色为主,而患者经根治性手术治疗后以淡红舌舌色为主,在胃癌早期患者中舌色以淡白舌和绛舌者居多;②食管癌:食管癌患者以红舌舌色为主,舌苔为白苔多见,黄白相兼为其次,以裂纹舌和胖大舌舌形多见;③肺癌:肺癌患者以红色、青紫舌最为常见,其随病情进展青紫舌程度逐渐加重,肺癌患者临床分期越晚,其舌象青紫程度越重;④乳腺癌:肺癌患者舌象淡白、红舌占比均低于乳腺癌,而肺癌紫舌的占比升高;⑤结直肠癌:患者舌下络脉根据大肠癌不同证型表现不同,如形态、粗细、瘀斑、长短、瘀点、颜色等,虚证中的肝肾阴虚证与脾肾两虚的舌下络脉长度,明显短于瘀毒内阻证与湿热蕴结证患者的舌下络脉长度;⑥肝癌:肝癌非瘀血舌象患者在疼痛发生率、疼痛评分、门脉高压发生率等方面较瘀血舌象者降低,且门脉高压发生率、大便潜血阳性率多表现为舌下脉络明显增宽,在疾病分期中,Ⅰ、Ⅱ期患者舌苔以薄、厚苔为主,Ⅲ期患者以剥苔、少苔多见。
以辨证论治为基础的整体观念指导下,治疗总则以求本治病、祛邪扶正、以平为期、阴阳调和为主,针对发病原因确立一系列治疗恶性肿瘤的大法,包括扶正固本法、清热解毒法、理气解郁法、化痰散结法、活血化瘀等[8]。扶正固本法:临床中固本培元、扶持正气多用补血、健脾、益气、益肾、滋阴等中药方剂,脾脏白介素-12可通过益气方中的黄芪多糖使免疫细胞的分泌分化增多,使免疫能力增强,滋阴方中的六味地黄丸对人的肺癌细胞与肝癌细胞均有显著的抑制作用。清热解毒法:发生的肿瘤主要病因病机为热毒内蕴,通过直接选用泄毒清解、降火泻热类药物祛除病邪,相关实验发现,小鼠移植性肝癌模型中的趋化因子可通过清热解毒方表达下调,同时趋化因子受体上调,通过调控免疫分子达到抑制肿瘤、炎症的作用[9]。理气解郁法:肿瘤重要的病机为气机郁结,史楠楠等[10]认为,治疗肿瘤的主要治法为理气解郁法,主要以调理气机治疗,临床中恶性肿瘤治疗广泛应用升降散,通过祛肿瘤热毒、化肿瘤痰瘀、散肿瘤邪实、补肿瘤内虚而调节气机[11]。化痰散结法:在肿瘤的病机中痰凝郁结占有重要地位,依据结者散之理论,在恶性肿瘤的治疗中化痰散结为基本治法,研究表明,化痰散结方可使肿瘤间质成纤维细胞活化相关蛋白的表达降低,在一定程度上可阻断间质成纤维细胞的活化,使肿瘤生存的微环境改变,从而达到抗肿瘤的效果[12]。活血化瘀法:恶性肿瘤的病机公认为血瘀,发生发展伴随肿瘤的整个过程。Shen L等[13]提出,活血化瘀方剂中的藏红花酸可抑制N-甲基-N-硝基-N-亚硝基诱发大鼠胃癌,并能促凋亡、抗增殖、抗氧化的抑制胃癌作用,但在肿瘤治疗中运用活血化瘀药物仍然存在争议[14]。
中药复方:清燥救肺汤上调细胞凋亡相关基因表达,从而抑制蛋白表达,且磷酸化水平依赖性的剂量减少,使增殖和生长肺癌得到抑制[15]。Wu Y等[16]认为健脾补肾复方抑制血管新生是通过细胞因子作用于免疫系统,使起到延缓肿瘤生长、抑制大肠癌的作用。针灸:目前在国内外,针灸抗肿瘤已得到普遍认可,并广泛运用于临床,其抗肿瘤作用的发挥可能是通过调节免疫功能,相关研究发现,给予皮下瘤、胃癌、肝癌模型大鼠电针疗法可使肿瘤体积减小,并提高外周血中免疫细胞的含量,可能通过改善免疫功能从而抑制肿瘤细胞的生长[17,18]。中药单体:肿瘤标记物组织缺氧诱导上皮细胞间质转型是通过人参皂苷调节达到抑制,肿瘤细胞的转移和侵袭受到阻止[19]。苦参碱将细胞外相关信号激酶通路下调,达到诱导细胞凋亡与抑制横纹肌肉瘤细胞增殖,从而发挥抗肿瘤的效果[20]。中药提取物:抑制大鼠癌是通过铁皮石斛的高剂量提取物达到,可通过癌变相关细胞因子调节、诱导细胞凋亡、脱氧核糖核酸损伤、氧化应激等机制对防治胃癌采取措施[21]。通过苓甲抗癌复方提取物使荷瘤小鼠肿瘤的生长得到显著抑制,肿瘤坏死诱导,促增殖蛋白肿瘤抑制表达,脾脏中血清中白介素-10和调节性T细胞的比例与转化生长因子-β的含量降低,提高γ干扰素、颗粒酶B、白介素-2、穿孔素的含量,使免疫功能提高同时抗肿瘤[22]。下调细胞周期素由女贞子中乙酸乙酯提取物促成,使神经胶质瘤细胞凋亡[23]。
恶性肿瘤在中医药中的治疗效果虽获得了肯定,但统一规范的诊断治疗标准并未形成,难于推广。辨证论治为中医治疗原则,明确肿瘤病因病机的生物学基础为统一规范的根本,使统一辨证达到规范。尽管研究恶性肿瘤的学者们做了大量关于临床治疗和基础研究的工作,但两者缺乏桥梁,可将二者利用转化医学衔接,使诊断治疗标准统一规范,可有效提升中医药肿瘤的治疗率。