王克先 曹利民 李红琴 柴晓萍 田苗苗
杭州市萧山区中医院 浙江 杭州 311200
失眠为帕金森病(PD)常见合并症之一,对患者的生存质量和预后产生了严重不良影响,目前现代医学干预多采取镇静催眠、抗抑郁药为主的干预措施,有一定的改善作用,但不良反应较多[1]。本研究于常规干预措施基础上内服镇肝熄风汤合黄连阿胶汤加减干预PD失眠肝肾阴虚证患者,效果良好。
1.1 一般资料:筛选杭州市萧山区中医院2019年9月~2021年3月收治的原发性PD伴失眠症患者共计72例,根据随机数字表法分入对照组与观察组各36例。对照组中男26例,女10例;年龄60.10~72.30岁,平均(68.09±7.33)岁;PD病程2.10~5.20年,平均(3.49±0.43)年;Hoehn-Yahr(H-Y)分期[2]:1期9例,2期19例,3期8例;失眠病程14~49个月,平均(33.73±4.37)个月;匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分[3](11.04±2.03)分。观察组中男29例,女7例;年龄61.40~73.70岁,平均(68.14±7.34)岁;PD病程 1.80~5.10年,平均(3.40±0.41)年;H-Y分级:1期7例,2期18例,3期11例;失眠病程13~51个月,平均(33.49±4.34)个月;PSQI评分(11.12±2.04)分。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 病例选择:所有患者满足PD诊断标准[2]关于PD诊断条件;满足PD睡眠障碍中西医结合专家共识[4]关于肝肾阴虚证诊断条件;满足成年人失眠诊疗指南[5]关于失眠诊断条件;50岁≤年龄≤75岁;均为首发患者;入本组研究之前4周内未采取催眠药物等相关治疗;签署知情书。
1.3 治疗方法:基础治疗:予多巴丝肼片(由上海罗氏制药生产,批号为H10930198)治疗,1次0.25g,1日3次,连用12周。对照组:予艾司唑仑片(华中药业,批号H42021522),1次1mg,于睡前30min使用。观察组:在对照组基础上予镇肝熄风汤合黄连阿胶汤加减干预。具体药物组成:怀牛膝25g,龟甲、川楝子、阿胶、生赭石、甘草各9g,龙骨、牡蛎各10g,天冬、麦芽、黄连各12g,玄参、茵陈各15g,黄芩6g,白芍7g,鸡子黄2枚。随症用药如下:心烦心悸以及梦遗患者加用肉桂4g;脘闷纳呆者加法半夏、厚朴各9g;善太息者加郁金、香附各10g。每日1剂,早晚采取煎药机煎煮口服,连续治疗3个月。
1.4 观察指标:①肝肾阴虚证症状评分[6]:对患者的失眠、头晕目眩、腰酸、耳鸣、潮热盗汗进行四级评价为无(0分)、轻(1分)、中(2分)及重(4分)。②PSQI[3]评分:以入睡时间、睡眠障碍等共7条,均按很好、良好、较差、严重对应计分0、1、2、3分,总分21分,以PSQI评分超过7分为成人睡眠障碍的临界值,分数越高表示睡眠障碍越严重。
1.5 疗效标准[7]:治愈:睡眠时间恢复至生理状态或夜间睡眠多于6h,睡眠质量达到生理状态,病人醒后精力处于生理状态;显效:睡眠时间上调超过3h;好转:睡眠时间上调但幅度少于3h;未愈:睡眠总时间无显著好转。
1.6 统计学方法:采取SPSS 21.0分析;计量资料以均数±标准差(±s)表示,比较采取t检验;计数资料以例数(率)表示,采取χ2检验分析;以P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 两组肝肾阴虚证症状评分比较:见表1。
表1 两组患者肝肾阴虚证症状评分比较(±s,分)
表1 两组患者肝肾阴虚证症状评分比较(±s,分)
注:与本组治疗前比较,*P<0.01;与对照组比较,#P<0.01。
组别观察组例数36对照组潮热盗汗3.16±0.41 1.40±0.25*#3.11±0.40 2.13±0.30*36时间治疗前治疗后治疗前治疗后失眠3.34±3.44 1.65±0.27*#3.30±0.43 2.04±0.31*头晕目眩3.14±0.40 1.58±0.26*#3.19±0.41 2.01±0.30*腰酸3.40±0.44 1.72±0.27*#3.37±0.44 2.12±3.70*耳鸣3.09±0.40 1.44±0.25*#3.06±0.39 1.98±0.29*
2.2 两组PSQI评分比较:见表2。
表2 两组PSQI评分比较(±s,分)
表2 两组PSQI评分比较(±s,分)
注:与本组治疗前比较,*P<0.01;与对照组比较,#P<0.01。
治疗后8.15±1.77*#9.31±1.93*组别观察组对照组例数36 36治疗前11.09±2.23 11.18±2.27
2.3 两组疗效比较:见表3。
表3 两组疗效比较
PD是一种神经系统变性疾病,患者伴认知障碍、睡眠障碍(以失眠多见)等非运动症状,及时予有效治疗药物或干预治疗有助于病人生活质量、远期疗效的提高,然而发生机制至今尚待进一步阐明,现代医学尚无高效及不良反应少的干预措施[8]。中医学认为,PD失眠患者的病位虽位于脑,但其发病的关键在于肝肾功能失调,其病机属于本虚标实,且以肝肾阴虚为主。多因老年人肾亏精少,或先天素体不足,或劳倦内伤等,均使机体处于肾精亏虚状态,以致肾水对肝木之涵养功能失调,肝体缺乏濡养,肝之所主筋脉不能获得濡润,以致肢体震颤或拘挛[9]。且肝肾不足,直接导致心神失养;肾精亏损,可致阴不敛阳,阳失制约,内扰心神,发为失眠。因此治疗以滋养肝肾、交通心肾为主要治法。
镇肝熄风汤为《医学衷中参西录》之古方,功效镇肝息风、滋阴潜阳。黄连阿胶汤初载于《伤寒论》,可滋阴泻火、交通心肾。本组合方加减方中,怀牛膝补肝肾,善下行,能引药、导热下行;生赭石平肝潜阳降逆,与怀牛膝相伍可导气血下行,发挥急则治标的效果;龙骨、牡蛎、龟甲相伍益阴潜阳、镇肝息风;白芍、阿胶、鸡子黄三药相伍滋补肾阴,使肾水可上济于心,寓意“阴不足,以甘补之”;玄参、天冬滋阴清热,二药与龟甲、白芍合用,发挥滋水涵木的功效;肝喜条达恶抑郁,遂加用茵陈、川楝子、麦芽清肝热疏肝气,从而顺肝之性;黄连、黄芩相伍能泻心火,间接引起心气下交至肾,寓意“阳有余,以苦除之”;甘草能够调和诸药。上述药物合用,共同发挥滋补肝肾、交通心肾的作用,从而达到心烦除、夜寐安的效果。本组治疗结果显示,两组治疗后肝肾阴虚证症状评分显著降低,且观察组下调更加显著;两组患者治疗后PSQI评分显著下调,但观察组下调更加显著;观察组总有效率明显高于与对照组。
综上,在西医常规干预方案基础上,镇肝熄风汤合黄连阿胶汤加减干预PD失眠肝肾阴虚证可改善病人的中医证候与失眠,治疗效果显著,是一种干预PD失眠肝肾阴虚证病人的有效疗法。