天舒片联合氟桂利嗪、氢溴酸樟柳碱注射液治疗血管性头痛的临床疗效观察

刘凯，赵志华，任璐

(平顶山市第一人民医院神经内科，河南 平顶山 467000)

血管性头痛(VH)多发于女性，发病机制尚未明确，与精神因素、内分泌失调、遗传等因素息息相关[1]。临床症状多表现为头痛频繁发作，持续时间久，严重威胁患者身心健康。氟桂利嗪是Ca2+拮抗剂，可阻滞Ca2+内流，改善脑组织缺氧缺血情况，有效缓解头痛症状；氢溴酸樟柳碱为莨菪烷类生物碱，能缓解血管痉挛，调节微循环，减轻临床症状[2-3]。天舒片为中草药提取物，具有止痛通络、平肝活血之功效，可有效改善脑缺血症状，有研究表明，天舒片中所含川芎、天麻等可控制头痛发作，减轻疼痛程度，提高治疗效果[4]。本文分析天舒片联合氟桂利嗪、氢溴酸樟柳碱注射液治疗VH的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2019年7月至2021年10月血管性头痛患者124例，随机分为对照组和观察组各62例。对照组男23例，女39例；年龄20～60岁，平均(37.45±4.22)岁；病程1～10年，平均(5.47±1.32)年；体质量指数21.6～28.3kg/m2，平均(24.18±1.23)kg/m2。观察组男21例，女41例；年龄21～62岁，平均(38.65±4.47)岁；病程1～9年，平均(5.75±1.37)年；体质量指数22.4～28.6kg/m2，平均(25.01±1.33)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)符合《神经病学》[5]中VH诊断标准；(2)双侧或单侧搏动性头痛；(3)伴有不同程度抑郁；(4)近3个月内未参加其他临床试验；(5)患者自愿参加本次研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)哺乳期、妊娠期妇女；(2)精神疾病者；(3)肝肾功能异常；(4)对本研究药物有禁忌或过敏者；(5)依从性差，中途未完成退出者。

1.3 治疗方法

两组均予以调节血脂、血压、血糖等常规治疗。对照组予以氟桂利嗪[国药集团容生制药有限公司，批准文号H19993527，5mg(以C26H26F2N2计)]+氢溴酸樟柳碱(成都第一制药有限公司，批准文号H51023361，1mL∶2mg)治疗，口服氟桂利嗪，剂量2粒/次，1次/d；静脉滴注氢溴酸樟柳碱，剂量2 mg/次溶于250 mL氯化钠(0.9%)，1次/d，首次用药滴速30滴/次，30 min后若未出现不适，可适当增加滴速，不能超过60滴/min。观察组在对照组基础上联合天舒片(江苏康缘药业股份有限公司，批准文号Z20040136，每片重0.34g)治疗，饭后口服，剂量4片/次，3次/d，服用后30 min内禁食。两组均连续用药4周。

1.4 疗效评估标准

无效：持续时间及发作频率未改善，甚至加重；有效：头痛持续时间缩短<4 h，发作频率有所降低，持续稳定时间>2个月；显效：头痛持续时间缩短<4 h(未影响工作、学习)，发作频率小于<1次/2周)，持续稳定时间>6周；治愈：头痛消失，未复发>12周。总有效率=(有效率+显效率+治愈率)。

1.5 观察指标

(1)治疗效果。(2)对比两组治疗前后头痛发作频率及间隔时间；治疗前后采用抑郁自评量表(SDS)、视觉模拟评分法(VAS)评估抑郁程度、头痛程度，SDS评分有20个自评项目，包含5项反向评分、15项正向评分，满分0～100分，抑郁状态为SDS评分>50分；VAS评分满分为10分，VAS评分越低表示头痛程度越轻。(3)治疗前后抽取两组晨起肘静脉血10 mL，3000 r/min离心取血清，以酶联免疫吸附法(ELISA)测定β内咖啡(β-EP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、5-羟色胺(5-HT)；以放射免疫法测定内皮素-1(ET-1)；以改良硝酸盐还原法测定一氧化氮(NO)。(4)治疗前后两组分别行脑多普勒超声(TCD，德国西门子公司DWL型超声诊断仪)检查大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、基底动脉(BA)、椎动脉(VA)血流速度。(5)统计治疗过程中两组发生的不良反应(头昏、嗜睡、口干)。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 头痛发作情况、SDS、VAS评分

治疗前，两组头痛发作频率、持续时间、SDS、VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组头痛发作频率、SDS、VAS评分低于对照组，间隔时间长于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组头痛发作情况、SDS、VAS评分比较

2.3 外周血管活性介质

治疗前，两组β-EP、NO、5-HT、CGRP、ET-1比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组β-EP、NO、5-HT高于对照组，CGRP、ET-1低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组外周血管活性介质比较

2.4 动脉血流速度

治疗前，两组PCA、MCA、BA、VA血流速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组PCA、MCA、BA、VA血流速度低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组动脉血流速度比较

2.5 不良反应

治疗过程中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

VH由血管舒缩功能障碍引起，发病率约为10%，主要表现为单侧或双侧搏动性钻痛，发作时常伴有流泪、头昏、畏光等伴随症状，给患者学习及身心健康带来极大影响[6]。

目前临床治疗VH多给予氟桂利嗪+氢溴酸樟柳碱，氟桂利嗪可通过血-脑脊液屏障改善血液循环，松弛血管平滑肌，舒张脑血管，有效避免血管扩张导致的头痛，从而减少头痛症状发作频率；氢溴酸樟柳碱可改善血管痉挛，调节微循环，抑制血小板凝集，增加软脑膜血灌溉量，促进神经细胞恢复，有效减轻VH发作[7]。两者联合可减轻头痛症状，但对部分患者效果一般。天舒片为薄膜衣片，活性成分为天麻、川芎，研究表明，天麻、川芎应用于偏头痛及血管神经性头痛可促使血压降低，血管阻力减小，动脉血流量增加，有效缓解临床症状[8-10]。神经血管失调、脑血管收缩功能障碍在血管性头痛发生、发展中发挥重要作用[11]。舒缩功能异常可引起脑血管发生痉挛，导致脑部组织呈缺血缺氧状态，缺血缺氧状态下，可持续损伤患者神经，促进氧自由基过度分泌，导致微循环障碍，引起血流量增加[14]。ET-1、NO为血管舒缩因子，ET-1可导致血管收缩；NO可促进血管舒张；两者比例失衡可诱导VH发生。CGRP分布广泛，对脑血管具有强力舒张作用，且头痛发作时，其过度表达，可增加血管通透性，引起大量炎性因子分泌，导致神经源性炎性反应，与头痛程度呈正相关[11]。5-HT为镇痛物质，其水平反映患者疼痛程度；β-EP为神经递质，可通过神经疼痛通路达到镇痛效果，头痛发作时，其水平降低可加剧脑血管舒缩功能障碍[12-13]。本文结果显示，治疗后，观察组总有效率、头痛发作频率、持续时间、SDS、VAS评分、β-EP、NO、5-HT、CGRP、ET-1均优于对照组，PCA、MCA、BA、VA血流速度低于对照组(P<0.05)。分析认为，天舒片中所含川芎、天麻可通过改善中枢神经系统功能，刺激神经血管源活性，促进β-EP、NO、5-HT分泌，抑制CGRP、ET-1生成，从而起到镇痛、镇静作用；其还可降低血压，加快心率，增强心肌耗氧量，改善心肌缺氧状况，减轻心肌缺血损伤，改善临床症状；同时还可解除血管平滑肌痉挛，舒张血管，降低血管阻力，加快动脉血流。因此，天舒片联合氟桂利嗪、氢溴酸樟柳碱治疗VH可提高治疗效果，改善血管平滑肌痉挛，调节脑血管活性介质，改善临床症状，减轻头痛程度。

综上所述，天舒片联合氟桂利嗪、氢溴酸樟柳碱治疗VH患者效果显著，可减轻头痛程度，改善抑郁，调节机体神经肽水平，改善动脉血流速度，进而加快恢复进程。