性腺激素受体的基因调节是大脑性别差异的基础

雌二醇在许多脊椎动物中建立了神经性别差异，并在成年期调节情绪、行为和能量平衡。在经典途径中，雌二醇通过转录因子雌激素受体-α（ERα）发挥作用。尽管ERα是大部分乳腺癌的特征之一，但ERα的神经靶点及其在大脑性别差异中的作用在很大程度上仍是未知的。在这里，研究人员生成了介导社会行为的两性神经回路中基因组ERα结合位点的综合图谱。研究人员得出结论，ERα通过两种机制协调小鼠大脑的性别分化：建立两种雄性偏倚神经元类型和激活持续的雄性偏倚基因表达程序。总的来说，该研究的发现揭示了基因表达的性别差异是由神经元类固醇受体的激素激活决定的。研究确定的分子靶点可能是雌二醇对大脑发育、行为和疾病影响的基础。

（来源：Nature，2022，https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04686-1 赵林编译）