中老年男性2型糖尿病合并骨质疏松的风险因素及与体脂分布、Apelin-13水平的关系

王玉洁 徐 鑫

河南省商丘市第一人民医院内分泌与代谢病科 476000

2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)是一种由胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的血糖水平升高的慢性代谢性疾病，可引发多种并发症[1]。骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种全身性的代谢性的骨病，主要是指骨量降低，骨的微结构受到破坏，容易发生骨折的一类全身性骨病[2]。T2DM患者不仅可以通过尿液排出大量的葡萄糖，还会从尿液中丢失大量的钙、磷等矿物质。既往研究表明，T2DM患者发生OP的风险要高于血糖正常人群，并将OP列为T2DM并发症之一[3]。T2DM合并OP发病机制复杂，目前仍无特效治疗手段，早期干预诊断对延缓疾病进展尤为重要。本研究通过分析中老年T2DM男性患者的一般资料和临床信息，以期了解导致T2DM患者发生OP的相关危险因素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2019年1月—2021年1月确诊的中老年男性T2DM患者83例。(1)纳入标准：符合T2DM诊断标准；患者及家属了解并知情同意。(2)排除标准：①长期卧床者；②严重肝肾功能异常；③严重心肺功能异常；④恶性肿瘤；⑤服用影响骨代谢的药物；⑥风湿性疾病。符合OP诊断标准。采用双能X线吸收测定法检测T2DM患者的骨密度(BMD)，BMD值以同性别、同种族正常成人的平均骨量作为标准， 降低1～2.5个标准差为低骨量， 降低≥2.5个标准差为OP。根据是否合并OP分为T2DM组(n=55)和T2DM合并OP组(n=28)。本研究经医院伦理委员会通过。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料：统计和搜集两组患者年龄、病程、身高、体重、吸烟史及饮酒史等一般资料。计算体质量指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。

1.2.2 临床及血清学指标：清晨空腹采集两组患者的静脉血标本5ml，检测两组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙(Ca2+)、血磷(P)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)临床实验室指标。采用深圳市艾克瑞电气有限公司生产的AKDX-16H双能量X射线骨密度仪测量T2DM患者的腰椎L1～L4、股骨颈、全髋部位的BMD。采用上海聚慕医疗器械有限公司生产的西门子全自动生化分析仪及配套检测试剂检测实验室指标。采用糖化血红蛋白分析仪检测HBA1c。采用人可罗索(KL)酶联免疫吸附测定试剂盒测定两组患者的血清中脂肪细胞因子-13(Apelin-13)水平。

1.2.3 体脂分布测定：两组患者在空腹状态下，受试者测量前排空大小便，轻便着装并脱鞋站在称台中央，待受试者站稳，称的指针或数字显示稳定后读取体重记录。用皮脂厚度计测量上臂部，肩胛下和髂骨上皮脂厚度，连续测3次取平均值。皮下脂肪厚度(臂部+肩胛部)。使用专门标尺测定颈围、腰围、腹围、臀围、臂围长度。采用人体成分分析仪检测两组患者的体脂肪率(BF)、体肌肉率(BM)、内脏脂肪面积(VFA)。

2 结果

2.1 两组中老年男性T2DM患者一般资料比较 T2DM合并OP组患者的BMI值高于T2DM组(P<0.05)，其他一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组中老年男性T2DM患者一般资料比较

2.2 两组中老年男性T2DM患者临床及血清学指标比较 T2DM合并OP组患者的BMD、Ca2+、LDL-C及Apelin-13指标与T2DM组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组中老年男性T2DM患者临床及血清学指标比较

2.3 Logistic回归分析影响中老年男性T2DM合并OP的危险因素 选择2.1、2.2中差异有统计学意义的单因素进行多因素 Logistic 回归性分析。T2DM=0，T2DM合并OP=1；BMI<24=0，BMI≥24=1；BMD>1g/cm2=0，BMD值<1g/cm2=1；Ca2+≥2.25mmol/L=0，Ca2+<2.25mmol/L=1；LDL-C<3.37mmol/L=0，LDL-C≥3.37mmol/L=1；Apelin-13≥946pg/ml=0，Apelin-13<946pg/ml=1。结果显示，患者的BMI≥24、BMD值<1g/cm2、Apelin-13<946pg/ml是中老年男性T2DM合并OP发生的独立危险因素 (P<0.05)。见表3。

表3 Logistic回归分析影响中老年男性T2DM合并OP的危险因素

2.4 两组中老年男性T2DM患者体脂分布情况比较 比较两组患者的体脂分布情况，T2DM合并OP组患者皮下脂肪厚度及VFA指标与T2DM组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组中老年男性T2DM患者体脂分布比较

2.5 两组体脂分布、Apelin-13水平对中老年男性T2DM合并OP预测效能分析 ROC曲线分析显示，皮下脂肪厚度、VFA与Apelin-13水平的曲线下面积(AUC)分别为0.618、0.676、0.712，三者联合检测AUC为0.881。见图1及表5。

图1 两组体脂分布、Apelin-13水平与T2DM

表5 两组体脂分布、Apelin-13水平与T2DM合并OP的ROC曲线特征

3 讨论

本研究通过分析中老年男性T2DM患者合并OP的风险因素，结果显示，T2DM合并OP的危险因素与BMI、皮下脂肪厚度、VFA、BMD、Ca2+、LDL-C及Apelin-13指标均相关联。再将以上筛选出的单因素进行多因素 Logistic回归性分析，结果显示，患者BMI≥24、BMD值<1g/cm2、Apelin-13<946pg/ml是中老年男性T2DM合并OP的独立危险因素。再比较两组患者的体脂分布情况，结果显示，T2DM合并OP组患者的皮下脂肪厚度及VFA指标与T2DM组差异显著。提示BMI值越高，BMD值、Apelin-13值越低，脂肪含量越高的中老年男性T2DM患者越容易导致OP的发生。因老年男性由于体脂过多而造成的肥胖，其脂肪堆积主要分布在皮下和内脏周围，尤其是腹腔内的腹脏器官周围等处，而脂肪的堆积很容易导致骨质的流失[4]。既往研究发现，肥胖人群的内脏脂肪含量高，骨质强度就低，患OP的风险也就增加[5]。与本研究结果一致，T2DM患者BMI越高，越容易导致OP的发生。由于T2DM患者需要严格控制饮食，当患者钙摄入不足时，骨骼中的钙就会释放到血液中，以维持血钙浓度。另外，T2DM患者需要长期使用降糖药物。当T2DM患者在排糖的同时，Ca2+也会从尿液中排出，导致BMD越来越低，因而骨质疏松越来越严重。因此，BMD越低越易导致T2DM患者OP的发生。Apelin-13是一种新型脂肪细胞因子，表达于成熟或未分化的前脂肪细胞及其他组织细胞中。Apelin-13的表达随着脂肪细胞的分化而增加。该脂肪细胞因子还具有抗炎、调节体液平衡、抑制细胞增殖等作用，参与多系统疾病的病理生理过程。有研究表明，Apelin-13可能是T2DM患者合并OP的保护因素[6]。因而Apelin-13水平越低越容易导致OP的发生。ROC曲线分析显示，皮下脂肪厚度、VFA与Apelin-13水平的AUC分别为0.618、0.676、0.712。皮下脂肪厚度、VFA与Apelin-13联合检测的AUC为0.881，提示将以上指标进行联合检测，对预测T2DM患者合并OP的发生具有重要意义。

综上所述，中老年男性T2DM患者的BMI越高、皮下脂肪越厚、VFA值越大、BMD值越低及Apelin-13水平越低则易导致OP的发生。