大型综合性医院人类遗传资源管理实践

吴聪，胡建辉，刘兆辰，薛芊

［作者单位］ 200433 上海，海军军医大学第一附属医院临床样本库（吴聪），医务处（胡建辉、刘兆辰、薛芊）

《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》（以下简称《条例》）自2019 年7 月正式实施以来［1］，社会各界反响强烈，《条例》的实施不仅为保护我国珍贵人类遗传资源提供了强有力的依据，同时也优化了监管流程与措施，对于促进人类遗传资源的合理开发利用提供了保护。海军军医大学第一附属医院（又称上海长海医院）在深入学习《条例》的基础上，深刻领会其对人类遗传资源保护与开发利用并重的规定，根据《条例》细则对照执行，成立了人类遗传资源管理办公室，制定了相应的管理制度，为保护人类遗传资源，促进其合法合规使用进行了有益探索。医院生物样本库也在2020 年9 月顺利通过科技部人类遗传资源管理办公室现场勘查，并获得人类遗传资源保藏行政审批。

1 涉及人类遗传资源项目实施的总体情况

海军军医大学第一附属医院为原第二军医大学第一附属医院，于2017 年转隶海军后正式更名。经过70 余年的建设发展，医院如今已成为一家军事特色鲜明、学科门类齐全、综合实力强劲的现代化大型三级甲等部队医院，具有国家重点学科6个、国家临床医学研究中心1 个、国家重点临床专科14个，目前是海军规模最大、水平最高的教学医院。为支持医院各学科的发展，医院于2015 年正式筹建并运营临床样本库。样本库占地面积约400 m2，主要保藏患者的人类遗传材料与信息，所有样本均有对应的数据资料。人类遗传材料以二维码编码入库，通过样本库信息管理软件进行管理，并与医院电子病历系统对接。截至2020 年底，已保藏实体样本约56 万份，数据信息6 GB。多病种人类遗传资源的积累有效促进了医院临床研究水平，有多篇研究论文发表于《自然（Nature）》《癌细胞（Cancer Cell）》《新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine，NEJM）》《美国医学会杂志（Journal of the American Medical Association，JAMA）》等顶级期刊。

人类遗传资源是我国的基础资源，是开展生命科学研究的重要物质和信息基础，是认知和掌握疾病的发生、发展和分布规律的基础资料，是推动疾病预防、干预和控制策略开发的重要保障［2］。充分利用人类遗传资源研究生命规律，开展医学科学研究，对于推动新药研究，控制重大疾病，提升人民健康水平具有重要意义［3］。随着科学技术的发展，人类遗传资源所具备的衍生价值逐渐呈现不可预测性，其国家战略资源价值属性日趋凸显。作为普通的科研工作者，在科研共同体的框架下通常对人类遗传资源的战略价值认识不足，忽略对研究涉及的人类遗传资源的保护；生物样本库通常为了一个开放式的科研目标整合多个人群的遗传材料，这也对传统的法律条文提出了挑战。在此背景下，作为国家科技战略，《条例》的出台恰逢其时，有助于规范科研活动中对于人类遗传资源的使用和保护。医院作为最容易接触到人类遗传资源的临床机构，加强医院对人类遗传资源的管理，是贯彻落实《条例》的关键［4］。

海军军医大学第一附属医院自2013 年以来，按照《人类遗传资源管理暂行办法》，共获批人类遗传资源行政许可、审批、备案事项共68 项，主要集中在国际合作临床试验、信息对外提供或开放使用、采集以及保藏。与其他医疗机构申请的占比相似，本院的国际合作项目占比最多，其中国际合作临床试验远高于国际合作科学研究。这与企业对规范的敏感性和执行度较高，违规成本更高有关。医院样本库积极申报人类遗传资源保藏行政许可，并根据反馈意见，同时按新政要求认真整改。《条例》对医院样本库建设的规范化具有强有力的督促作用，作为新政实施后进行保藏审批申请的临床机构，本院同其他单位一样，对于新政的具体执行扔处在探索实践过程中，通过与科技部人类遗传资源办公室的反复沟通，根据其指导意见进行整改，医院也借此契机，通过申请、整改、建设等一系列举措，成功实现医院人类遗传资源管理合法合规。《条例》要求开展人类遗传资源保藏活动需申请单位具有负责人类遗传资源管理的部门和保藏管理制度［5］，现就医院在人类遗传资源管理制度建设和流程管理中的各项举措以及行政审批中的重点关注问题总结如下。

2 加强人类遗传资源管理的相关举措

2.1 设立人类遗传资源管理办公室，明确管理机构 为加强医院对人类遗传资源的规范管理，医院在院学术委员会下分设人类遗传资源专家委员会，在临床研究中心下设人类遗传资源管理办公室，负责日常工作。专家委员会负责对人类遗传资源相关工作进行督导并提供咨询建议。管理办公室负责起草医院人类遗传资源管理相关的管理细则，规范申请流程，设计院内审核备案表格，梳理总结年度进展报告；指导医院利用人类遗传资源进行采集、国际合作研究、药物临床试验及信息对外提供的相关项目申报。同时，各临床科室设置人遗协理员，负责本科室涉及人类遗传资源相关项目的管理、政策的下达以及项目进展汇总。至此医院形成了由机关统筹协调，人类遗传资源专家委员会、人类遗传资源管理办公室、科室人遗协理员构成的对院内涉及人类遗传资源项目全链条的监管。通过明确院内管理机构与管理职责，设立专职化管理人员，保证了《条例》在医院的严格执行。

2.2 编订《长海医院人类遗传资源管理暂行办法》，规范资源利用 医院充分认识到正确执行《条例》的重要性和紧迫性，为使《条例》在医院细致实施，指导相关工作顺利进行，编订了《长海医院人类遗传资源管理暂行办法》，具体规范了管理部门和业务部门的工作。此暂行办法明确了医院人类遗传资源管理工作的职能部门，明确了申报与审批的资格、材料与流程。同时，对利用医院人类遗传资源开展合作项目的知识产权归属与合同的签订进行了规范，并提出了监督与奖惩措施。其中对于知识产权归属在管理办法中的体现，在现场文件评审中得到了专家的认可与好评。此暂行办法将在后续的实施过程中根据实际反映出的问题进行修订，最终形成依据《条例》并符合医院实际的管理办法。

2.3 实行人类遗传资源使用院内备案制，辅助项目申请 根据《条例》规定，医院首先对采集、保藏、国际合作、对外信息提供及药物临床试验等相关项目进行分类梳理，对其项目来源、研究目标、工作基础及条件、涉及人类遗传资源的种类和数量、成果分配、伦理审查等做综合性评估。第一，对医院现有相关项目进行梳理并补登记，监督年度报告的完成情况。今后所有项目在提交科技部前需在医院人类遗传资源管理办公室进行备案审核，获批项目需向办公室提交年度进展报告并归档。第二，接受专家委员会的不定时督导。第三，为指导申报，管理办公室编订了涉及人类遗传资源行政许可申请项目的分类指导意见，帮助医院相关人员了解如何开展申报工作以及其中的注意事项。第四，归纳分析既往审批中出现的问题，编订成册，帮助提高申请材料的质量。

2.4 编订国际合作项目合同模板，保证研究者权益 随着国际合作项目日益增多，医院牵头或参与的多中心临床试验是院内涉及人类遗传资源管理的重点，为了更好地保障医院研究人员的权益，规范资源利用，医院按照《条例》中着重提出的成果归属、中方参与度、专利权、科技成果的使用权、转让权等方面，会同临床医学研究中心顾问律师订立了国际合作合同模板，将合同中必须体现的内容做范式化规定。同时，编写样品转移协定合同模板，对外检样本后续使用及销毁进行规范。

2.5 完善信息系统，强化监督执行 在新政颁布后，通过升级样本库信息化系统，对出库使用样本实行伦理-人遗批件/备案-出库一体化管理。相关项目生成出库申请表格前，需上传伦理批件以及人遗批件或备案材料，经医院遗传办公室网上审核后方可生成出库申请表，将人遗相关材料作为项目执行的必选项。同时对样本库工作人员进行人遗和伦理专项培训，加强一线员工对于新政的执行。

3 仍需改进的问题

3.1 增强对《条例》的宣贯与执行度，将监督制度化、常态化 《条例》对我国人类遗传资源的管理体制、采集、保藏、出口出境以及利用我国人类遗传资源开展的国际合作等审批备案程序给予了明确的规定，明确了参与者的法律责任，同时也增强了法律的针对性和可操作性。虽然海军军医大学、本医院已对《条例》进行了相关学习培训及自查，但广大科研工作者仍对政策要义不够明确，同时存在“等”“靠”等观望情绪，对政策执行有一定的惰性。如何加强院内管理及督促，让制度的执行常态化，让《条例》执行深入人心，仍需在实际工作中进一步探索。接下来将建立常态化的培训机制，对相关研究负责人和参与者进行专题培训，同时邀请院外有经验的专家进行授课，并对政策执行程度进行奖惩。

3.2 加强信息化管理，促进人类遗传资源的共享利用 国家鼓励高等院校和医疗机构合理利用人类遗传资源开展研究和开发，同时对开发活动和研究所取得的成果依照相应法律法规予以支持。合理利用人类遗传资源开展临床研究，发展生物医药产业，提高诊疗技术，是提升我国健康保障水平，提高我国生物安全保障能力的关键［6］。人类遗传资源样本库可为疾病发病原因与演化机制、生物标志物鉴定等研究提供高质量样本资源［7］，如何充分利用样本库资源，增强临床数据与实体样本的关联度，建立样本和信息资源共享平台，是亟需明确探索的方向。生物样本库作为人类遗传资源保藏的基本单位，除了保藏实体样本，还存储相应临床和流行病学数据，例如患者基本信息、体格检查、实验室相关检查数据等；同时，样本库还储存着有关每个样本的获取、处理和存储的详细信息，例如缺血时间、保存方法、运输条件等［8］。整合实验平台的样本库还可以对样本进行深度加工，并做初步分析或深层次的组学分析，这大大增加了样本的研究价值。如此珍贵的人类遗传资源，如何与更广泛的科学界共享，深入挖掘其内在价值，是业界关注的热点。

医院样本库保藏了多种肿瘤患者的血液、组织样本及其相关临床数据，在标本使用过程中，标本提供者具有绝对优先权，这在一定程度上限制了样本的使用效率。如何调动科研人员的创新能力，在有效保护的同时，使资源得到最大化的共享和利用是管理工作中的难点。建立标准化的数据采集及质量控制流程，规范化的数据反馈机制，搭建生物样本和相关信息共享平台，接收科研实力较强的研究人员使用申请，约定样本保藏期限与开放共享期限，实现开放共享的样本保藏机制才能真正提高样本库的建设效益。这需要加强资源共享平台建设，重视数据库规范化建设，为将来实现与国家级数据库对接，真正发挥样本资源及其大数据的价值，发挥人类遗传资源的战略价值做好准备。

3.3 加强职能部门自身学习与进步，促进政策深入人心 《条例》的颁布为人类遗传资源管理提供了法律依据，同时也对医院的管理能力提出了更高的要求，需要紧跟政策动态，及时调整，通过不断参加培训与学术交流，加深对《条例》的理解，将最新的理念带给院内相关科研工作者。同时，在涉及人类遗传资源样本的伦理审查中，应考虑人类遗传资源自身特性和审查注意事项，加强对机构伦理委员会的管理，加强伦理教育和培训，合理地保护人类遗传资源提供者的权益［9］。

具体到生物样本库，在管理中更需要在多个层面考虑伦理、法律和社会问题，非专业群体对样本库知之甚少，公众对隐私保护的担忧、易受歧视和对决策控制丧失权利的情况可能会阻止人们参与生物库［10］，增加大众对样本库的了解可以增强样本库的公信力，增加公众的参与性，因此，应该通过多种渠道宣传普及样本库的内涵、安全性及相关管理制度，同时增加公众对人类遗传资源价值的认识，加强公众在样本库的参与度，更好地为我国科学研究提供更多、更有价值的人类遗传资源。

4 结语

人类遗传资源作为关系公众健康和生命安全的战略性、基础性资源，是珍贵的科学研究材料，应加强保护并大力促进其规范使用，利用其开展积极高效的临床研究，实现其价值最大化。医院通过建立人类遗传资源管理部门和管理制度，明确了院内监管部门及其管理流程，通过加强院内宣传，提供具体操作指导，保障监督各项目的申报，也为今后项目的申报提供累积优势。