藏药“怡德丸”对失眠症的临床疗效评价研究*

白玛措姆 阿多 仓木拉

（1.西藏自治区藏医院隆病科；2.拉萨市林周县江热夏乡卫生院，西藏 拉萨 850000）

0 引言

随着社会经济的高速发展，人们生活压力逐渐增大，生活作息不规律等诸多原因，使失眠症的发病率逐年攀高，并趋于年轻化。失眠人群在全球范围内分布十分广泛，是一个世界性的重点课题。据《2017 年中国睡眠质量报告》数据显示，69.4%的用户睡眠质量不佳，使失眠症的预防、诊疗等相关研究迫在眉睫。

失眠症的具体症状为入睡困难、睡眠质量下降和睡眠时间减少，导致记忆力、注意力下降等。现代医学对失眠症的认识存在局限性，因而临床医学家们已经开始根据临床研究，给失眠症进行定义，2012 年中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组根据现有的循证医学证据，制定了《中国成人失眠诊断与治疗指南》［1］，其中失眠症是指患者对睡眠时间和睡眠质量不满足，并影响日常生活质量的一种主观体验。失眠症即为睡眠的始发和维持发生障碍，使睡眠“质”和“量”不能满足个体的生理需要［1］。失眠症是发病率较高的一类睡眠障碍性疾病，长期失眠会导致患者的精力不足，且产生焦虑、压抑、忧郁、烦躁等负面情绪，对其正常的生活、工作和身体健康均会造成不同程度的影响。综上所述，失眠对机体的危害是显而易见的。

1 藏药“怡德丸”的研制

失眠症属藏医“隆”病范畴，是“隆”紊乱引起的睡眠障碍类疾病，是一种常见难治的慢性病，此病的主要原因为心事过多、压力过大等诸多因素引起［1］，病机与神经系统有重要关联，其发病率呈逐年增高的趋势，被列为当今世界神经科领域的重要研究课题。此病症在藏医经典《四部医典》及《贡珠临床经验札记·札记精粹》中详细记载病因及诊治，并且此疾病的治疗原则为调节“隆”紊乱为主。藏医对失眠症的治疗有独到的见解，八世纪成书的藏医典籍《四部医典》中提及治疗失眠症的内容，继后的历代藏医典籍中都记载失眠症，一致认为多因“隆”盛衰紊乱引起。失眠以入睡难、易醒、梦多、乏力、精神萎靡等为主要症状。针对失眠症与“隆”的特殊关系，课题组依据藏医经典《四部医典》记载，以“三味豆蔻汤”为基础方，结合临床发病规律，研制了“怡德丸”特色制剂。

藏药“怡德丸”是藏医常用方剂三味豆蔻汤的基础方剂上添加了肉豆蔻、藏茴香等成分。三味豆蔻汤始载于《四部医典》，其味辛、性温、主治失眠。由白豆蔻、香旱芹、荜茇组成［2］，是大多数藏药治疗失眠症的基础方，是经过多年临床应用得来的藏医验方。现代研究表明，白豆蔻、香旱芹、荜茇、藏茴香、肉豆蔻药物中含多种挥发油等成分，挥发油对人的精神有舒缓的作用。萨础拉等通过动物实验表明白豆蔻-白苣胜挥发油具有抗失眠药效［3］。药理研究发现，荜茇的主要成分胡椒碱可明显降低大鼠自主活动的能力，具有一定的镇静作用。还可明显延长戊巴比妥钠诱发小鼠的睡眠时间，该作用可能与减少小鼠脑内5-HT 含量有关［4］。藏医药中，白豆蔻具有健胃消食、温肾壮阳的作用，主治肾寒引起的腰腿酸痛、尿频、尿急等疾病等［5］。香旱芹具有治肝炎的作用、主治肝炎引起的口干、口渴等症状［5］。荜茇具有温脾胃的作用，主治脾胃失调引起的消化不良、腹泻、暖气等症状［5］。藏茴香具有温中健脾、驱风祛寒的功效，主治寒滞胃痛、胃寒呃逆、腰痛等症状［6］。由此可知，以上均为治疗寒性疾病的药物。藏医认为“隆”病性属寒性疾病，《四部医典》记载：“隆病、培根是寒性，血和赤巴性炽热。［2］”鉴于此，“怡德丸”依照藏药性味配伍原理，由温性药物白豆蔻、香旱芹做君药，荜茇、肉豆蔻等作为臣药以君臣佐使配制而成，其温补功效是调节隆功能紊乱的核心和基础，也是该制剂治疗失眠症的重要理论依据。

2 藏药“怡德丸”的临床研究

2.1 资料与方法

为评价藏药“怡德丸”的治疗效果，本课题组选取2017 年1 月至2020 年12 月西藏自治区藏医院隆疗科门诊的150 例住院病人作为研究对象。其中，男性患者57 例，平均年龄为58±4；女性患者93 例，平均年龄为57±5。以上150 例病例按治疗方式分成两组，其中，第一组83 例失眠患者早、晚各服“怡德丸”，1 次1包，疗程为40 天的单药组；第二组67 例失眠患者早、晚各服“怡德丸”，1 次1 包，中午及晚间服用治“隆”药的药物合并组。另外，观察研究藏药“怡德丸”的安全性，并对50 例病例进行肝功能、肾功能、血糖变化的前后对照试验。其中，男性患者12 例，平均年龄为53±5；女性患者38例，平均年龄为52±4。

2.2 诊断标准及纳入情况

2.2.1 藏医诊断标准。根据藏医学中失眠的临床诊断及相关症状作为诊断依据，并参照藏医典籍《四部医典》《贡珠临床经验札记》拟定藏医失眠症的诊断标准，主要为主症2 项及次症，为舌象、脉象、尿项。主症：一周内出现3次以上睡眠障碍，并大部分睡眠一直处于浅睡眠，影响白天生活工作。次症：焦虑、压抑、忧郁、烦躁。舌象：舌苔红色而干燥；脉象：脉象空虚；尿象：偏蓝、气泡大。

西医诊断标准。《中国成人失眠诊断与治疗指南》制定了中国成年人失眠的诊断标准：（1）失眠表现入睡困难，入睡时间超过30 分钟；（2）睡眠质量下降，睡眠维持障碍，整夜觉醒次数≥2 次，早醒、睡眠质量下降；（3）总睡眠时间减少，通常少于6小时。

临床上失眠症的诊断标准为：每周失眠3次，持续一个月以上；入睡时间超过30分、睡眠不深、夜醒2次或2次以上；排除躯体疾病引起的睡眠障碍。

2.2.2 纳入标准及排除标准。

2.2.2.1 病例纳入标准。（1）符合上述诊断标准；（2）年龄18～65 周岁患者，男女不限；（3）自愿受试，已签署知情同意书。

2.2.2.2 病例排除标准。（1）受试期间服用其他安眠药物者；（2）合并心、脑、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；（3）对试验药物已知成分过敏或过敏体质者；（4）妊娠或准备妊娠的妇女，哺乳期妇女；（5）近3 个月内参加过其它临床试验者；（6）精神或法律上有残疾的患者；（7）怀疑确有药物滥用史或确有降低入组可能性的患者。符合以上任何1 条者，不得入选。

2.3 观察研究

西藏自治区藏医院隆病科在诊治失眠时，近3 年里门诊及住院失眠患者270 多人，其中对符合纳入标准的150例进行观察研究。为了检测藏药“怡德丸”对肝功能、肾功能的安全性研究，西藏自治区藏医院隆病科对50例患者进行前后对照试验，纳入病例的患者入院前做了肝功能、肾功能及血糖检查，住院后早、晚只服藏药“怡德丸”，疗程为40 天。出院时对50 例患者的治愈情况及肝功能、肾功能及血糖检查，并对检查结果进行对比分析。

3 藏药“怡德丸”的疗效评价

通过观察藏药“怡德丸”的临床有效性发现，符合纳入标准的150 例病例中，单药“怡德丸”治疗男性患者的失眠有效率为78.5%，治疗女性患者的失眠有效率为80%.与治“隆”的药物合并用药时，治疗男性患者的失眠有效率为75.8%，治疗女性患者的“失眠”有效率为78.9%.因此，藏药“怡德丸”治疗失眠症疗效显著，并且单用药与治“隆”的合并用药之间无显著差异，甚至单药组的改善睡眠功能（入睡时间、睡眠时长及入睡率等）疗效略显优于合并组药。见表1。

表1 两组药物临床疗效比较

通过检测藏药“怡德丸”对肝功能、肾功能的安全性研究得知，进行前后对照的50 例病例中，均未发现肝功能、肾功能损伤者，并且对患者的治疗有效率均达到75%以上。详见表2。

表2 50例患者疗效及肝、肾功能、血糖检查前后对照比较

4 讨论

《四部医典》从发病部位归类，将疾病分为躯体疾病和精神疾病。藏医学以整体观念将引起身体和精神疾病的根本病因归结于隆、赤巴、培根,“三因”作为三种动态平衡的生物能量，是维持人体健康状态的主要因素。“三因”动态平衡是机体正常代谢的基础，若“三因”紊乱就会诱发躯体各大系统的疾病，而且还会引发心理疾病和睡眠障碍。因此，调节隆、赤巴、培根的动态平衡是治疗身心疾病的基础疗法。藏医《四部医典大详解》记述：“隆”紊乱时可引起颤抖、头晕、失眠等一系列的症状，而失眠是“隆”功能紊乱引起的典型症状。因此，藏医学中将失眠症治疗的关键点集中在调节“隆”紊乱上［7］。在藏医学中“隆”又分为“索增隆”“紧久隆”“恰布欺隆”“麦娘姆隆”“吐塞隆”五种，与失眠隆相关的“隆”分别为“索增隆”及“恰布欺隆”。病机位于“索增隆”的主位大脑和“恰布欺隆”的主位心脏。藏医学中心脏是中枢神经调节的重要部位，此观点与现代医学中中枢神经调节大脑的观点不同。藏医学中心脏是血液与神经两种系统的通用器官。由此得出，藏医失眠症的病机与神经系统有重要关联。因此，调节“隆”的功能是有效防止失眠症的根本所在。

藏医药对失眠症防治具有其独特的观点与方法，藏药“怡德丸”依照藏药味性化为配伍理论，以“三味豆蔻汤”为基础方，添加肉豆蔻、藏茴香等制成。以往的研究表明，基础方三味豆蔻汤对失眠具有良好的临床疗效。李毛加等通过动物研究发现，三味豆蔻汤对小鼠具有镇静催眠作用［8］。索南卓玛通过临床研究证实，三味豆蔻汤治疗失眠具有良好的疗效［9］。此次的临床试验表明，藏药“怡德丸”治疗失眠症疗效显著，并且单用药与治“隆”的合并用药之间无显著差异，甚至单药组的改善睡眠功能（入睡时间、睡眠时长及入睡率等）疗效略显优于合并组药，且对于患者肝功能、肾功能无损伤。

5 结语

综上所述，笔者通过藏药“怡德丸”对失眠症的临床疗效评价研究得知，此药剂对失眠症具有良好的疗效。同时也发现藏药“怡德丸”配伍简便独特、药用资源丰富、临床药效及主治较明确，并且单组用药对失眠症患者的肝功能、肾功能影响不大，有较高的安全性，值得在临床上广泛推广。藏医药科研现代化是“传承精华、守正创新”藏医药产业的重要抓手，藏药“怡德丸”的研制，将传统良方与现代研究方法相结合，对于挖掘藏医药传统良方，促进藏医药产业的可持续发展都具有良好的带动作用。