对重症急性胰腺炎患者采取乌司他丁联合奥曲肽治疗的意义研究

孙 菲

（大连市友谊医院急诊科，辽宁 大连 116000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）为急诊高发病，是多种原因引起的胰酶激活，是常见的危重疾病之一，系由于多种原因造成胰腺组织炎性反应，可伴有其他器官功能改变，以轻症急性胰腺炎多见，呈自限性，但有22.53%～32.97%的患者，可演变为重症急性胰腺炎，其病因复杂，病情变化快，预后不良，病死率高该病病因生理过程非常复杂，许多因素和疾病与急性胰腺炎的发生有关。在以往的较长时期中，将临床提出的胰酶异常激活和胰酶自身消化当作急性胰腺炎发生的机制，自从临床提出白细胞过度激活学说后，越来越多的研究结果表明，胰酶的激活对胰腺腺泡细胞的本身的炎症，仅仅只是一系列反应的启动因素，除了胰酶外溢引起胰腺自身消化外，临床上复杂多变的全身并发症与中性粒细胞，内皮细胞的过度激活，与引起细胞因子连锁反应有关，全身炎性反应所致的细胞因子常并发多器官损伤、多器官功能障碍综合征，成为急性胰腺炎的主要死亡原因，该病的主要临床特征为胰腺局部炎性反应，如果控制不利很容易发展为全身性炎症性疾病，如果得不到及时的治疗，重症急性胰腺炎可引发多器官功能障碍，而危及生命。重症急性胰腺炎临床病死率为20%～50%[1]。该病症临床预后差，因此需要合理的临床治疗方案，使重症急性胰腺炎尽快好转。胰腺炎分为轻型和重症急性胰腺炎，以器官能在48 h恢复作为分级标准，由于实际工作中不好区分和把握，不能即刻诊断，给诊断和治疗带来困难，重症急性胰腺炎病情变化快，预后凶险[2]。奥曲肽为临床常用药物，是人工合成的8肽环状化合物，与生长抑素类药物的作用相似，但是其优点为半衰期非常长，是天然抑素的30倍，药效持久，其有非常多的生理活性，经静脉注射后，其可提高患者胰腺细胞内药物浓度，患者胰腺细胞局部治疗效应增强，可以抑制胰酶，防止其对周围组织进行破坏，改善胰腺微循环，减轻胰腺病损[2]。乌司他丁是广谱蛋白酶抑制剂，主要从尿液中提纯后得到的，其活性非常高。研究显示，其对急性胰腺炎、急性循环衰竭等疾病有着非常重要的作用，对受损器官也有保护作用[3]。同时，乌司他丁对各种原因导致的感染、肿瘤性疾病或者手术损伤有保护作用，对凝血功能障碍和糖尿病等疾病由较好的治疗作用。笔者选取2019年3月至2020年3月在大连市友谊医院急诊科就诊80例重症急性胰腺炎患者，进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2020年3月在大连市友谊医院急诊科就诊的80例重症急性胰腺炎患者为研究对象，并随机分为对照组和试验组。试验组40例，男性20例，女性20例，年龄25～75岁，平均年龄（45±2.30）岁，病程4 h～3 d，平均病程（5.60±0.30）h；对照组40例，男性22例，女性18例，年龄25～74岁，平均年龄（45±2）岁，病程4.20 h～3 d，平均病程（5.20±0.30）h。经统计学分析，两组重症急性胰腺炎患者年龄、性别、病程无统计学意义（P＞0.05）。患者及家属对研究知情同意，患者签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 纳入标准 入组患者符合上腹疼痛伴腹胀症状，同时部分患者伴有腹膜刺激征、呕吐及腹部反跳痛。患者经过临床检查其血清相关酶不同程度升高，CT检查胰腺有坏死。患者或家属对病情及研究内容知情同意。

1.3 排除标准 排除合并其他疾病患者；存在药物过敏史或过敏体质者；已经使用降钙素、抑肽酶等药物者；排除家属不同意治疗方案的患者。

1.4 治疗方法 两组患者均禁食，并且进行持续胃肠减压，临床进行抗感染、纠正水电解质酸碱平衡治疗。对照组患者给予醋酸奥曲肽注射液，首先0.10 mg加入20 mL生理盐水，临床进行缓慢静脉注射，然后根据患者体质量，以25～50 μg/h速率推注。试验组采取乌司他丁联合奥曲肽治疗，乌司他丁以3 000 U/kg加入500 mL葡萄糖溶液静脉滴注，1次/12 h。奥曲肽的使用方法同对照组7 d为1个疗程。

1.5 疗效标准 1个疗程后对患者进行疗效判定。痊愈为患者1个疗程后，患者临床症状和体征消失，患者各项实验室检查及临床CT检查均正常；显效为患者1个疗程后，患者临床症状和体征消失，患者各项实验室指标恢复至正常3/4；有效为患者1个疗程后临床症状和体征改善，患者血淀粉酶明显下降，患者CT较治疗前明显好转；无效为患者临床症状及体征无改善，甚至加重，患者各项检查指标无好转。临床总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

比较两组患者的临床症状评分、疗效评价评分、不良事件评分比较。

第一，临床症状评分：以血常规化验检查结果、尿常规化验检查结果、心肝功能检查结果、心电图结果以及可能出现的不良反应为评价依据。治疗期间，若出患者现与治疗相关的不良事件，需进行单独处理，并详细记录经过、症状及处理措施，必要时刻考虑是否需停止本试验研究。

患者临床症状参照急性胰腺炎诊疗专家共识意见判断标准，采用统一分级积分法评价患者。治疗后详细询问症状，根据患者临床症状所表现的严重程度，进行症状计分。规律用药治疗4周后，观察各临床症状的改善情况，并采用统计学方法，统计治疗后两组患者之间各主要临床症状，并用积分法进行记录，分别按轻、中、重三度分别记为1、2、3分，无则为0分，计算总积分。①主要症状评分表内容如下。腹痛：无为0分，轻微疼痛为1分，中度疼痛为2分，剧烈疼痛而拒按为3分。恶心呕吐：无为0分，轻微恶心、无呕吐为患者1分，恶心呕吐，次数少为2分，恶心呕吐时常发生，难以忍受为3分。发热：体温＜37.3 ℃为0分，37.3～37.9 ℃为1分，38～39 ℃为2分，＞39.1 ℃为3分。②次要症状评分表内容如下。腹胀：无为0分，偶尔出现为1分，持续存在为2分。嗳气：无为0分，偶尔出现为1分，发作稍多为2分。将患者得分折算为0～10分，其中得分越高，表明患者症状越严重。

第二，临床疗效评价评分。0分：表示患者的临床体征正常。患者的实验室指标正常，影像学检查显示患者胰腺正常。1分：患者的临床症状和患者体征明显缓解。实验室指标接近正常，在影像学研究中，仍然可以看到患者部分胰腺渗出。2分：患者的临床症状和临床体征略有缓解，患者实验室指标高于正常上限。影像学研究显示患者部分胰腺水肿明显。3分：患者临床症状没有改善，患者实验室检测指标高于指标正常上限，呈逐渐上升趋势，影像学研究显示患者胰腺部分坏死。

第三，不良事件评分比较。①乌司他丁不良事件：患者血液系统偶尔出现白细胞减少，患者消化系统偶尔出现恶心，乌司他丁注射部位偶尔出现血管疼痛、乌司他丁注射部位发红或瘙痒等，患者偶尔出现过敏应立即停药，根据临床不良反应的严重程度分为0～10分。② 奥曲肽不良事件：局部注射部位疼痛或红肿，出现胃肠道反应，包括患者出现厌食、呕吐，患者消化系统出现胀气、腹痛等，但此奥曲肽不良事件与患者急性胰腺炎的临床表现相似，特别是重症胰腺炎，也有这样的临床表现，所以难以识别不良反应原因。因为这种产品可以抑制生长激素和胰岛素的释放，可能会导致血糖问题，少数患者会出现持续性高血糖，停药后会逐渐消失。然而，在本试验中，奥曲肽用于胰腺炎患者，个别患者的肝功能异常，包括缓慢发生的高胆红素血症，碱性磷酸酶等部分转氨酶升高。根据不良反应的严重程度，分为0～10分。分数越高，不良反应越严重。

1.6 统计学方法 选取统计学软件SPSS19.0分析数据，计数资料使用χ2检验，计量资料（）使用t检验，P＜0.05表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床有效率比较 试验组临床有效率为90.00%，对照组临床有效率为77.50%，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床有效率比较[n（%）]

2.2 两组患者疗效评分比较 试验组临床症状评分、疗效评价评分、不良事件评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效评分比较（分，）

表2 两组患者疗效评分比较（分，）

注：aP＜0.05。

3 讨论

重症急性胰腺炎是临床上的常见疾病，该病病情比较危重，不良反应比较多，重症急性胰腺炎可受多种因素影响，如饮食不规律、患者暴饮暴食等[4]。近年来，随着临床医疗水平的不断发展，重症急性胰腺炎的临床治愈率大大提高。严重急性胰腺炎（SAP）的临床发病机制是各种疾病引起的患者胰液对其周围组织的自我消化。因此，患者胰管的内压增加，胰腺酶被释放，引起胰腺自我消化，患者消化功能降低，合并其他疾病[5]。当机体大量的胰酶释放后，会导致胰腺弥漫性出血，发生组织坏死，病情非常凶险，一系列炎性因子进入血液，如不及时控制会发生全身炎性反应，甚至多器官功能障碍，并且会诱发危重并发症，病死率可以高达10%～30%。手术治疗不是重症急性胰腺炎的首选，主要是因为其不能终止炎症的进展过程，因此临床以保守治疗为首选方法[6]。当疾病发生时，大量胰腺酶如胰蛋白酶、前磷脂酶、前弹性蛋白酶和缓激肽被激活，导致患者胰腺发生实质的凝固性坏死，患者胰腺出血，并使组织坏死，除了导致胰腺血管破坏致水肿和血栓形成外，如果进入人体内循环，会导致大量的炎性因子释放，微血管扩张，形成机体微循环障碍，导致溶酶体膜、线粒体膜受损，患者正常的细胞的呼吸功能受到损伤，患者的心肺功能受损，发生全身炎症，各脏器发生衰竭，从而死亡[7]。因此临床成功治疗的关键是阻断胰蛋白酶的分泌和激活，以清除炎性因子。此阻断技术也是预防患者出现全身炎性反应和器官衰竭的重要措施[8]。乌司他丁是一种在尿中提取出的酸性糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子量67 kD，它可以抑制胰蛋白酶和其他胰酶的活性。蛋白酶抑制剂的主要靶点是溶酶体，溶酶体酶的释放受到抑制，使得炎性因子的释放减少，改善微循环[9]。奥曲肽是生长抑素天然类似物，其生长抑素的作用很强，可以有效抑制患者胃肠道胰腺中胰腺液的分泌，防止胰腺液过度分泌，减少胰腺液胰酶，减少胰腺液对实质细胞膜的损伤，治疗胰腺炎[10]。并且在整个重症急性胰腺炎的发展过程中，奥曲肽可以维持机体内环境的稳定，保护脏器，防止脏器损伤，可以让脏器快速修复，并且具有保持肠道微生态平衡，抑制血小板活性，减少胆汁反流，缓解腹痛腹胀的临床功能。患者腹胀症状减轻，使得内毒素产生减少。同时奥曲肽可改善重症胰腺炎患者的血液流变学特性，改善患者胰腺微循环，降低患者胰腺出现坏死的风险，减轻或者避免全身炎症的发生，其为治疗重症胰腺炎的首选药物[11]。乌司他丁联合奥曲肽效果显著，可有效抑制患者胰腺酶活性，削弱胰腺酶的消化作用。乌司他丁联合奥曲肽可以加倍抑制患者胃肠运动，改善胰腺微循环。联合使用可以减少重症急性胰腺炎患者并发症的发生。钟建等[12]在乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎75例临床观察中发现，两药连用，患者的临床有效率高，并发症少，值得推广。王建国[13]乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床效果分析中发现，乌司他丁联合奥曲肽联合使用，可以有效的改善患者的临床症状，提高生活质量。王文伟[14]在乌司他丁和奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的疗效及血流变学观察中发现，乌司他丁联合奥曲肽组患者的血流变学更加趋近于稳定，患者病情更加平稳。

综上所述，对重症急性胰腺炎患者采取乌司他丁联合奥曲肽治疗临床效果比较好，安全性较高，值得推广。重症急性胰腺炎病情复杂，危险程度高，预后差，对于患者来说，一定要根据实际情况积极的采取治疗措施，临床医师要在患者确诊后积极给出应对措施，稳定患者的生命体征，减慢病情的发展，挽救患者的生命。但是本研究尚有不足之处，研究的患者例数相对少，临床观察指标单一，希望广大临床继续进行有关此药物方面研究，为临床治疗急性胰腺炎提供依据。