内皮细胞与前肾细胞的命运决定受转录因子Cloche/Npas4l、Tal1和Lmo2的调节

内皮细胞的特化是胚胎发育过程中的关键事件；然而，内皮细胞何时以及如何从其他谱系中分离出来却知之甚少。在斑马鱼中，Npas4l通过诱导转录因子基因etsrp、tal1和lmo2的表达，从而对内皮细胞的特化是必不可少的。研究人员在斑马鱼npas4l中生成了一个敲入报告基因，以观察野生型和突变型胚胎中内皮祖细胞及其衍生物。出乎意料的是，研究人员发现在npas4l突变体中，表达npas4l报告基因的细胞对前肾小管的形成有贡献。野生型胚胎早期侧板中胚层的单细胞转录组学和活体成像确实揭示了内皮和前肾标记物的共表达，这一发现被基于creERT2的谱系追踪所证实。在tal1和lmo2突变体中也观察到表达npas4l报告基因的细胞对前肾小管的贡献增加，并且在注射了tal1mRNA的npas4l突变体中这种作用被逆转。总之，这些数据揭示了Npas4l/Tal1/Lmo2调节内皮细胞和前肾细胞谱系之间分化的命运。