右美托咪定在宫颈癌手术中的应用以及对VAS评分的影响

张冉 徐国亭

南阳医学高等专科学校第一附属医院麻醉与围手术期医学科手术部，南阳 473000

宫颈癌是临床较为常见的女性恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌。目前认为人乳头状瘤病毒（HPV）感染为宫颈癌发病的危险因素。尽管近年随着健康教育加强、HPV疫苗接种及宫颈癌早期筛查的推广，其确诊率逐渐得到控制，但有数据显示，全球范围内宫颈癌发病率、病死率仍处于较高水平［1］。临床会根据不同患者的肿瘤分期，对宫颈癌患者实施不同治疗，外科手术为目前治疗宫颈癌的主要手段。早期、中期患者经根治性子宫切除术治疗后大多预后较高，而对于晚期患者来说，腹腔镜下子宫切除术也是其后续接受放射治疗、化学治疗的重要基础［2］。考虑到根治性手术在切除肿瘤病灶的同时会连带处理子宫其他附件组织，可对患者机体造成较大损伤，积极的麻醉方案是确保手术顺利开展的重要前提［3］。但有研究指出，传统的麻醉诱导及维持麻醉可能导致患者血流动力学不稳定，术中镇静及术后镇痛效果不佳是影响患者手术疗效及预后的重要因素［4］。右美托咪定为一种α2-受体激动剂，具有较强的镇静、镇痛效果。本研究主要探讨右美托咪定在宫颈癌手术中的应用效果及对患者视觉模拟疼痛评分（VAS）的影响。

资料与方法

1、一般资料

选取南阳医学高等专科学校第一附属医院2021年5月至2022年5月期间至南阳医学高等专科学校第一附属医院择期行手术治疗的130例宫颈癌患者为研究对象，采用抽签法将患者分为试验组（65例）和对照组（65例）。两组患者一般资料差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

表1 两组宫颈癌患者一般资料比较

本次研究已经通过医学伦理委员会批准（001236）。患者均已知悉本次研究目的及内容，且均自愿参与此次研究。

纳入标准：⑴符合美国国立综合癌症网络（NCCN）2019年版《宫颈癌临床实践指南》中疾病相关诊断要点［5］；⑵符合腹腔镜下根治性子宫切除术治疗指征［6］；⑶符合美国麻醉师协会（ASA）麻醉分级中Ⅰ～Ⅱ标准［7］。

排除标准：⑴其他妇科恶性肿瘤者；⑵宫颈肿瘤细胞已发生远处转移者；⑶已知对本研究麻醉相关药物既往存在过敏病史者；⑷伴有精神、认知障碍无法配合研究者；⑸依从性较差不愿配合研究者。

2、方法

2.1、术前准备嘱所有患者术前8 h禁食、术前2 h禁水，经血尿常规、凝血功能、感染情况等生化检测确认具备手术条件，入室后统一进行健康宣教为患者讲解手术大致步骤及相关注意事项，后嘱患者平躺于手术床统一连接心电监护设备并开放外周静脉通道，手术全程对心率、血压、血氧饱和度等基础生命体征进行动态监测。试验组在麻醉诱导前经静脉通道注射右美托咪定（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20143195，规格1 ml∶0.1 mg）作术前预处理，剂量为0.5µg/kg。

2.2、麻醉诱导及维持麻醉⑴麻醉诱导：用药包括阿曲库铵（杭州澳亚生物，国药准字H20213438，规格5 ml∶10 mg）+丙泊酚（力邦制药，国药准字H19990282，规格20 ml∶200 mg）+芬太尼（人福药业，国药准字H42022076，规格2 ml∶0.1 mg），按每kg计，以上麻醉药的用药量依次为0.15 mg、2.5 mg、3µg；⑵维持麻醉：两组均经静脉泵入丙泊酚+芬太尼，同时吸入浓度为2%的七氟烷（贝特制药，国药准字H20080681，规格100 ml）维持麻醉，丙泊酚和芬太尼用药量同麻醉诱导时用药量，试验组另持续泵入右美托咪定辅助，剂量为0.3µg/kg。

2.3、术后处理术后两组均经静脉注射罗哌卡因（齐鲁制药，国药准字H20052716，规格10 ml∶75 mg）镇痛，试验组联合右美托咪定镇痛，剂量为2.0µg/kg，同时两组均进行术后抗感染治疗。

3、观察指标

⑴于给药前（T0）、给药后即刻（T1）、给药后10 min（T2）、给药后30 min（T3）、术毕（T4）等不同时间点对两组VAS［8］评分进行对比，VAS分值1～10分，评分越高疼痛越明显。⑵结合心电监护设备记录并对比两组术中血流动力学指标，主要包括血氧饱和度（SPO2）、动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、平均动脉压（MAP）；统一采用规格为2 ml试管取患者外周静脉血6 ml为样本，经抗凝、离心后检测两组术后应激指标，检测设备为贝登医疗提供的BS-280型全自动生化分析仪，检测方法为硫代巴比妥酸法（TBA），试剂盒为开曼公司提供的TBARS分析试剂盒，检测指标主要包括过氧化氢（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、皮质醇（Cor）等。⑶统计并对比两组苏醒后不良事件发生情况，主要包括过度镇静、术后躁动等苏醒相关风险事件以及认知障碍、呼吸抑制等药物相关不良反应。

4、统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0处理，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验或F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、两组不同时间VAS评分比较

试验组T0时VAS评分与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组T1、T2、T3、T4时VAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

表2 两组宫颈癌患者不同时间视觉模拟疼痛评分比较（分，±s）

表2 两组宫颈癌患者不同时间视觉模拟疼痛评分比较（分，±s）

注：两组术中均予以常规麻醉诱导及维持麻醉，试验组术中应用右美托咪定辅助麻醉。T0为给药前，T1为给药后即刻，T2为给药后10 min，T3为给药后30 min，T4为术毕

组别试验组对照组t值P值例数65 65 T0 2.52±0.11 2.55±0.42 0.557 0.578 T1 2.05±0.17 2.31±0.22 7.540<0.001 T2 1.82±0.33 2.17±0.45 5.057<0.001 T3 1.55±0.35 1.92±0.46 5.161<0.001 T4 1.62±0.47 1.98±0.72 3.376<0.001

2、两组术中血流动力学比较

试验组术中SPO2、PaO2略低于对照组，PaCO2、MAP略高于对照组，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

表3 两组宫颈癌患者术中血流动力学指标比较（±s）

表3 两组宫颈癌患者术中血流动力学指标比较（±s）

注：两组术中均予以常规麻醉诱导及维持麻醉，试验组术中应用右美托咪定辅助麻醉。SPO2为血氧饱和度，PaO2为动脉氧分压，PaCO2为动脉二氧化碳分压，MAP为平均动脉压。1 mmHg=0.133 kPa

组别试验组对照组t值P值例数65 65 SPO2（%）98.44±0.27 98.62±0.74 1.842 0.068 PaO2（mmHg）95.15±0.41 95.34±0.72 1.849 0.065 PaCO2（mmHg）35.22±1.45 35.04±1.62 0.668 0.506 MAP（mmHg）84.41±2.23 84.15±2.12 0.681 0.497

3、两组术后应激反应比较

试验组术后CAT、GSH-Px高于对照组，MDA、Cor低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 两组宫颈癌患者术后应激反应比较（±s）

表4 两组宫颈癌患者术后应激反应比较（±s）

注：两组术中均予以常规麻醉诱导及维持麻醉，试验组术中应用右美托咪定辅助麻醉。CAT为过氧化氢，GSH-Px为谷胱甘肽过氧化物酶，MDA为丙二醛，Cor为皮质醇

组别试验组对照组t值P值例数65 65 CAT（U/ml）7.32±0.26 6.55±0.17 19.984<0.001 MDA（nmol/ml）5.25±0.24 6.44±0.62 14.431<0.001 GSH-Px（U/ml）135.37±10.88 132.62±10.41 1.472 0.143 Cor（ng/ml）40.35±2.17 43.37±2.26 7.771<0.001

4、两组苏醒后不良事件发生率比较

试验组苏醒后不良事件发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组宫颈癌患者苏醒后不良事件发生率比较[例（%）]

讨 论

宫颈癌好发于40～50岁女性，但近年随着人们生活方式及作息习惯的改变，其发病率逐渐上升且呈越来越年轻化趋势。对HPV感染患者进行早期宫颈癌筛查是提高患者确诊率的重要途径，也是指导患者尽早接受系统治疗以改善预后、降低死亡风险的重要手段［9］。目前针对不同疾病分期患者临床所实施的治疗方案均存在一定差异，对于早期宫颈原位癌患者一般会在充分考虑患者个人生育需求及病情后实施对应手术治疗，而对于中晚期、病灶已发生远处转移者，临床也会在实施根治性手术治疗后采取放疗、化疗方式延长其生存周期。尽管目前随着腹腔镜技术的应用及发展实现了对宫颈癌患者的微创治疗，但宫颈癌根治性手术的复杂程度较高，为避免病灶继发转移通常会将子宫完整切除，在术中选择高效、安全的麻醉方案对降低手术风险、促进患者术后苏醒及恢复均有重要意义［10］。传统的麻醉诱导及维持麻醉用药难以在产生镇静效果时兼顾围术期镇痛，且大量应用麻醉药物也可导致患者产生不良药物反应［11］。

右美托咪定是一种高选择性的受体激动剂，经静脉给药后仅会对α2-肾上腺素受体产生作用，从而对患者的交感神经产生较强抑制效果，当可传导疼痛的交感神经得到显著抑制后，患者术中、术后疼痛反应均可得到相应缓解［12］。本研究两组T0时VAS评分差异无统计学意义（P>0.05），但在T1、T2、T3、T4时，试验组VAS评分均低于对照组（均P<0.05），提示在右美托咪定的选择性抑制作用下，患者的疼痛程度均可得到明显改善，且此药具有高选择性，仅会作用于机体的神经交感系统，给药后患者的肾上腺素可被活化，但对其心血管系统功能均不会产生明显影响［13］。故研究中试验组术中SPO2、PaO2、PaCO2、MAP等血流动力学指标与对照组差异均无统计学意义（均P>0.05）。宫颈癌手术可对女性生殖系统造成较大损害，尽管术中强效镇静、镇痛可促进手术开展，但术后待麻醉药效挥发后机体可自动产生一种应激防御机制，应激反应实质为一种蓝斑-交感-肾上腺髓质系统传导的兴奋反应。研究指出，右美托咪定可通过直接作用于上述神经轴中的蓝斑，从而对其神经传导冲动进行有效抑制来缓解术后应激［14］。故本研究中，试验组术后CAT、GSH-Px高于对照组，MDA、Cor低于对照组（均P<0.05）。陆文博等［15］研究指出，右美托咪定在宫颈癌患者术中应用效果较好，应用此药辅助麻醉后，患者血流动力学未发生明显变化，术后应激水平更低（均P<0.05），与本研究结果具有一致性。右美托咪定为一种强效镇痛、镇静药，在各类外科手术的术前预处理、麻醉诱导及维持麻醉中均有较高应用价值，目前临床认为此药的麻醉效果较高，但其药物本身仍存在一定不良反应风险。本研究中，两组均出现一些过度镇静、术后躁动等不良风险以及认知障碍、呼吸抑制等药物相关不良反应，但结果显示，试验组发生率与对照组差异无统计学意义（P>0.05），与邵晓妹和王拴文［16］研究结论近似，该研究中经术中应用右美托咪定后研究组VAS评分、不良反应发生率均更低。这提示右美托咪定的用药安全性尚可，在保证患者麻醉效果及苏醒质量的同时，并未明显增加苏醒后不良事件的发生风险。

综上所述，在宫颈癌患者术中采用右美托咪定辅助麻醉诱导和维持麻醉可增强镇静、镇痛效果，可在不明显影响患者血流动力学指标情况下，极大程度降低术后应激、苏醒后不良事件的发生风险，具有较高应用价值。但本研究未对右美托咪定的安全用药剂量进行详细探讨，因此研究中部分患者也发生了药物相关不良反应，为优化宫颈癌患者的手术麻醉方案，后续临床可在本研究所得结论基础上，针对右美托咪定不同用药剂量下的有效性、安全性开展深入研究。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突