米非司酮+米索前列醇联合清宫术治疗稽留流产患者的临床疗效及安全性分析

张勋青

（南昌仁爱妇产医院妇产科，江西 南昌 330000）

稽留流产通常是指胚胎或胎儿死亡并留在子宫腔，无法及时排除的情况，胚胎组织紧贴子宫，不易脱落，易发生纤维组织水肿，导致刮宫操作较为困难，且术后易出现感染现象，是比较特殊的一种流产类型[1]。据相关资料显示，稽留流产大都与母体遗传缺陷、内分泌紊乱以及免疫功能障碍有关，此外，若患者在孕期长期接触放射性物质也会诱发该病的发生[2]。

目前临床以手术治疗为主，但由于手术难度较大，常需进行二次清宫，患者不易接受。米非司酮具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟的作用，在宫颈扩张和刮宫术中应用较为广泛[3]。米索前列醇可导致依赖黄体发育的胚胎死亡，还可以使子宫平滑肌在妊娠期间强烈收缩，诱导子宫收缩，促进宫颈成熟和胚胎排出，与米非司酮联合使用可以增强子宫对前列腺的作用以及激素的敏感性，促进内源性前列腺素的释放，导致子宫收缩、软化、扩张，并促进胚囊和蜕膜的排出[4-5]。

为证实两者联用是否有更好的临床疗效，本研究旨在分析上述两种药物联合使用的临床疗效，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月～2021年1月于本院进行清宫术治疗稽留流产的107例患者资料进行回顾性分析。纳入标准：尿HCG为阳性者；经超声检查胚胎停止发育或无胎心搏动，确诊为稽留流产者；临床资料完整者；无认知功能障碍者。排除标准：带有宫内节育器而妊娠者；宫外孕患者；存在手术禁忌症者；患者知情自愿参加并签署知情同意书。本研究经医院伦理学批准。

根据治疗方法将其分为对照组（53例，己烯雌酚片）和观察组（54例，米非司酮联合米索前列醇），对照组年龄22～45岁，平均年龄为（34.75±5.17）岁；孕周8～15 w，平均孕周为（11.74±2.78）w，孕次1～3次；平均孕次为（1.64±0.34）次，停经时间5～18 w，平均停经时间为（9.74±2.13）w，生产次数0～3次，平均生产次数（1.77±0.21）次。观察组年龄23～44岁，平均年龄为（34.21±5.21）岁；孕周8～14 w，平均孕周为（11.56±2.68）w，孕次1～4次，平均孕次为（1.62±0.31）次，停经时间为5～19 w，平均停经时间为（9.81±2.07）周，生产次数0～3次，平均生产次数（1.87±0.22）次。两组一般资料比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组术前口服戊酸雌二醇（华中药业股份有限公司，国药准字H42021397，规格：1 mg）2 mg，一天2次，连续口服5 d后行清宫术。

1.2.2 观察组

观察组术前口服米非司酮（华润紫竹药业有限公司，国药准字H10950003，规格：25 mg），第1 d口服100 mg，连续服用2 d，第3 d早晨顿服米索前列醇（武汉九珑人福药业有限责任公司，国药准字H20073696，规格：0.2 mg）0.6 mg。

观察两组胚胎组织排出情况后行清宫术，采用5～7.5号扩宫棒扩张宫口，负压吸引器将宫口内残留组织吸干净，术后用纱布过滤清除组织。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

判定标准[6]：服药后经B超检查显示组织物无残留为完全流产；服药后经B超检查可见组织物残留为不完全流产；服药后未见组织物排出为流产无效，总有效率为完全流产率。

1.3.2 恢复情况

分析对比两组的住院时间、术中出血量、妊娠物排出时间。

1.3.3 不良反应

分析对比两组的不良反应，包括头晕、恶心呕吐、发热寒战、皮疹。

1.4 统计学方法

SPSS22.0软件分析数据，(X± SD)描述，t检验；n(%)表示，行χ2检验；以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组经完全流产人数高于对照组，不完全流产以及流产无效人数低于对照组；其中治疗总有效率为88.89%，明显高于对照组62.26%（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效[n（%）]

2.2 恢复情况

观察组住院所需时间以及妊娠物排出所需时间均明显短于对照组，术中出血量明显少于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 住院时间、术中出血量、妊娠物排出时间（X± SD）

2.3 不良反应

对照组在用药过程中出现2（3.77%）例头晕，4（7.55%）例恶心呕吐，2（3.77%）例发热寒战，1（1.89%）例皮疹；观察组在用药过程中出现3（5.56%）例头晕，5（9.26%）例恶心呕吐，2（3.70%）例发热寒战，0（0.00%）例皮疹。两组不良反应比较无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

稽留流产通常泛指胚胎或胎儿在宫腔内死亡，不会自然排出，当胚胎组织死于宫腔内的时间较久，可与宫腔壁紧密粘连不易分离，操作较为困难，易出现人流综合征[7-8]。不仅存在残留胚胎组织需要进行多次刮宫，且会造成子宫内膜损伤，增加患者的痛苦及术后病发率。据相关资料显示，多次实施刮宫可导致子宫内膜功能出现不同程度的损伤，导致子宫内膜对于激素的分泌出现紊乱，反应程度明显下降，进而出现宫颈粘连、月经失调的情况[9]。因此需尽早帮助患者排出宫内组织物，其中如何提高清宫效果为当前研究的重点内容。目前，临床常用药物有米索前列醇、米非司酮、戊酸雌二醇等。米索前列醇能增强子宫张力，改善子宫收缩，它在促进子宫成熟和软化宫颈方面具有显著作用，还可以诱导胶原纤维的逐渐降解和增加宫颈顺应性[10]。米非司酮能诱导子宫收缩释放内源性前列腺素，将蜕膜分离子宫壁，还具有软化子宫颈部，扩张使其促进子宫内组织排出的功效[10]。戊酸雌二醇能改善机体雌激素水平低下以及平衡失调导致的功能性子宫出血，能促进子宫内膜增生，增强子宫活动性，由于该药为雌激素的药物，对于机体内分泌存在一定的影响，可引起子宫内膜过度增生。

基于人体存在一定的修复能力，经药物流产后，随着子宫复旧，子宫腔中的部分残留组织可自发排出，然而，并非所有的患者在药物流产后都能完全排出，因此，对于不能自行排出的患者需实施清宫手术[11]。据相关研究表明，清宫手术对于稽留流产可出现雌激素不足导致子宫收缩力降低，发生自溶，导致凝血活酶进入血流，导致流产期间大量或持续出血，造成刮宫困难，难以在一次刮宫内完全排出，甚至需多次刮宫使胚胎组织与子宫壁分离排出[12-13]。

本研究结果显示，观察组完全流产总有效率为88.89%，明显高于对照组62.26%，且住院以及妊娠物排出时间均明显短于对照组，术中出血量明显少于对照组，说明米索前列醇联合米非司酮能够缩短宫内组织排出所需时间以及术中出血量，进一步提高完全流产率。而口服戊酸雌二醇后再行清宫术，胚胎组织大部分未排出宫腔，且宫口不易扩张，手术时间较长，甚至可能需要进行二次清宫，增加感染的机会，因此，米索前列醇联合米非司酮与戊酸雌二醇相比具有较好的优势。另一方面研究结果还显示，米索前列醇联合米非司酮与单一的戊酸雌二醇不良反应相似，说明两者联合用药具有较高的安全性。

综上所述，米索前列醇联合米非司酮能够缩短宫内组织排出及住院时间，减少术中出血量，具有较高的完全流产率和安全性。