对精神分裂症患者采取富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗的有效性安全性研究及药理分析

李 菁

（沈阳市精神卫生中心药局，辽宁 沈阳 110168）

精神分裂症是以中青年为主的一种常见的精神疾病。精神分裂症的临床表现为患者社会功能障碍，患者长期患病会严重影响社会稳定。目前精神分裂症是一种病因不明的精神疾病，其发生在青壮年并具有久治不愈、反复发作的特点[1]。不及早治疗的患者残疾率很高，甚至有10%患者会有自杀倾向。根据研究，精神分裂症在全球中的平均患病率约为万分之四，2015年至2020年在中国进行的大规模临床流行病学调查结果显示，精神分裂症临床患病率达到0.512%～0.792%，高于全球平均水平。精神分裂症常发生在年轻人身上，患者通常病程较长。在许多精神疾病中，精神分裂症最有可能导致残疾，需要更多的临床关怀。尽管近十年来，临床抗精神病类研究不断深入，但精神分裂症患者的病情反复发作在临床仍然很常见，其会对患者的生活质量和治疗信心造成不良影响，带来一系列严重负面后果，如社会功能受损、精神分裂症患者就业率低、生活孤立，给家庭带来了巨大的负担。临床治疗精神分裂症的疗效也有明显差异[2]。富马酸喹硫平片及阿立哌唑片是近年来临床治疗精神分裂症的常用药物，其治疗效果良好。阿立哌唑是一种5-HT受体拮抗剂，具有抗焦虑和抗抑郁、抑制兴奋行为来提高识别能力等作用，但会给患者带来睡眠障碍的影响[3]。富马酸喹硫平片是一种非典型抗精神病药物。富马酸喹硫平片能与多种神经递质受体相互作用来显著改善精神分裂症患者症状，不良反应少并有利于改善患者情绪症状[4]。笔者在常规治疗的基础上给予精神分裂症患者富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片进行治疗，对其临床疗效进行了系统的观察，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2020年3月在辽宁省沈阳市精神卫生中心的80例精神分裂症患者，按照治疗方法的不同分组，对两组患者采用临床常规治疗。对照组40例精神分裂症患者采用阿立哌唑片干预治疗方法，其中，男性精神分裂症患者23例、女性17例，年龄52～85岁、平均年龄（65.30±3.40）岁，体质量指数27.9～29.8 kg/m2，精神分裂症患者病程1.0～2.1年、平均病程（1.43±0.42）年。试验组40例精神分裂症患者采用富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片干预治疗方法，其中，男性精神分裂症患者21例、女性19例，年龄50～72岁、平均年龄（64.25±3.26）岁，体质量指数27.8～29.9 kg/m2，病程1.70～2.90年、平均病程（2.10±0.30）年。经统计学分析，两组精神分裂症患者年龄、体质量指数以及病程无统计学差异（P＞0.05），可以比较。患者及家属对此临床研究知情同意，签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合中国精神病诊断分类标准中精神分裂症诊断标准和符合《国际疾病诊断分类标准》第12版精神分裂症诊断标准。根据PANSS评分标准必须有25分以上，BPRS评分在40分以上。有酒精依赖史的患者，且必须是第一次就诊的患者，无药物依赖的患者。排除标准：排除尿常规、血常规、血压和心电图异常以及使用安眠药或过抗精神病药物的患者；排除患有心脑血管疾病和严重身体残疾的患者；排除孕妇和哺乳期妇女。

1.3 方法 对照组给予阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20010015），初始剂量为50 mg，第2日100 mg，第3日200 mg，第4日300 mg，后逐渐增加至300～450 mg，每日3～5次。根据患者自身抵抗力来调整用药剂量。试验组给予富马酸喹硫平（湖南洞庭药业有限公司，国药准字H20010117）+阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20010015），后者在对照组的基础上增加的初始剂量为0.1 g/d，2周后增加到30 mg/d，每日2次，最大日剂量不超过30 mg。2个月内两组均未使用其他抗精神病药物。

1.4 观察指标 治疗前后用PANSS评定焦虑情况、抑郁情况、敌对情况、怀疑情况、缺乏活动情况以及思维障碍情况等指标。疗效按文献方法评价，分为显著、改善和无效。显著为患者减分率≥70%；改善为减分率20%～69%；无效为减分率＜20%，临床有效率=临床显著率+临床改善率。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0对数据进行分析，计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示参与比较的数据之间的差异有统计学意义。

2 结果

试验组患者接受治疗后患者临床有效率情况高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床有效率情况对比[n（%）]

3 讨论

精神分裂症是一种以年轻人发病率居多的精神疾病，其病因不明，如慢性脑膜炎等都会诱发精神分裂症。它是临床上常见的严重精神类疾病，表现为患者的基本性格突然变化，患者思维、情绪的分裂，导致患者的心理活动的极其不协调。在各种精神疾病中，精神分裂症的临床患病率非常高，根据世界卫生组织2015年的调查报告，精神分裂症的全球患病率达到了千分之三。根据中国学者对临床精神分裂症全球流行病学研究的系统评估，结果表明，中国普通人群中精神分裂症患者占总人数的0.3%～0.6%，平均年发病率为0.102%。2011—2020年，在河北、山东、浙江、青海、甘肃、海南以及北京、广州等地开展的大规模流行病学调查结果显示，精神分裂症的患病率为4.7%～7.9%。数据显示，2021年，中国有1 730万名严重精神疾病患者，其中有792万名精神分裂症患者。由此可见，中国精神分裂症患者的发病率高于全球平均临床水平，而我国庞大的人口基数，使得精神分裂症的患者数量大幅增加。精神分裂症通常发生在青壮年，约一半的患者开始于青年时期，大多数患者有两种症状：间歇性发作或持续病程，其特点是，精神分裂症会导致患者社会功能下降，包括自我照顾、独立生活技能、以及工作、学习和抚养孩子的能力丧失。在临床许多精神疾病中，精神分裂症最容易导致患者出现残疾，而患者缺乏心理健康指导，是导致患者自残的原因之一。因此，治疗精神分裂症直接经济成本以及残疾给患者、家庭和社会带来的间接和无形经济成本是巨大的。临床对全球1990年至2003年关于精神疾病相关文献发现，欧洲和美国等国家从精神分裂症治疗成本角度，对精神疾病的经济负担进行了广泛的研究。据预测，到2020年，中国精神分裂症等精神疾病的医疗支出将上升到所有疾病总支出的十分之一，但截至目前，我国临床精神卫生服务体系仍然存在欠缺。我国临床精神卫生服务体系主体是精神病院。不及早治疗的话，精神分裂症患者的自残率很高，甚至有十分之一的患者可能有自杀倾向[5]。精神分裂症是一种主要表现为思维、行为和情绪障碍的严重精神病，该病具有复发的特点。不及时进行有效治疗，患者病情会恶化。精神分裂症患者在住院治疗期间的日常生活习惯通常会受到限制，容易产生自卑、厌世以及悲观等不良情绪，并使患者丧失自信，严重阻碍患者的康复进程[6]。在精神分裂症的临床治疗中的药物治疗是一种常见方法。目前常用的药物有阿立哌唑、氯氮平和奥氮平，以及富马酸喹硫平等。不同的药物治疗精神分裂症有不同的效果。阿立哌唑对5-HT1A受体促进剂多巴胺D2受体来说，具有很高的亲和力。因此阿立哌唑可以起到抗焦虑作用，抗抑郁、控制敌对以及激动的作用[7]。脑区多巴胺过多时，阿立哌唑对多巴胺起下调作用，促进焦虑，抑郁、敌对症状的改善；脑区多巴胺过低时，阿立哌唑在兴奋状态下对多巴胺神经元起上调作用，有利于认知功能的改善症状的出现[8]。富马酸喹硫平与传统抗精神病药相比的临床疗效无明显差异，但其不良反应发生率相对较低，对改善睡眠障碍有一定作用。有学者认为利培酮和奥氮平具有较高的不稳定性，因此阿立哌唑和富马酸喹硫平在临床上更受欢迎[9]。阿立哌唑是一种新型非典型抗精神分裂症药物，它能在患者的神经分泌多巴胺系统中发挥更稳定及更加重要的作用。它是多巴胺突触前受体的激活剂和突触后受体的拮抗剂，可用于降低患者多巴胺活性低下，改善阳性精神分裂症症状[10]。此外，阿立哌唑对神经系统有双向调节作用，并能有效改善阴性精神分裂症患者的临床症状[11]，国内外临床研究表明阿立哌唑对精神分裂症患者症状有显著影响，它还可以通过改善患者情绪症状来降低精神分裂症的复发率，同时阿立哌唑临床不良反应的发生率相对较低；然而，阿立哌唑也是5-HT受体拮抗剂。它可以通过阻断5-HT2A受体来激活5-HT1A受体的一部分，这也可能导致患者失眠或过度兴奋等不良反应的原理[12]。富马酸喹硫平是一种具有一定选择性的D2受体阻滞剂的非典型抗精神病药之一，其对5-HT受体有较高的亲和力，能高选择性地阻断5-HT1A受体，对5-HT1A、5-HT2A等不同受体有不同的亲和力，能快速分离神经D2受体来拮抗D2和5-HT2A，改善患者临床症状，特别对精神分裂症阳性患者来说，不易引起患者出现锥体外系反应[13]。此外，富马酸喹硫平具有能够抑制去甲肾上腺素的作用，从而起到抗抑郁作用，其对组胺受体有很好的亲和力，并且不易引起患者嗜睡和体质量增加。阿立哌唑与富马酸喹硫平在治疗精神分裂症上的不良反应上，具有相互抵消的协同作用，这一点在本研究中得到了明确的体现。在临床实践中的抗精神病药物的联合治疗仍然很常见，因为22%～38%的患者经单药治疗无效[14]。最近的一项研究在这方面取得了临床新的突破，临床抗精神病药物的多药治疗优于单药治疗，这与本研究相符。从本试验可以看出，试验组患者接受治疗后患者临床有效率情况高于对照组患者（P＜0.05）。

综上所述，对精神分裂症患者来说，采取富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗的临床效果较好，可以有效改善精神分裂症患者情况并能改善状态，故对精神分裂症患者应采取富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗。