白癜风患者血清甲状腺激素、T 淋巴细胞的变化与疾病分期、分型的关系

汪春蕾 李银喜 余胜斌 曾颖

白癜风是一种常见的自身免疫性色素粘膜脱失症，按白斑的形态、部位、范围等分为局限型、散发型、泛发型、节段型、肢端型，按疾病进展情况分为稳定期和进展期。临床表现为不同程度的色素脱失斑片为主，多见乳白色或浅粉色，可见于全身，一般无自觉症状。其病因与神经调节、免疫功能有关，外周血免疫细胞应答机制中［1］T 细胞跨膜蛋白是免疫机制靶点［2］。其表面受体接收外来抗原物质，引起细胞免疫，释放细胞因子“杀死”外来抗原，其中尤以Th 细胞、Tc 细胞发挥主要作用［3］。研究发现20%的白癜风患者伴不同程度的自身免疫性甲状腺疾病［4］。为研究白癜风患者血清甲状腺激素、T 淋巴细胞水平的变化与疾病分期、分型的关系，以供临床治疗参考，现进行如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取武汉市新洲区人民医院2020 年6 月至2022 年4 月确诊的90 例白癜风患者（白癜风组），其中男47 例、女43 例，年龄平均（45.3±18.0）岁，其中进展期50 例、稳定期40 例；疾病分型：节段型18例、寻常型72 例（局限性18 例、肢端性15 例、泛发性5 例、散发性34 例）。选取同期90 名健康体检志愿者（健康组），男52 名、女38 名，年龄平均（43.8±15.8）岁。两组研究对象的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

诊断及入选标准：①白癜风患者的诊断标准参考中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的《白癜风临床分型及疗效标准2015 年修订版》［4］中的标准；②年龄19～75 岁；③病程＞3 个月；④近3 个月未使用相关白癜风药物治疗的患者；⑤本研究符合《赫尔透辛基宣言》相关医学伦理规定，患者知情同意，并对患者个人资料保密。排除标准：①皮肤感染、皮肤肿瘤；②放化疗病史；③妊娠及哺乳期；④免疫学疾病；⑤原发性甲状腺功能疾病。

1.2 方法

1.2.1 检测方法

采集两组人员清晨空腹血液标本，使用转速为4 500 r/min 的日本KUBOTA 2420 型离心机（血细胞分析用溶血剂，南京迈瑞），离心半径为8 cm，离心处理20 min，分离血清，放入EP 试管中，在-20℃环境中保存、待用。采集两组人员静脉血液标本，使用电化学发光法（PR-荧光探针法，湖南，圣湘生物）检测两组样本促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲 状 腺 激 素（Thyroid hormone，T4）、游离三点甲状腺原氨酸（Free three-point thyrogen，FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）表达水平，同时采用（罗氏检测试剂盒，上海罗氏）检测两组样本淋巴细胞表面抗原（CD3+、CD4+、CD8+）表达水平。

1.2.2 观察指标

1.2.2.1 VIDA（白癜风活动程度评分）标准［5］：最近6 周内出现新皮损或原皮损扩大+4 分；最近3月内出现新皮损或原皮损扩大+3 分；最近6 月内出现新皮损或原皮损扩大+2 分；最近1 年内出现新皮损或原皮损扩大+1 分；至少1 年内稳定0 分；至少1 年内稳定且有自发色素再生-1 分；VIDA 评分越低表示患者的疾病活动程度越低，得分＜4 分为稳定期，得分≥4 分为进展期。

1.2.2.2 实验室检测：观察组所有患者采用同一仪器及方法检测甲功五项，A. TSH：20～49 岁正常参 考 值 为0.4～4.2 mU/L；B. T3：100～201 ng/dL；C.FT3：4～10 pmol/L；D.T4：4.5～13 g/dL；E.FT4：10～30 pmol/L；CD8+T 参考范围为20.39～34.71 之间［6］。

1.2.3 统计学方法

本研究收集的所有数据均在SPSS 21.0 中进行统计分析，计量数据采用（±s）进行统计描述，采用t检验；计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 白癜风组和健康组的血清甲状腺激素、外周血T 淋巴细胞比较

白癜风组患者的血清TSH、FT3、FT4、外周血CD8+高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）；白癜风组患者的外周血CD4+、CD4+/CD8+低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 白癜风组和健康组的血清甲状腺激素、T 淋巴细胞比较（±s）Table 1 Comparison of serum thyroid hormones and T lymphocytes between vitiligo group and healthy group（±s）

表1 白癜风组和健康组的血清甲状腺激素、T 淋巴细胞比较（±s）Table 1 Comparison of serum thyroid hormones and T lymphocytes between vitiligo group and healthy group（±s）

组别白癜风组健康组t 值P 值n 90 90 TSH（mIU/L）1.74±0.66 1.28±0.40 5.655 0.000 T3（ng/mL）1.46±0.30 1.38±0.33 1.702 0.091 T4（μg/dL）9.26±3.18 8.67±2.90 1.301 0.195 FT3（pmol/L）5.44±0.86 4.87±0.61 5.129 0.000 FT4（pmol/L）15.40±2.11 13.39±1.85 6.795 0.000 CD3+（%）66.74±6.21 67.38±5.90-0.709 0.479 CD4+（%）36.84±3.81 40.02±4.01-5.454 0.000 CD8+（%）26.11±2.85 23.40±2.70 6.549 0.000 CD4+/CD8+1.41±0.25 1.71±0.28-7.582 0.000

2.2 不同分期的白癜风患者血清甲状腺激素、外周血T 淋巴细胞比较

进展期和稳定期白癜风组患者的血清TSH、FT3、FT4、T3、T4、外周血CD3+差异均无统计学意义（P＞0.05）；进展期白癜风患者的外周血CD4+、CD4+/CD8+低于稳定期患者，差异有统计学意义（P＜0.05），进展期白癜风患者的外周血CD8+高于稳定期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同分期的白癜风患者血清甲状腺激素、T 淋巴细胞比较（±s）Table 2 Comparison of Serum Thyroid Hormone and T Lymphocytes in Vitiligo Patients with Different Stages（±s）

表2 不同分期的白癜风患者血清甲状腺激素、T 淋巴细胞比较（±s）Table 2 Comparison of Serum Thyroid Hormone and T Lymphocytes in Vitiligo Patients with Different Stages（±s）

分期进展期稳定期t 值P 值n 50 40 TSH（mIU/L）1.78±0.61 1.69±0.65 0.676 0.501 T3（ng/mL）1.47±0.28 1.44±0.26 0.521 0.604 T4（μg/dL）9.40±3.09 9.09±2.75 0.496 0.621 FT3（pmol/L）5.52±0.82 5.34±0.80 1.046 0.298 FT4（pmol/L）15.62±1.95 15.13±2.06 1.155 0.251 CD3+（%）66.36±5.90 67.22±6.04-0.680 0.498 CD4+（%）35.62±3.45 38.37±3.11-3.924 0.000 CD8+（%）27.08±2.76 24.90±2.44 3.918 0.000 CD4+/CD8+1.31±0.24 1.54±0.21-4.772 0.000

2.3 不同分型的白癜风患者血清甲状腺激素、外周血T 淋巴细胞比较

节段型白癜风组患者的血清TSH 高于寻常型患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；节段型白癜风组患者与寻常型患者FT3、FT4、T3、T4、外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 不同分型的白癜风患者血清甲状腺激素、T 淋巴细胞比较（±s）Table 3 Comparison of Serum Thyroid Hormone and T Lymphocytes in Vitiligo Patients with Different Types（±s）

表3 不同分型的白癜风患者血清甲状腺激素、T 淋巴细胞比较（±s）Table 3 Comparison of Serum Thyroid Hormone and T Lymphocytes in Vitiligo Patients with Different Types（±s）

分型节段型寻常型t 值P 值n 18 72 TSH（mIU/L）2.00±0.42 1.68±0.63 2.040 0.044 T3（ng/mL）1.50±0.24 1.45±0.28 0.696 0.488 T4（μg/dL）9.38±2.83 9.23±3.12 0.186 0.853 FT3（pmol/L）5.60±0.61 5.40±0.83 0.958 0.341 FT4（pmol/L）15.60±1.88 15.35±2.09 0.463 0.645 CD3+（%）66.58±4.98 66.78±6.13-0.128 0.898 CD4+（%）36.20±3.32 37.00±3.76-0.825 0.412 CD8+（%）26.89±2.60 25.92±2.71 1.369 0.175 CD4+/CD8+1.34±0.22 1.43±0.24-1.446 0.152

2.4 血清甲状腺激素、外周血T 淋巴细胞与白癜风患者病情程度的关系

白癜风组患者的血清TSH、FT3、FT4、T3、T4、外周血CD3+水平与患者的VIDA 评分无明显的相关性（P＞0.05）；白癜风患者的外周血中CD4+、CD4+/CD8+测定值与患者VIDA 评分呈显著负相关（P＜0.05），外周血CD8+与VIDA 评分呈显著正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 相关性分析结果Table 4 Correlation analysis results

3 讨论

白癜风患者常伴有甲状腺等自身免疫性疾病。有研究发现，白癜风与自身免疫性甲状腺病具有相似的易感基因［7］。甲状腺激素是参与下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的重要因子，是临床常用的甲状腺功能检测指标［8］。本研究结果显示，白癜风组患者的血清TSH、FT3、FT4 高于健康组，表明白癜风患者的发病与血清甲状腺激素有关。有研究发现，白癜风患者伴有的黑色素功能异常将阻滞络氨酸的黑素合成方向，过多的络氨酸将通过合成甲状腺素来实现代谢［9］。进一步的研究结果显示，节段型TSH 水平显著高于寻常型，这说明白癜风发病与自身免疫性甲状腺病的相关。这也佐证了白癜风发病与甲状腺激素密切相关［10］。

本研究结果显示，白癜风组患者外周血CD8+高于健康组，而CD4+、CD4+/CD8+低于健康组，表明白癜风患者的发病与T 淋巴细胞有关。T 淋巴细胞亚群是临床常用的免疫功能检测指标，其中CD3+多表达与T 细胞表面，是T 细胞抗原受体结构稳定的重要因子，同时还是T 细胞信号活化递质［11］；CD4+、CD8+则是T 细胞抗原受体识别抗原的共受体，可辅助T 细胞抗原受体识别抗原，并转导活化信号［12］。免疫治疗可显著改善患者症状。

进一步的研究结果发现，进展期和稳定期白癜风组患者外周血CD3+差异均无统计学意义，但进展期患者CD4+、CD4+/CD8+高于稳定期患者，表明免疫功能紊乱与患者疾病分期密切相关。研究显示，患者出现白斑的皮肤处有大量CD4+、CD8+浸润，说明此皮损处黑素抗原大量活跃，引起细胞表面抗黑素抗体与其结合，触发T 细胞表面特异性免疫因子CD4+、CD8+破坏黑素细胞［13］。CD4+、CD8+还可诱导黑素细胞吸引肿瘤破坏因子，启动自我凋亡程序，致使患者皮肤表面出现褪黑现象，使病情加重［14］。本研究结果发现，节段型白癜风组患者与寻常型患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义，表明免疫功能状态与患者疾病分型无明显联系。因外周血免疫应答是T 淋巴细胞接收外界抗原，应答因子与抗原结合，对抗原进行处理，可随血液循环至全身的免疫器官和组织中［15］。对白癜风而言，针对黑色素细胞，免疫因子均可对其触发应答。

相关性分析结果显示，白癜风患者的外周血中CD4+、CD4+/CD8+测定值与患者VIDA 评分呈显著负相关且外周血CD8+与VIDA 评分呈显著正相关关系。说明白癜风患者皮损区域与局部皮神经支配区域以病情程度走向分布，随着病情的分期和分型，皮肤上出现的斑块也会发生变化［16］。临床或可通过VIDA 评分来对白癜风患者进行分期、分型诊断，并以此指导治疗。

综上所述，白癜风患者存在显著的免疫功能紊乱及甲状腺功能紊乱，其中外周血T 淋巴细胞与疾病分期有关，血清TSH 与疾病分型有关。