振幅整合脑电图在新生儿脑损伤中的临床应用价值

孟子达，梁玉美，张晓旭

(右江民族医学院附属医院新生儿科，广西 百色 533000)

0 引言

新生儿脑损伤(neonatalbraininjury，NBI)是指新生儿因各种原因导致的非进行性脑损伤，包括脑结构和(或)功能损伤，其中脑结构损伤包括头颅B超、CT、磁共振成像等影像学检查显示的出血、梗死、瘢痕等，脑功能损伤包括脑瘫、智力低下、言语障碍、癫痫等临床表现[1]，是新生儿死亡和远期致残的主要原因之一。随着围产医学及新生儿窒息复苏技术的发展，死胎、新生儿死亡的情况逐渐减少，但早产儿、低出生体重儿等高危儿的情况逐渐增多，据统计，足月产新生儿中脑损伤的发生率达1‰～6‰，其中约20%的脑损伤新生儿死亡，25%的脑损伤新生儿会遗留永久性的运动或认知功能障碍[2]，因此及时诊断是本病中的第一要点，目前多通过头颅B超、CT和磁共振成像等技术结合临床表现来诊断，由于新生儿脑损伤早期无典型临床症状，特异度低、差异度较大，CT检查具有辐射，MRI价格昂贵且不能保证安全等特点，往往难以做到准确诊断，从而造成严重后果。所以，如何准确评估NBI是当前的研究热点。振幅整合脑电图（amplitude-integratedEEG，aEEG）是一种新型的监护仪器，与传统的EEG相比，aEEG电极更少，受环境因素影响更小，以及更直观的图形，比MRI、CT和其他成像技术更方便、更容易跟踪[3]，因此对于有脑损伤高危因素的新生儿，尽早完善aEEG检查，及时发现脑损伤，启动个性化干预，对其远期生存质量的提高至关重要。本文就aEEG在新生儿脑损伤中的临床应用价值进行综述。

1 aEEG在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）中的应用

1.1 新生儿缺氧缺血性脑病（neonatalhypoxicischemic encephalopathy，HIE）是指在产前、产时或产后因为各种原因导致缺氧、脑血流减少或暂停所致的新生儿脑损伤，在足月新生儿中，发病率约为1.5‰[4]，是新生儿神经发育异常和死亡的主要原因之一。早期诊断是延缓HIE发展的重要前提。早期诊断、及时治疗可有效预防脑坏死，减少脑损伤，控制神经系统后遗症的发生。由于脑损伤时神经元电信号比脑结构损伤更早发生改变，所以aEEG较其他检查可以更早诊断HIE，及时给予干预措施。卢俊杰等[5]对88例胎龄≥35周的窒息新生儿在生后12小时内进行aEEG监测，在排除了中枢神经系统感染、颅内出血、先天畸形、代谢异常等干扰因素后发现，正常组和窒息组新生儿aEEG在背景连续性、有无成熟睡眠觉醒周期、下边界振幅、波普带宽等方便有显著差异，且窒息新生儿生后12h内aEEG的总分越低，HIE越严重，aEEG总得分与HIE严重度显著相关;得分低于4以下者即有可能并发HIE。Pu， Y等[6]在一项研究中发现aEEG可以用于诊断HIE，并且可以根据脑电图结果预测HIE的严重程度，证明aEEG在对HIE的早期诊断帮助巨大。

1.2 亚低温治疗是当今治疗HIE主要手段，可以改善HIE儿童神经发育的预后，但是，目前很多发展中国家未能提供这项治疗，对aEEG和HIE儿童神经发育预后关系的研究相对较少。Weng，Bowen[7]等对其进行了研究，将61例中重度HIE新生儿分为低温治疗组和常规治疗组，结果显示与常规治疗组相比，接受低温治疗患儿的严重伤残和死亡病例显著减少，且出生后第28天的NBNA评分、18月龄的MDI和PDI也有所改善，并且记录两组治疗前后72h的aEEG，治疗前低温治疗组和常规治疗组之间的aEEG记录差异无统计学意义，治疗72小时后，亚低温治疗组患儿aEEG的最大电压和最小电压均高于常规治疗组，差异有统计学意义。当脑活动恢复时，电压增高，aEEG的波幅增加，证实aEEG不但可以对HIE患儿进行诊断，也可评估其亚低温治疗的效果。

2 aEEG对新生儿癫痫的诊断价值

癫痫是新生儿时期最常见的神经系统疾病，发病率约为1‰～3.5‰[8]，常由HIE、颅内出血、先天性脑畸形、遗传等因素造成。生后第一天出现的癫痫常常预示着潜在的急性中枢神经系统损伤[9]。然而大多数新生儿癫痫发作是亚临床的[10]，较其他年龄段更容易出现电-临床分离现象[11]，即使是最有经验的临床医生也很难区分癫痫事件、脑干释放现象和非癫痫异常运动，而aEEG可以持续监测患儿的脑电活动，可以有效降低癫痫假阳性率和假阴性率，研究表明aEEG检测新生儿癫痫发作的敏感度高达80%[12]。Kadivar等[13]对其进行了META分析，结果显示使用带有原始脑电图的aEEG监测个体癫痫发作，敏感度和特异度都可达78%，具有较高的应用价值。

3 aEEG对新生儿急性胆红素脑病的诊断和预后评估价值

急性胆红素脑病（acutebilirubin encephalo pathy,ABE）作为新生儿高胆红素血症最严重的并发症[14]，发病率为每100 000名活产婴儿1.2至1.3人[15,16]，在我国也依然不少见[17]，如果早期ABE未被发现或紧急处理，它会从嗜睡和喂养不良发展为易怒、角弓反张、后颈和高声哭泣，最终导致呼吸暂停、癫痫发作和昏迷，死亡率为7%至10%[18]，因此早期监护、早期干预尤为重要。目前主要靠胆红素诱发的神经功能障碍（BIND）评分[19,20]、颅磁共振成像（MRI）[21]和脑干听觉诱发电位（BEAP）[22-24]来诊断，但以上诊断方法各有缺点[25]，aEEG是诊断胆红素脑病的一种新型方法。唐娟等[26]对223名严重高胆红素血症患儿进行aEEG检查，发现ABE患儿aEEG主要异常为SWC不成熟和频繁痫性放电，诊断ABE的灵敏度为61.3%，特异度为91.1%，可以帮助早期识别ABE，并可帮助鉴别ABE患儿出现的呼吸暂停是脑干抑制所致还是痫性发作所致。赵丹等[27]发现aEEG联合血清总胆红素（totalserumbilirubin ，TSB）水平、BAEP检查综合诊断ABE，其敏感性和特异性均优于单一检查，对ABE的早期诊断具有重要的临床研究价值。

4 aEEG对早产儿脑成熟度的监测及预后评估

随着围产医学的进步，早产儿的存活率有所提高，据世界卫生组织估计，全世界每年约有1500万早产儿（十分之一的活产儿）出生[28]，由于早产儿大脑发育不成熟，容易出现脑白质损伤、脑白质髓鞘化成熟落后[29-31]等，早期评估可在其神经可塑性最佳的时期有针对性地开展神经保护干预。袁文杰等发现，aEEG诊断早产儿脑损伤的灵敏度及特异度分别为89%和73%[32]。Song，J[33]等对152名早产儿生后72小时的aEEG记录和评分进行分析，发现aEEG可以预测早产儿的脑白质损伤（white-matterdamage，WMD）和远期神经系统发育不良。刘志勇[34]等按照早产儿振幅整合脑电图评分系统[35]对165例早产儿进行分析，发现aEEG图形连续性、睡眠觉醒周期、带宽和总评分可以用于评估胎龄小于30周早产儿脑功能发育水平，当胎龄（Gestational Age，GA）小于30周早产儿aEEG成熟度评分≤4分提示脑损伤严重，预后不良，应积极有效保护脑功能，提高早产儿生存质量。BrittaHüning[36]等在早产儿生后72小时内进行aEEG检查结合纠正胎龄足月时的头颅MRI检查，进行Burdjalov评分[37]，得出结论aEEG结合MRI可以识别出早期神经发育受损的婴儿，并可预测早产儿纠正胎龄2岁时的神经发育结局。黄会芝等[3]发现生后3d的aEEG结合矫正胎龄足月时头颅MRI，对6月时的不良神经行为学发育达到更好的预测价值(阳性预测值：88.5%、阴性预测值99.5%、特异度99.0%、敏感度97.0%）。

5 总结和展望

新生儿脑损伤目前主要靠头颅B超、MRI、脑干听觉诱发电位等，以上方法各有各的特点，也各有各的局限性，aEEG作为一种前景良好的监测工具，以其敏感性、有效性及安全性在新生儿重症监护病房发挥着越来越重要的作用。与传统脑电图相比，aEEG操作更简便、检测时间更长、连续性更好，可以有效评估新生儿脑损伤的程度，并进行预后预测[38,39]。但aEEG也有其局限性，比如aEEG 将错过低幅度、短持续时间和远离电极的癫痫发作[40]，因此需要进一步改进仪器和提高操作水平。此外，aEEG只能评估中重度HIE及其预后，并无证据表明和aEEG和轻度HIE有相关联系[41]。aEEG目前在我国还没统一的应用方案[42]，对于结果判读具有一定的主观性。

近年来，越来越多的医生意识到aEEG的重要性，将其与各种检查联合起来深入研究，在众多的脑损伤生物标志物中S100β蛋白、NSE、LDH、TNF-α等已经被众多临床工作者采纳，发挥出了重大作用。脑源性神经生长因子(BDNF)、脑红蛋白(Ngb)、可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)等生化标志物目前受到广泛关注，有待深入研究，取得重大进展。由此可见，aEEG对新生儿脑损伤的诊断和预后预测具有较高的临床应用价值，aEEG联合MRI、血清生化指标、NBNA评分、B超等手段综合评估是未来我们发展的方向。