三拗片联合阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析

杨笋 段秋立 门翔 党强

（南阳市中心医院呼吸与危重症一病区，河南 南阳 473000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种由多种因素造成的气道炎症性疾病，老年人群多发，并且该疾病病情容易反复[1]。COPD急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）容易导致患者肺功能受损和病情恶化，从而引起各种严重并发症[2]。阿奇霉素能够通过抑制细菌蛋白质的合成，起到抑菌作用。研究表明单纯西药治疗AECOPD不能治本，中成药与常规西医治疗联合可增强疗效，减轻炎症反应，保护肺功能[3]。三拗片是由苦杏仁、麻黄、生姜和甘草等成分组成的一种中药制剂，具有宣肺平喘、止咳化痰的功效[3]，可能对AECOPD的治疗发挥积极作用[4]。因此，本研究选取我院AECOPD患者98例作为研究对象，探讨三拗片联合阿奇霉素治疗AECOPD的疗效及对血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平影响，为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年10月至2021年10月来我院进行治疗的AECOPD患者98例。纳入标准：所有患者均确诊为AECOPD[4]；患者依从性较好，可配合完成本研究；患者近30 d未使用糖皮质激素者；患者均签署知情同意书。排除标准：合并胸腔积液、肺炎、间质性肺疾病等肺部疾病；伴先天性免疫缺陷疾病、肿瘤等疾病；对本研究所使用药物过敏。

将患者随机分为对照组（n=50）和观察组（n=48）。对照组男性29例，女性21例，年龄在43~72岁，平均年龄55.79±5.73岁，病程2～6 y，平均病程3.91±1.01 y；观察组男性26例，女性22例，年龄在43~72岁，平均年龄55.65±5.64岁，病程2～6 y，平均病程3.83±1.08 y。两组一般资料进行比较，具有临床可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后给予吸入性糖皮质激素、支气管舒张剂等常规西医治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。两组均持续治疗28 d。

对照组静脉滴注阿奇霉素（湖南中南科伦药业有限公司，规格：0.25 g•支-1，批准文号: 国药准字 H20063420），每次0.5 g溶于5% 葡萄糖注射液250 mL中，每天1次。

观察组在对照组基础上口服三拗片（济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字Z20090708），每次2片，每天3次。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

判定标准[5]：临床症状完全消失，且呼吸困难显著改善为显效；临床症状显著缓解，且肺部湿啰音有所减少，同时呼吸困难有所改善为有效；临床症状没有任何改善，甚至更加严重。治疗有效率＝（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 临床症状缓解时间

观察记录两组喘息、咳嗽、哮鸣音消失时间。

1.3.3 临床症状评分

治疗前后对两组喘息、咳嗽、哮鸣音等症状评分，每项评分根据严重程度为0-4分，评分越高代表症状越严重。

1.3.4 炎性因子水平

治疗前后抽取所有患者空腹肘静脉血5 mL，以3000 r•min-1速度离心10 min，取上清，采用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）水平。

1.3.5 肺功能指标水平

采用S-980A脉冲振荡肺功能仪分析肺功能相关指标，包括一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）和FEV1/FVC水平。

1.3.6 不良反应发生率

及时记录用药过程中出现的不良反应，包括腹泻、皮疹、恶心等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用卡方检验，当P ＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三拗片联合阿奇霉素治疗提高临床疗效

治疗后，对照组和观察组总有效率分别为78.00%和93.75%；观察组治疗有效率明显较高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 三拗片联合阿奇霉素促进临床症状缓解

治疗后，观察组喘息、咳嗽、哮鸣音缓解时间显著短于对照组（P＜0.05），见表2。

表 2 两组患者临床症状缓解时间对比（±SD）

表 2 两组患者临床症状缓解时间对比（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 三拗片联合阿奇霉素治疗改善临床症状

治疗后两组喘息、咳嗽、哮鸣音等症状评分明显降低(P＜0.05)；且观察组降低较多(P＜0.05)。

2.4 三拗片联合阿奇霉素治疗改善炎性因子水平

治疗后，两组IL-6、hs-CRP和TNF-α水平显著改善（P＜0.05）；并且观察组改善程度较大（P＜0.05）。

2.5 三拗片联合阿奇霉素治疗改善肺功能

治疗后，两组FEV1、FVC和FEV1/FVC水平显著升高（P＜0.05）；并且观察组升高程度较大（P＜0.05）。

2.6 三拗片联合阿奇霉素治疗不影响不良反应

治疗过程中，对照组腹泻2例和皮疹1例；观察组恶心1例和皮疹1例；两组不良反应发生 率无显著差异（P＞0.05）。

表3 两组患者临床症状评分比较（±SD）

表3 两组患者临床症状评分比较（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

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表4 两组IL-6、hs-CRP和TNF-α比较（±SD）

表4 两组IL-6、hs-CRP和TNF-α比较（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

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表5 两组患者FEV1、FVC和FEV1/FVC对比（±SD）

表5 两组患者FEV1、FVC和FEV1/FVC对比（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与同组治疗前相比，#P＜0.05。

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3 讨论

COPD 患者气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草、烟雾等有害气体或颗粒的慢性炎性反应增强有关，主要累及肺脏，但也可以引起肺外乃至全身的不良效应[5]。COPD患者多因感染引起病情加重，引发AECOPD，目前临床上多采用抗感染、祛痰解痉等手段治疗该病。阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，有较强的抗菌活性，具有抗菌较广、半衰期较长和吸收较快等特点[6]。阿奇霉素还能够通过刺激患者呼吸道黏膜减少炎性反应，使多种细胞因子水平降低[7]。研究表明中药联合西药治疗AECOPD具有较好的治疗效果，可增强疗效，减轻炎症反应，保护肺功能，故本研究在阿奇霉素抗感染基础上联用三拗片[8]。三拗片作为中成药，组成成分包括苦杏仁、麻黄、生姜和甘草等，具有止咳化痰和宣肺平喘的功效[9]。现代药理学研究表明三拗片能发挥镇咳祛痰、抗感染、解毒和抗过敏的作用[10]。本研究探讨三拗片联合阿奇霉素用于治疗AECOPD的作用。

本研究结果显示观察组症状消失时间明显较低，治疗后观察组症状评分明显较低，提示三拗片联合阿奇霉素治疗AECOPD能够改善患者临床症状。治疗后观察组疗效明显较高，提示联用三拗片能够提高治疗效果，可能与三拗片具有止咳化痰和宣肺平喘的功效相关。AECOPD 发病与气道炎症加重有关，发病时体内IL-6、hS-CRP和TNF-α等水平明显升高，故通过监测其水平变化判断病情进展情况[11-12]。本研究通过监测治疗前后炎性因子水平变化判断机体病情状况，结果显示治疗后两组IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均显著降低；且观察组改善程度显著好于对照组，提示三拗片联合阿奇霉素治疗AECOPD能够降低患者炎性因子水平，缓解病情，改善预后。两组FEV1和FVC水平显著升高；并且观察组升高程度较大，提示三拗片联合阿奇霉素治疗AECOPD能够改善患者肺功能，有助于恢复。综上所述，采用三拗片联合阿奇霉素治疗AECOPD能够显著提高治疗效果，改善临床症状，降低血清IL-6、 hs-CRP、TNF-α水平，值得临床推广。