左氧氟沙星联合一线抗结核药物在肺结核治疗中的应用进展

夏俊华

(临沂市人民医院，山东 临沂 276034)

肺结核的典型临床症状为咳血、咳嗽、低热，在早期阶段并无明显自觉症状，患者容易忽略病情[1]，随着病情发展，进入中晚期后治疗难度明显提升。肺结核的病理过程复杂，要根据患者的具体临床表现、病情发展程度等选择治疗药物。目前，常规应用一线抗结核药物联合治疗，但并不能使所有肺结核患者获得满意疗效。左氧氟沙星作为二线抗结核药物，具有确切的抗结核分枝杆菌效果，在肺结核治疗中也有重要的地位。

1 左氧氟沙星概述

1.1作用机制 左氧氟沙星通过抑制细菌DNA回旋酶的作用，阻碍DNA复制、转录，导致细菌死亡；也可以通过抑制拓扑异构酶Ⅳ的活性，而干扰细菌DNA的合成，从而产生抗菌作用；还可以通过诱导菌体DNA修复从而造成DNA错误复制，导致细菌死亡。

1.2药代动力学 左氧氟沙星口服生物利用度接近99%，药物血浆蛋白结合率24%-38%[2]，半衰期为4-6 h，约85%的药物以原形由尿排出，约5%的药物经胆汁排泄。食物可延迟血药浓度达峰时间，与含铁、钙、镁等离子的食物或药物同服可降低药物的生物利用度。组织和体液分布广，肺脏、肾、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞的药物含量或浓度均高于血浆。

2 对肺结核的治疗

2.1初治肺结核 李敏[3]选取82例肺结核患者，治疗组在对照组一线抗结核药物基础上加用左氧氟沙星，结果显示，治疗组总有效率为95.1%，高于对照组的80.4%。史亚男[4]的研究显示，观察组(在对照组药物基础上加用左氧氟沙星)患者的治疗有效率高于对照组，空洞、病灶组织消失时间、痰菌转阴时间较对照组快且生活质量高，不良反应发生率差别不明显。

2.2复治肺结核 复治涂阳肺结核是结核菌规律治疗2个月以上或不规律治疗大于1个月仍为痰涂片阳性[5]。复治肺结核是比较顽固，其耐药性比较强，容易复发。张学忠等[6]研究发现，相对于A组患者(应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗结核)，B组患者(在A组药物基础上联合左氧氟沙星)治疗的总有效率为88.57%，高于A 组的68.57%。余萍[7]的研究也显示，经联合左氧氟沙星化疗后，患者其病灶吸收率、空洞闭合率和痰菌转阴率均明显高于对照组，且前者不良反应率明显低于后者。郭洋等[8]的研究观察到在复治涂阳患者治疗中，左氧氟沙星与一线抗结核药物联合应用可在短时间杀灭结核杆菌，无交叉耐药性，安全性较高。

2.3耐药肺结核 我国每年新发耐多药肺结核患者约12万例，其中广泛耐药肺结核近1万例，疫情严重，分布广泛。耐药结核病出现的原因复杂，其中抗结核药物使用不当是主要原因，而耐药又是抗结核治疗失败的主要原因之一，其发生可能造成肺结核患者治愈率降低、病死率升高[9]。郝凤娟[10]选取当地耐药肺结核患者研究，发现观察组患者经过左氧氟沙星联合治疗后，痰菌转阴率显著高于对照组，药物毒副反应发生率低于对照组。董茹婷等[11]亦进行了相关研究，观察到研究组(在对照组用药基础上加用左氧氟沙星)治疗有效率为86.96%，高于对照组的52.17%，研究组患者不良反应的发生率为13.04%，低于对照组的32.61%。

3 左氧氟沙星的安全性

左氧氟沙星对于肺结核患者治疗效果较好，但同时也可能带来一定的毒副作用，如胃肠道反应、神经系统症状、骨骼肌肉系统症状、过敏反应、光敏反应、肝功能损害、血液系统损伤、心律失常、静脉炎、白内障、诱发癫痫等[12]。动物实验表明，喹诺酮类药物可导致幼年动物承重关节部位软组织的永久性损伤，如关节腔糜烂、骨关节糜烂及其他关节病变以及肌腱炎、肌腱断裂。临床上对肺结核患者使用左氧氟沙星前，应首先向患者详细说明可能会出现的不良反应，并在治疗期间观察患者各项不良反应发生情况，并及时作出处理。

4 结论

左氧氟沙星抗结核分枝杆菌活性较高，其联合一线抗结核药物治疗肺结核疗效较好，但也存在一些不良反应以及用药限制，要根据患者个体情况合理用药，注意归纳当前的肺结核药物治疗情况，为后续收治此类患者安全用药提供参考依据，也应积极探索抗结核治疗的新靶点，以发现对肺结核更有效、安全的治疗手段。