血清RBP联合UACR值检测对评估妊娠期糖尿病早期肾损伤的临床意义

曹安华

徐州矿务集团第二医院检验科,江苏省徐州市 221011

妊娠期糖尿病(GMD)是临床常见的妊娠期并发症之一，指妊娠期出现不同程度的糖耐量异常而引起的疾病，其发病率较高，且近年来呈现逐年上升趋势[1]。GMD的主要危害是全身微血管病变，糖尿病肾病是其常见的并发症，其临床症状表现为高血压、蛋白尿、水肿以及渐进性肾功能损害，随着病情发展，可能会导致肾功能衰竭，严重危及母婴的生命安全[2-3]。因此，在早期及时准确的诊断GDM肾损伤并积极采取对症治疗，对保证母婴生命安全具有重要的临床意义[4]。近年来有文献报道，血清视黄醇结合蛋白(RBP)、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)在评估糖尿病早期肾损伤中具有重要意义[5-6]。鉴于此，本研究探讨血清RBP联合UACR值检测对评估妊娠期糖尿病早期肾损伤的临床意义，旨在为该病的早期诊断及病情评估提供客观依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月—2021年6月我院门诊收治的66例GMD患者作为研究组，根据患者的尿微量白蛋白(mALB)水平分为低mALB组(<30mg/L，n=22)、中mALB组(30～300mg/L，n=22)与高mALB组(>300mg/L，n=22)。纳入标准：(1)经临床判断、实验室检查符合第八版《妇产科科学》中GDM的诊断标准；(2)自然受孕，单胎妊娠；(3)研究对象均在我院产检、分娩；(4)未口服降糖药物或接受胰岛素注射治疗；(5)临床资料完整有效；(6)患者及其家属签署知情同意书。排除标准：(1)既往GDM或糖尿病史；(2)伴妊娠高血压；(3)伴妊娠甲状腺功能疾病；(4)伴慢性疾病如肾病者；(5)入组前1周内合并急性呼吸道感染、急性尿道感染等疾病者；(6)多胎妊娠者；(7)临床资料不完整者。同时选取同一时间段于我院产科进行产检的66例健康孕妇作为对照1组，选取同一时间段于我院体检中心进行健康检查的66例非妊娠女性作为对照2组。研究组：年龄23～40岁，平均年龄(28.37±4.67)岁。对照1组：年龄24～39岁，平均年龄(28.64±4.83)岁。对照2组：年龄21～40岁，平均年龄(27.87±4.79)岁。各组患者的年龄比较，无统计学差异(P>0.05)，具有均衡性。本研究经医院医学伦理委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》原则。

1.2 方法 采集所有研究对象的晨尿5ml及早晨空腹静脉血5ml，于台式离心机中，以3 000r/min的速度离心10min，离心后分装保存在-20℃冰箱中待检。采用干式免疫标记散射定量法测定尿微量白蛋白及尿肌酐水平，计算UACR值，采用胶乳增强免疫比浊法测定血清RBP水平，所用仪器为美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪和特种蛋白干式免疫散射色谱分析仪 (Afinion AS100 Analyzer)，试剂盒购自浙江强盛生物技术有限公司和美艾利尔(中国)医疗器械有限公司。

2 结果

2.1 GMD患者与健康孕妇、非妊娠女性的血清RBP、UACR值比较 研究组患者的血清RBP水平及UACR值均显著高于对照1组、对照2组(P<0.05)，对照1组与对照2组的血清RBP水平及UACR值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 GMD患者与健康孕妇、非妊娠女性的血清RBP、UACR值比较

2.2 不同mALB水平GMD患者的血清RBP、UACR值比较 高mALB组患者的血清RBP水平及UACR值均显著高于低mALB组、中mALB组(P<0.05)，中mALB组血清RBP水平及UACR值显著高于低mALB组(P<0.05)。见表2。

表2 不同mALB水平GMD患者的血清RBP、UACR值比较

3 讨论

GDM作为妊娠期常见的内分泌代谢障碍性疾病，是一种特殊类型的糖尿病，会增加羊水过多、胎膜早破、胎儿窒息、巨大儿等不良妊娠结局，对产妇及胎儿的危险较大[7]。糖尿病肾损伤是临床常见的糖尿病并发症之一，由于GDM患者受妊娠及高血糖水平的影响，导致其肾血流增加，而肾小球过滤逐渐增高，患者长期处在高铬状态的肾小球易加重肾脏负担，最终会造成肾脏器质性损伤[8-9]。GDM患者的早期症状临床表现不明显，部分患者出现水肿或者明显蛋白尿时才被确诊，此时病情难以逆转，而肾损伤又会造成不良的妊娠结局[10]。因此，在早期及时准确的诊断GDM肾损伤并积极采取对症治疗，是改善其妊娠结局的关键之处。

RBP是由肝脏合成的蛋白质，就肾脏进行分解及代谢，当肾小球滤过膜出现损伤时，其含量会出现升高趋势，是反映肾功能损伤程度的重要标志物。近年来有多项研究证实，RBP在诊断糖尿病早期肾损伤中具有较高的准确度及灵敏度[11]。24h尿白蛋白是公认诊断糖尿病损伤的标准，但因为其标本流程较为困难，而且不容易保存，因此在临床中应用受限。UACR值与24h尿白蛋白具有高度的相关性，P检测具有操作简单，快速、敏感等优点，能够反映尿白蛋白排泄情况，更为准确地评估早期肾损伤程度[12]。目前，UACR值较多的用于替代24h尿白蛋白，作为诊断糖尿病早期肾损伤的敏感指标。

本研究结果显示，研究组血清RBP水平及UACR值均显著高于对照1组、对照2组(P<0.05)。提示与健康孕妇、非妊娠健康女性相比，GMD患者的血清RBP水平及UACR值明显处于更高状态，表明GDM患者早期可能存在肾损伤。本研究结果显示，高mALB组患者的血清RBP水平及UACR值均显著高于低mALB组、中mALB组(P<0.05)，中mALB组血清RBP水平及UACR值显著高于低mALB组(P<0.05)。说明随着GDM患者病情加重，其血清RBP水平及UACR值呈现逐级升高趋势，也进一步说明血清RBP水平及UACR值在一定程度上能够反映GDM患者的早期肾损伤程度。

综上所述，血清RBP水平及UACR值是GMD早期肾损伤的重要标志物，与早期肾损伤的发生及病情发展具有密切联系，能够作为评估GMD患者早期肾损伤程度参考指标。