2型糖尿病肾病患者血糖波动与肾功能和氧化应激的相关性分析

张娜 刘梅 嵇高德 杨明 鞠瀚

1济南市第二人民医院内科，济南 250000；2济南市第二人民医院体检中心，济南 250000

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血糖病变的一种表现，也是糖尿病患者的主要死亡原因。在欧美国家糖尿病肾病已成为终末期肾病的首位因素，它可以分为Ⅰ～Ⅴ期，分别为肾小球高滤过期、正常白蛋白尿期、微量白蛋白尿期、临床糖尿病肾病期和终末期肾衰竭期［1-2］。微量白蛋白尿是糖尿病肾病的治疗关键，进入临床糖尿病肾病期，则并不能够逆转，绝大多数患者会进入终末期肾衰竭［3-4］。2型糖尿病血糖弥漫病变较多，血糖波动导致预后不佳的风险较大，因此早期评估并有效防治2型糖尿病肾病备受临床关注［5］。肾功能和氧化应激在2型糖尿病肾病发生发展中的发挥重要作用。研究显示，氧化应激异常高表达均与2型糖尿病的发生发展有关［6-7］。目前，有关肾功能和氧化应激水平与2型糖尿病患者中发生2型糖尿病肾病血糖波动的关系研究少见报道。本研究回顾性分析肾功能和氧化应激指标在2型糖尿病患者血糖波动发生发展中的作用，以期为临床防治2型糖尿病肾病患者提供一定参考，现报道如下。

资料与方法

1、一般资料

选取2019年1月至2022年1月济南市第二人民医院82例2型糖尿病患者，其中单纯2型糖尿病28例（单纯2型糖尿病组）、2型糖尿病肾病54例（2型糖尿病肾病组），另选取17例健康者为健康组。单纯2型糖尿病组中，男14例，女14例，年龄31~68（49.52±8.52）岁，吸烟5例；2型糖尿病肾病组中，男33例，女21例，年龄30~70（50.52±8.61）岁，吸烟3例；健康组中，男10例，女7例，年龄30~80（52.52±8.77）岁，吸烟3例。3组研究对象的一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。

本研究经济南市第二人民医院伦理委员会审批通过，批号：20220603。

纳入标准：均符合《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》［8］诊断标准；空腹静脉血糖>7 mmol/L；估算肾小球滤过率<60 ml/min/1.73m2；研究对象及其亲属均知情同意。排除标准：肝肾功能不全；恶性肿瘤；血液性系统疾病；骨质疏松症；内分泌及代谢性疾病；长期卧床患者；入组前1个月服用皮质醇激素；精神疾病。

2、方法

（1）采用美敦力动态血糖监测仪记录伴冠心病的2型糖尿病患者入院后血糖水平，监测仪每10 s接受一次信号，24 h内共记录288个监测值，获取24 h血糖图谱，统计24 h平均血糖标准差、平均血糖波动幅度。（2）采集患者空腹肘静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪（型号：日立HITACH 7100，杭州瑞析科技有限公司）测定尿素氮（blood ureanitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，SCr）。（3）采集空腹采集静脉血3 ml，采用选择比色法检测氧化应激活性氧（reactive oxygen species，ROS），采用分光光度计法测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。

3、统计学方法

数据处理采用SPSS 22.0统计软件，符合正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较以单因素方差分析，做SNK-q检验，计数资料以构成比（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson法分析2型糖尿病肾病患者血糖波动与肾功能和氧化应激的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、3组研究对象24 h平均血糖标准差、平均血糖波动幅

与健康组相比，单纯2型糖尿病组、2型糖尿病肾病组患者24 h平均血糖标准差、平均血糖波动幅较高，2型糖尿病肾病组高于单纯2型糖尿病组，差异有统计学意义。见表1。

表1 3组研究对象的24 h平均血糖标准差、平均血糖波动幅比较（mmol/L，±s）

表1 3组研究对象的24 h平均血糖标准差、平均血糖波动幅比较（mmol/L，±s）

注：与健康组相比，aP<0.05，与单纯2型糖尿病组相比，bP<0.05

组别单纯2型糖尿病组2型糖尿病肾病组健康组F值P值例数28 54 17 24 h平均血糖标准差3.57±0.73a 4.38±0.87ab 3.02±0.65 26.446<0.001平均血糖波动幅度2.16±0.37a 2.59±0.48ab 1.67±0.26 49.198<0.001

2、3组研究对象的肾功能指标对比

与健康组相比，单纯2型糖尿病组、2型糖尿病肾病组患者BUN、SCr较低，2型糖尿病肾病组低于单纯2型糖尿病组。见表2。

表2 3组研究对象的肾功能指标对比（±s）

表2 3组研究对象的肾功能指标对比（±s）

注：BUN为尿素氮，SCr为肌酐；与健康组相比，aP<0.05，与单纯2型糖尿病组相比，bP<0.05

组别单纯2型糖尿病组2型糖尿病肾病组健康组F值P值例数28 54 17 BUN（mmol/L）3.16±1.65a 3.01±0.60a 4.82±1.83 17.541<0.001 SCr（µmol/L）60.48±12.74a 52.47±14.36a 72.85±15.36 16.524<0.001

3、3组研究对象的ROS、SOD对比

与健康组相比，单纯2型糖尿病组、2型糖尿病肾病组患者ROS、SOD较低，2型糖尿病肾病组低于单纯2型糖尿病组。见表3。

表3 3组研究对象的ROS、SOD对比（±s）

表3 3组研究对象的ROS、SOD对比（±s）

注：ROS为活性氧，SOD为超氧化物歧化酶；与健康组相比，aP<0.05，与单纯2型糖尿病组相比，bP<0.05

组别单纯2型糖尿病组2型糖尿病肾病组健康组F值P值例数28 54 17 ROS（U/ml）334.53±79.57a 307.92±51.25ab 325.37±64.86 21.250<0.001 SOD（µg/ml）75.48±13.58a 69.73±12.35ab 78.34±14.76 18.522<0.001

4、Pearson相关性分析2型糖尿病肾病患者平均血糖波动幅度与肾功能和氧化应激的相关性分析

Pearson结果显示，BUN、SCr、ROS、SOD与2型糖尿病肾病平均血糖波动幅度呈负相关。见表4。

表4 2型糖尿病肾病患者平均血糖波动幅度与肾功能和氧化应激的Pearson相关性分析（82例）

讨 论

2型糖尿病主要是因为患者胰岛β细胞功能出现缺陷，胰岛素分泌相对不足，或出现胰岛素抵抗状态，从而导致血糖升高［9］。2型糖尿病肾病患者常是在遗传因素的背景下，由外在环境因素所导致，临床常会出现多饮、多食、多尿、体质量下降等表现［10-12］。糖尿病肾病至今尚无特殊的药物治疗，但早期积极控制糖尿病是治疗关键，也是避免发生肾脏病变导致出现肾功能衰竭的有效措施之一。高血压在糖尿病肾病的发生发展中具有重要作用，应当长期坚持降压治疗，2型糖尿病肾病严重威胁患者生命健康，且给家庭带来较大经济负担［13］。

本研究发现，与健康组相比，单纯2型糖尿病组、2型糖尿病肾病组患者24 h平均血糖标准差、平均血糖波动幅较高，2型糖尿病肾病组高于单纯2型糖尿病组；与健康组相比，单纯2型糖尿病组、2型糖尿病肾病组患者BUN、SCr较低，2型糖尿病肾病组低于单纯2型糖尿病组；与健康组相比，单纯2型糖尿病组、2型糖尿病肾病组患者ROS、SOD较低，2型糖尿病肾病组低于单纯2型糖尿病组，提示2型糖尿病肾病组患者血糖出现波动，且肾功能和氧化应激异常。有研究指出，2型糖尿病患者血糖水平及血糖波动幅度高于正常人，而糖代谢紊乱随着血糖波动的增加而加重，进而加重患者血管受损以及内皮细胞黏附，为2型糖尿病肾病的发生创造条件［14-15］。血糖波动主要通过氧化应激和血管内皮损伤机制影响2型糖尿病肾病的发生，机体长期氧化应激反应导致线粒体呼吸链中的活性氧簇生成和消除失衡；反复内皮功能损伤则激活蛋白酶C依赖的氧化酶，进而促进细胞凋亡［16］。有研究发现，血糖波动可以加速2型糖尿病肾病内皮细胞黏附，促进动脉硬化的发生发展［17-19］。ROS、SOD为机体氧化应激指标，高血糖诱导线粒体产生更多的ROS，加速自由基释放，由于2型糖尿病肾病细胞内ROS不断增加，且肾脏活性氧清除降低，加快SOD、8-羟基脱氧鸟苷酸产生，进而加重肾脏氧化应激损伤［20-22］。

此外，Pearson结果显示，BUN、sCr、ROS、SOD与2型糖尿病肾病平均血糖波动幅度呈负相关（r=-0.365、-0.687、-0.854、-0.257，P=0.012、0.021、0.015、0.010），提示2型糖尿病肾病患者平均血糖波动幅与肾功能和氧化应激呈现负相关。2型糖尿病肾病平均血糖波动幅度的多元醇途径、糖基化终末产物途径、蛋白激酶C途径和氨基己糖途径均是高糖环境下线粒体呼吸链中氧自由基生成过多的结果，即高糖损伤的共同基础——氧化应激［23-24］。有研究显示，已明确高血糖是引起氧化应激反应增强、ROS产生增加的重要原因，ROS又通过损伤肾细胞、改变肾小球血流动力学、调节细胞外基质代谢参与了2型糖尿病肾病的发生、发展［25-27］。而血糖波动是否通过氧化应激对2型糖尿病肾病产生作用较为明显。

综上所述，2型糖尿病肾病组患者血糖出现波动，且肾功能和氧化应激异常，2型糖尿病肾病患者血糖波动与肾功能和氧化应激有关。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突