尿蛋白成分、尿酸、CRP在不同妊娠期高血压患者中的变化规律及与妊娠结局的相关性分析

蒋海荣

（商丘市立医院妇产科，河南 商丘 476600）

妊娠期高血压疾病（Hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）是女性在妊娠期所特有的疾病之一，发病率约为6%-8%，常见于妊娠周期20 w以上的女性，多由全身小动脉痉挛所引起的，可引发肾功能衰竭等[1]。HDCP的临床症状主要表现为高血压、蛋白尿及水肿等，严重者可致颅内水肿、抽搐及昏迷等[1]。母体一旦出现HDCP，其胎儿的健康也在一定程度上受到威胁，最终可导致低体重儿及胎儿宫内窘迫等不良的妊娠结局[1]。

近几年HDCP的发病率逐年上升，且若不及时诊治，可对母婴均造成较大伤害，特别是对于在低孕周即出现高血压的孕妇来说，问题更加严重，不仅要避免妊娠所造成的重要脏器损伤，同时还要避免早产所引发的新生儿健康问题[1]。

目前，24 h尿蛋白定量可作为衡量HDCP患者病情严重程度及预测其妊娠结局的重要指标，但由于其操作过程较为复杂，限制了其在临床上应用[1]。因此，研究孕期出现高血压的时间及寻找能够早期诊断HDCP的潜在指标对于改善HDCP患者的妊娠结局有着非常重要的临床意义。本文通过分析不同妊娠期高血压患者尿蛋白成分、尿酸、CRP等的变化规律及其与妊娠结局的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2020年9月至2021年12月收治的65例HDCP患者作为研究对象。纳入标准：所有HDCP患者均经第九版《妇产科学》[2]进行诊断且均为单胎妊娠及无高血压病史；所有患者年龄均小于40周岁且依从性较好及近期无服用降血压药物。排除标准：心、肝及肾等重要脏器功能障碍者及功能性蛋白尿患者；收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg的严重高血压孕妇。根据首次检测出现高血压的时间分为中孕期组（21-28 w，n=32）及晚孕期组（＞28 w，n=33）。两组患者一般临床资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 妊娠期高血压的治疗方法

根据《妊娠期高血压疾病诊治指南》[3]，对研究中HDCP患者均进行严密监测并保证其充分睡眠，同时指导其合理饮食，当患者血压≥160/110 mmHg时应对产妇进行口服降压药治疗，药物为硝苯地平，30 mg Qd。

1.2.2 尿液样本采集及尿蛋白成分检测

所有受试者分娩入院时均于第2日清晨收集清洁的中段尿10 mL，采用双缩脲法及SAS-AGE电泳测定尿蛋白成分及各成分的相对百分量，比较两组孕妇尿蛋白成分的差异情况。

1.2.3 血液样本及相关指标检测

所有受试者分娩入院时均于第2日清晨抽取外周静脉血5 mL，室温静置0.5 h后以3500-4000 rpm离心5-10 min，分离血清，用免疫定量分析仪与全自动生化仪检测两组孕妇血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清尿酸水平，并用ELISA检测两组孕妇妊娠相关血浆蛋白A（Pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A）水平。

1.2.4 不良妊娠结局发生的判定

比较两组孕妇妊娠不良结局的发生情况，包括剖宫产、胎膜早破、羊水过多、产后出血、死胎及早产儿，比较两组孕妇妊娠不良结局发生率，分析不良妊娠结局与各研究参数之间的相关性情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS23.0 统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，采用χ2检验；不良妊娠结局和研究参数的相关性用Spearman分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者尿蛋白成分的差异情况比较

中孕期组的单纯型白蛋白成分比晚孕期组低，而非单纯型白蛋白成分比晚孕期组高（P＜0.05），见表1。

表1 孕妇尿蛋白成分的差异情况比较（n（%））

2.2 血清指标水平的差异情况比较

晚孕期组CRP、尿酸和PAPP-A水平明显低于中孕期组（P＜0.05），见表2。

表2 两组孕妇相关血清指标水平的差异情况比较（±SD）

表2 两组孕妇相关血清指标水平的差异情况比较（±SD）

注：与晚孕期组相比较，*P＜0.05。

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2.3 妊娠不良结局发生率的差异情况比较

中孕期组的妊娠不良结局发生率（46.9%）显著高于晚孕期组（21.2%）（P＜0.05）。

2.4 不良妊娠结局与各研究参数之间的相关性分析

相关性分析结果显示，不良妊娠结局与非单纯型白蛋白、CRP、尿酸、PAPP-A均呈正相关（r=0.825、0.681、0.663、0.801，P＜0.05），而与首发时间呈负相关（r=-0.790，P＜0.01）。

3 讨论

HDCP发病机制目前仍不清楚，可能与子宫-胎盘发育结构异常、遗产及炎症过激反应相关，加之妊娠属机体敏感时期，患者不能随意应用降压药[1]。因此，目前针对HDCP的治疗往往采用期待治疗，即通过调整患者作息及饮食习惯和运动来增加其抵抗力，尽力延长孕期以提高新生儿的存活率[1]。早期诊断并实时监测 HDCP患者的病情十分重要，同时对疾病控制及提高疗效均有着重要的临床价值。本文通过分析不同妊娠期高血压患者尿蛋白成分，尿酸，CRP等的变化规律及其与妊娠结局的相关性，以期为HDCP的早期诊断及治疗提供临床依据。

本研究结果显示，中孕期组的单纯型白蛋白成分比晚孕期组低，而非单纯型白蛋白成分比晚孕期组高，分析原因可能为：妊娠期高血压时间较长，孕妇肾脏受损严重，不仅肾小球的滤过功能受损，并且影响患者肾小管的重吸收功能，故在尿液中检测出大分子蛋白质[1]。

CRP是较为常见的炎性反应指标，HDCP被报道和炎性反应相关，因此CRP可在一定程度上反映HDCP的严重程度。尿酸属于机体嘌呤代谢产物，其升高可导致血管内皮细胞损伤，促进HDCP的发生与进展，PAPP-A属于金属螯合蛋白酶，与妊娠维持和胎儿生长关系密切，并在HDCP中发挥重要作用[4]。本研究发现，随着首次发现高血压的孕期时间升高，上述三个血清指标水平逐渐下降，此结果与相关研究结果一致，表明今后可应用上述血清指标来对HDCP进行早期诊断及病情的实时监测[5]。另外本研究显示，随着首次发现高血压的孕期时间升高，其妊娠不良结局发生率逐渐下降，表明妊娠期高血压疾病出现时间越早，母体及胎儿的受累就越严重，分析可能与孕妇体内免疫球蛋白随尿液排出，导致其自身及胎儿的免疫机能受损，因此在分娩时比普通产妇更容易出现不良的妊娠结局[5]。进一步对不良妊娠结局与各研究参数之间的相关性进行了分析，结果显示，不良妊娠结局与非单纯型白蛋白、CRP、尿酸、PAPP-A均呈正相关，而与首发时间呈负相关，进一步表明对于HDCP患者早期诊断的重要性，同时上述尿液及血液中的指标检测可有效用于HDCP的临床早期诊断与病情监测，最终有利于改善妊娠结局。

综上所述，对于HDCP出现时间越早的产妇，其妊娠结局可能越差，应尽早对其进行干预和监控，同时发现一些潜在的 HDCP诊断及病情监测指标，为临床应用提供一定参考。