DPP-4抑制剂联合阿卡波糖治疗初诊老年T2DM患者的疗效分析

张建 范文文

肥城市人民医院内分泌血液老年病科，泰安 271600

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是糖尿病中常见的一种，由遗传因素和环境因素共同作用而形成，早期以胰岛素抵抗为主，后期随着病情的发展，也会有胰岛素水平不足的表现，会引发心脏病、中风等严重并发症，影响患者身心健康［1-3］。阿卡波糖是一种结构复杂的低聚糖，可以降低蔗糖分解速度，导致机体对葡萄糖的吸收速率减缓，进而可以起到降低餐后血糖水平的作用［4-5］。赖脯胰岛素可以增加组织对糖的利用和抑制糖元分解而造成的低血糖，但二者结合并未达到理想治疗效果［6-9］。二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4，DPP-4）抑制剂可促进胰岛素的产生，并阻止胰岛a细胞分泌胰高血糖素，进而提升胰岛素水平，降低血糖［10］。本研究旨在探讨DPP-4抑制剂联合阿卡波糖治疗初诊老年T2DM患者的疗效，现报道如下。

资料与方法

1、一般资料

前瞻性选取2020年1月至2022年1月肥城市人民医院收治的92例初诊老年T2DM患者作为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组（46例，阿卡波糖联合赖脯胰岛素）、观察组（46例，阿卡波糖片联合维格列汀片）。对照组中，男24例，女22例；年龄50～66（57.34±3.14）岁，体质量指数（BMI）23～41（26.85±2.23）kg/m2。观察组中，男23例、女23例；年龄51～67（57.29±3.46）岁；BMI为24～40（27.34±2.10）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合《缓解2型糖尿病中国专家共识》［11］中诊断标准者；治疗开始前未使用过降糖药物者；患者及家属均知情同意；初次诊断者等。排除标准：临床资料不完整者；合并严重高血压且无法有效控制者；1型糖尿病者等。本研究经医院医学伦理委员会审批同意。

2、治疗方法

对照组给予赖脯胰岛素注射液（礼来苏州制药有限公司，国药准字S20217009，规格：3 ml：300单位），皮下注射，3 ml/次，2次/d，阿卡波糖片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20203311，规格：50 mg），50 mg/次，3次/d。观察组使用阿卡波糖片（同对照组），维格列汀片（四川海汇药业有限公司，国药准字H20203360，规格：50 mg），50 mg/次，2次/d，两组均治疗12周。

3、观察指标

（1）临床疗效：依据《缓解2型糖尿病中国专家共识》［11］中疗效判定标准。显效：治疗后症状均消失，血糖下降≥30%；有效：治疗后各临床症状明显减轻，血糖下降在10%～29%；无效：临床症状及血糖水平在治疗后无明显变化。总有效率=1-无效率。（2）血糖水平：采集患者治疗前后清晨空腹外周血5 ml，取其中3 ml取血清（转速3 000 r/min，时间15 min），采用全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，吉械注准20192220144，型号：CS-1300B）检测两组患者空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），餐后2 h血糖（2 h fasting blood glucose，2hFBG）及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，GHb）。（3）胰岛功能指标：取剩余2 ml静脉血，取血清（血清采集方式同上），观察治疗前后空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、空腹C肽（fasting C-peptide，FC-P）、胰岛功能指数。（4）生活质量：采用健康调查简表（SF-36）［12］评价两组患者健康状况、精力、精神状态、生理功能，每项满分均为100分，分数越高生活质量越高。

4、统计学方法

计量资料包括血糖水平、胰岛功能、生活质量，以上数据资料均符合正态分布，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，并以（±s）表示；计数资料包括临床疗效，两组间比较采用χ2检验和Fisher精确概率，并以例（%）表示。计算软件为SPSS 22.0，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1、临床疗效

治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（χ2=5.392，P=0.020），见表1。

2、血糖水平

与治疗前比，治疗后观察组与对照组患者血清GHb、FBG、2hFBG水平呈降低趋势，前者低于对照组（均P<0.05），见表2。

表2 两组初诊老年2型糖尿病患者治疗前后的血糖水平比较（±s）

表2 两组初诊老年2型糖尿病患者治疗前后的血糖水平比较（±s）

注：对照组采用阿卡波糖联合赖脯胰岛素治疗；观察组采用阿卡波糖片联合维格列汀片治疗；GHb为糖化血红蛋白，FBG为空腹血糖，2hFBG为餐后2 h血糖；与治疗前相比，aP<0.05

组别对照组观察组t值P值例数46 46 GHb（%）治疗前12.45±1.56 12.24±1.41 0.677 0.500治疗后5.75±0.21a 4.12±0.10a 47.530<0.001 FBG（mmol/L）治疗前13.56±1.34 13.33±1.22 0.861 0.392治疗后5.44±0.35a 4.71±0.23a 11.822<0.001 2hFBG（mmol/L）治疗前15.35±1.44 15.43±1.32 0.278 0.782治疗后5.15±0.46a 4.82±0.25a 4.275<0.001

3、胰岛功能

与治疗前比，治疗后观察组与对照组患者血清FINS、FC-P、胰岛功能指数呈现升高趋势，前者高于后者（均P<0.05），见表3。

表3 两组初诊老年2型糖尿病患者治疗前后的胰岛功能比较（±s）

表3 两组初诊老年2型糖尿病患者治疗前后的胰岛功能比较（±s）

注：对照组采用阿卡波糖联合赖脯胰岛素治疗；观察组采用阿卡波糖片联合维格列汀片治疗；FINS为空腹胰岛素，FC-P为空腹C肽；与治疗前相比，aP<0.05

组别对照组观察组t值P值例数46 46 FINS（mIU/L）治疗前7.12±0.86 7.15±0.87 0.166 0.868治疗后9.25±1.23a 10.18±1.36a 3.440<0.001 FC-P（µg/L）治疗前0.57±0.23 0.53±0.12 1.046 0.298治疗后2.68±0.92a 3.52±0.86a 4.524<0.001胰岛功能指数治疗前1.97±0.23 1.94±0.21 0.653 0.515治疗后3.96±0.48a 4.73±0.55a 7.154<0.001

4、生活质量

与治疗前比，治疗后观察组与对照组患者健康状况、精力、精神状态、生理功能评分呈现升高趋势，前者高于后者（均P<0.05），见表4。

表4 两组初诊老年2型糖尿病患者治疗前后的生活质量比较（分，±s）

表4 两组初诊老年2型糖尿病患者治疗前后的生活质量比较（分，±s）

注：对照组采用阿卡波糖联合赖脯胰岛素治疗；观察组采用阿卡波糖片联合维格列汀片治疗；与治疗前相比，aP<0.05

组别对照组观察组t值P值例数46 46健康状况治疗前62.87±7.46 62.98±7.35 0.071 0.943治疗后78.13±7.28a 89.66±8.15a 7.156<0.001精力治疗前68.52±7.37 68.66±7.26 0.092 0.927治疗后74.49±8.67a 83.76±8.44a 5.196<0.001精神状态治疗前64.54±7.51 64.65±7.52 0.070 0.944治疗后72.16±8.37a 81.52±8.24a 5.405<0.001生理功能治疗前66.86±7.34 66.73±7.11 0.086 0.931治疗后74.66±8.26a 85.34±8.37a 6.160<0.001

5、不良反应发生情况

治疗后，对照组发生恶心、呕吐各1例，总发生率为4.34%，观察组无不良反应发生，两组比较差异有统计学意义（P=0.495）。

讨 论

T2DM是由于遗传或环境因素的综合作用，造成机体的胰岛素抵抗，即胰腺分泌的胰岛素过多，无法充分溶解而出现的一系列症状［13-14］。随着病情的发展，会出现血脂异常或蛋白质异常等，引发心脑血管疾病、血管病变等问题［15-16］。阿卡波糖联合赖脯胰岛素治疗可能会引起胃肠道功能紊乱等多种并发症，治疗未达理想效果［17-18］。

新生红细胞中的血红蛋白上携带少量附着的葡萄糖进入血液循环中，且葡萄糖的附着速度取决于当前血红蛋白的浓度，因此GHb的水平可以反映患者体内血糖波动情况［19］。维格列汀片可以抑制内源性胰高血糖素的释放，延迟胃排空，可以降低患者食欲，有利于控制血糖的摄入，降低血糖水平，改善患者临床症状［20-21］。研究结果显示，与对照组相比，治疗后观察组临床总有效率以及生活质量评分更高，血清GHb、FBG、2hFBG水平更低，表明DPP-4抑制剂联合阿卡波糖可调节老年T2DM患者血糖水平，改善临床症状，提升生活质量。

FINS、FC-P、胰岛功能指数均为检测机体胰岛功能的指标，胰岛素β细胞在人体作用非常广泛，主要可以增加组织对糖的利用和抑制糖原分解，一旦缺乏或不能正常使用，就会引发糖尿病［22］。维格列汀片是一种DPP-4抑制剂，可以通过抑制DPP-4增强促胰岛素的作用，其可以提升β细胞对葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激胰岛素的分泌，增强葡萄糖对以高血糖的分泌作用，调节患者胰岛素水平，并且还可以在体外调节胰岛素β细胞的增殖存活［23-26］。研究结果显示，与对照组相比，治疗后观察组患者血清FINS、FC-P、胰岛功能指数更高，表明DPP-4抑制剂联合阿卡波糖可以改善老年T2DM患者的胰岛素分泌功能。

综上所述，DPP-4抑制剂联合阿卡波糖可稳定老年T2DM患者的血糖水平，改善胰岛功能，提升生活质量，疗效显著。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突