无创呼吸机联用布地奈德混悬液治疗COPD 的疗效

金艳 黄晓城 雷旭伟

浙江省丽水市第二人民医院药剂科，浙江丽水 323000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其特征在于不完全可逆地气流受限[1]。临床多表现为气短、慢性咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状，严重者甚至出现呼吸衰竭[2]。许多文献及临床试验已经证实，无创呼吸机用于COPD 合并呼吸衰竭患者的治疗中具有改善血气指标、增强肺功能的作用，有利于促进疾病的恢复[3-5]。但单纯使用无创呼吸机治疗临床疗效有限，对改善肺通气功能具有局限性。布地奈德混悬液雾化吸入是临床常用的治疗COPD 的方法[6]，安全有效，临床常与无创呼吸机联合应用。本研究对无创呼吸机联合布地奈德混悬液治疗COPD 的疗效进行探讨，旨在为COPD 的临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取浙江省丽水市第二人民医院2019 年1 月至2021 年12 月收治的205 例COPD 患者作为研究对象，采取数字表法随机分为对照组（n=103）和研究组（n=102）。对照组男46 例，女57 例；年龄46～82岁，平均（64.73±4.54）岁；其中合并糖尿病31 例，合并高血压39 例，无其他合并症33 例。研究组男43例，女59 例；年龄44～80 岁，平均（63.56±4.21）岁；合并糖尿病30 例，合并高血压41 例，无其他合并症31 例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：依据2021年修订的慢性阻塞性肺疾病诊治指南[7]，符合诊断标准的患者常伴有慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸闷及常伴有2型呼吸衰竭等症状且动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）＜60mmHg（1mmHg=0.133kPa）或动脉二氧化碳分压血氧饱和度（oxygen saturation，SO2）＞50mmHg，FEV1/FVC＜70%表明存在持续气流受限，患者临床资料齐全。排除标准：①由于恶性肿瘤、严重心脑血管或神经系统疾病引起的合并呼吸衰竭症状；②对药物过敏的患者；③无法使用无创呼吸机的患者。④因出现危及生命的酸碱失衡或意识改变时，而使用气管插管有创治疗的患者。本研究通过浙江省丽水市第二人民医院伦理委员会审批（伦理审批号：20220919-1）。

1.2 仪器与药品

布地奈德混悬液（生产企业AstraZeneca Pty Ltd，2ml：0.5mg/支）。仪器：无创呼吸机（北京怡和嘉业医疗科技有限公司，型号：E-20C，注册证号：京械注准20152540049）；肺功能测试仪（北京麦邦光电仪器有限公司，型号：MSA99，注册证号：京械注准20182210193）；美国GEM 血气分析仪（型号：GEM3000）；白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor-α，TNF-α）的ELISA 试剂盒（深圳晶美生物科技有限公司）。

1.3 方法

两组均接受常规治疗，包括平喘、止咳、化痰、抗炎、吸氧及支气管扩张等处理。在此基础上，对照组患者采用无创呼吸机，采用S/T 治疗模式进行通气治疗，呼吸频率10～14 次/min；吸气时间0.8～1.2s；起始吸气压（inspired positive airway pressure，IPAP）为6～8cmH2O（1cmH2O=0.098kPa）逐渐增加至15～20cmH2O；呼气压（exhale positive airway pressure，EPAP）3～5cmH2O；氧流量起始为4L/min，根据患者情况逐渐降低，最低1L/min，同时确保血氧饱和度在90%以上，每次通气4～6h，每日3 次。研究组患者在对照组基础上联合无创正压通气吸入2mg/次，每日3 次。5d 为1 个疗程，两组均接受2 个疗程的治疗。

1.4 观察指标和疗效评定标准

治疗后，依据文献[8]制定标准：①显效：患者胸闷、咳嗽等临床症状获得改善，痰液较清晰，基本不影响正常呼吸频率和日常生活；②有效：患者咳嗽症状有所缓解，痰液基本清除，但仍影响日常生活；③无效：患者咳嗽等症状没有明显改善甚至加重，痰液未清除，呼吸频率无明显变化。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

比较两组患者治疗前后的临床症状指标，包括呼吸频率（respiratory rate，RR）、心率（heart rate，HR）、pH 值和BORG 评分。BORG 评分[9]标准如下，0 分：未出现呼吸困难或疲劳，0.5 分：极其轻微的呼吸困难或疲劳，1 分：非常轻微的呼吸困难或疲劳，2 分：轻度的呼吸困难或疲劳，3 分：中度的呼吸款那或疲劳，4 分：略严重的呼吸困难或疲劳；5 分：严重的呼吸困难或疲劳；6～8 分：非常严重的呼吸困难或疲劳；9 分：极其严重的呼吸困难或疲劳；10 分：极为强烈的呼吸困难或疲劳。

治疗后分别取患者清晨桡动脉血，应用美国GEM 血气分析仪对两组患者治疗前后血气指标进行比较。测定两组患者的血氧饱和度（oxygen saturation，SO2）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）和氧合指数（oxygenation index，OI）。

治疗后应用肺功能测试仪对两组患者治疗前、后肺功能进行比较，分别测定1s 用力呼吸容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1 秒用力呼气量占所有呼气量比例（FEV1/FVC）以及FEV1%预计值。

于治疗前后的晨分别空腹取患者静脉血5ml，离心后分离出上层血清，应用ELISA 法测定两组患者治疗前后炎症因子IL-8、TNF-α 水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行处理和分析，计量资料以均数±标准差（）表示，治疗前后采用配对t检验；计数资料用例数（百分比）[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，对照组显效39 例，有效37 例，无效27 例，总有效率为73.79%；研究组显效48 例，有效42 例，无效12 例，总有效率为88.24%。研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后RR、HR 及pH 值比较

治疗前两组患者的RR、HR 和pH 值均差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组RR 和HR 均低于治疗前和同期的对照组；pH 值高于治疗前和同期的对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。治疗后BORG 评分改善情况研究组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者治疗前后RR、HR 及pH 值比较（ ）

表2 两组患者治疗前后RR、HR 及pH 值比较（ ）

表3 两组患者治疗前后BORG 评分改善情况比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后血气分析各项指标比较

治疗前两组患者SaO2、PaO2、PaCO2和OI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，SaO2和PaO2显著升高，PaCO2和OI 显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。且研究组患者治疗后的SaO2、PaO2水平明显高于对照组，PaCO2和OI 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血气分析各项指标比较（ ）

表4 两组患者治疗前后血气分析各项指标比较（ ）

注：Δ1mmHg=0.133kPa

2.4 两组患者治疗前后肺功能各项指标比较

治疗前两组患者FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%均显著升高，且研究组患者的FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后肺功能各项指标比较（ ）

表5 两组患者治疗前后肺功能各项指标比较（ ）

2.5 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前两组患者的IL-8、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的 IL-8、TNF-α 水平均显著降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 治疗前后两组患者炎症因子水平比较（，pg/ml）

表6 治疗前后两组患者炎症因子水平比较（，pg/ml）

3 讨论

COPD 是一种的常见呼吸道疾病，近年来随着环境污染、吸烟及雾霾的加重，导致其发病率逐步上升[10]。COPD 病程较长、易反复出现，严重者常合并呼吸衰竭[11-13]。COPD 常规治疗方法是抗感染、利尿、镇咳平喘、祛痰等。无创呼吸机主要是采用辅助通气功能，调整吸入氧气含量及排出CO2，从而改善呼吸肌疲劳状态[14,15]。糖皮质激素具有抑制炎症介质的产生和释放的作用，也是治疗COPD 的主要方法之一[16]。本研究采用雾化吸入的治疗方法，是因为其可以直接作用于气道炎性的靶部位，使药物的有效浓度提高，充分抑制炎性反应，改善临床症状[17]。

肺功能检查对诊断、评价慢阻肺具有重要意义，同时也是判断气流受限的客观指标[18]。本研究较比以往的研究多选用FEV1%预计值这个指标来作为评价无创呼吸联合改善肺功能的依据，是因为此指标重复性好，变异性小，易于操作。呼吸困难评价以往选择较多的是CAT 评分或MMRC 评分，本文选择BORG 评分。CAT 评分或MMRC 评分多用于慢阻肺稳定期的评价，对于急性加重期的患者BORG评分更加全面。已有研究表明，吸入用布地奈德联合无创呼吸机可以有效改善COPD 患者的血气指标和肺功能，提高治疗效果，加快患者的康复[19]。

本研究结果显示，研究组患者治疗后的有效率为88.24%，对照组为73.79%，研究组患者的总有效率明显高于对照组（P＜0.05），说明二者联用临床疗效显著；研究组RR 和HR 均低于治疗前和同期的对照组，pH 值高于治疗前和同期的对照组，表明二者联用可以改善心肌供氧能力，提升心肺通气功能；研究组患者治疗后的BORG 评分改善情况明显优于对照组，表明二者联用能有效缓解患者的呼吸困难程度；与对照组比较，研究组患者治疗后的SaO2和PaO2显著升高，PaCO2和OI 显著下降（P＜0.05），说明二者联用能有效改善患者的自主呼吸能力，增加患者的通气量，排出过多的CO2，缓解缺氧状态；与对照组比较，研究组的患者治疗后的 FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%均有显著升高（P＜0.05），说明二者联用能有效改善患者的肺功能，通过提高肺部的通气、换气功能，从而有效缓解气道阻塞。炎症因子的释放是评估COPD 病情程度及好转的重要指标，TNF-α、IL-8 是反映炎性反应的重要因子，用于评价病情的发展及预后[20]。治疗后，两组患者的IL-8、TNF-α 水平均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），表明二者联用可以有效地减轻炎性反应。无创呼吸机与二者联用具有协同作用，可以改善肺功能，增加肺通气，改善血气指标、抑制炎性反应，减少呼吸困难。

综上所述，无创呼吸机联用治疗慢性阻塞性肺疾病临床疗效比单纯使用无创呼吸机更显著，能够有效增加肺通气量，改善血气指标，抑制炎性反应，降低呼吸困难程度，恢复呼吸频率至正常范围，值得推广应用。