伊布利特和胺碘酮在永久性心脏起搏器植入术后新发心房颤动中的应用疗效和安全性对比

马丽娜 孟婷 蒋庆军 李伏 席少静

（宁夏回族自治区人民医院心血管内科，宁夏 银川，750000）

随着人类寿命的延长和社会老龄化的加快，当前需植入永久性心脏起搏器的患者越来越多，也使得永久性心脏起搏器植入术后新发心房颤动人数有所增加[1]。心房颤动简称房颤，是临床上最常见的心律失常之一，普通人群的发病率在1.0%左右，而在永久性心脏起搏器植入患者中的发病率为5.0%以上[2-3]。当前临床上治疗房颤的要求是维持窦性心律，治疗方法包括射频消融术、药物复律、电复律等[4]。射频消融术、电复律虽然具有很好的效果，但是对患者有一定的创伤，很难作为常规治疗方法[5]。胺碘酮是治疗房颤的经典药物，终止房颤的效果良好，且不良反应少，但单一用药的总体疗效欠佳，在改善心肌耗氧方面不太理想[6-7]。伊布利特在早期主要应用于治疗心房扑动，其具有起效迅速的特点，转复率也比较高。伊布利特可通过稳定神经内分泌系统，调节心肌细胞的β1 受体和儿茶酚胺含量，从而改善心肌细胞毒性[8]。本文具体探讨与对比了伊布利特和胺碘酮在永久性心脏起搏器植入术后新发心房颤动中的应用疗效和安全性，以促进两者的联合使用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月～2022 年3 月在宁夏回族自治区人民医院诊治的永久性心脏起搏器植入术后新发房颤患者88 例，采用随机数表法把患者分为对照组与联合组，各44 例，联合组与对照组患者的心率、血压、房颤持续时间、性别、年龄等对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。见表1。本研究得到了宁夏回族自治区人民医院医学伦理委员会的批准；所有患者自愿参与本研究。

表1 联合组与对照组一般资料对比 （）

表1 联合组与对照组一般资料对比 （）

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①永久性心脏起搏器植入术时间≥1 年，植入前未发生房颤；②符合房颤的诊断标准[9]；③年龄60～85 岁；④血清钾＞4.0 mmol/L，血清镁＞0.8 mmoL/L；⑤具有本研究使用药物的指征；⑥患者病情稳定。

排除标准：①合并病态窦房结综合征患者；②合并慢阻肺、呼吸衰竭者；③合并肿瘤患者；④合并有高危传染性疾病者；⑤合并相关的结构性心脏病患者。

1.3 治疗方法

对照组给予胺碘酮治疗，将200 mg 胺碘酮（生产企业：Sanofi-Aventis France，国药准字J20180044，规格：3 mL∶0.15 g/支）溶解于100 mL 5%葡萄糖注射液中，于10 min 内静脉滴注完毕。

联合组在对照组治疗的基础上给予伊布利特治疗，将1 mg 伊布利特（生产企业：马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H20061029，规格：10 mL∶1.0 mg/支）溶解于10 mL 0.9%氯化钠注射液中，于10 min 静脉注射完毕。

两组均治疗7 d。治疗期间无病例脱落，所有患者均完成相应的检查。

1.4 观察指标

①记录联合组与对照组治疗1 h 内的转复率与转复时间。②在治疗前与治疗后2 h 对患者进行心电图检查，记录QT 间期与Tpeak-end/QT 间期。③在治疗后7 d 记录患者的总体疗效，疗效判定标准：显效：心室率减小至60～80 次/min，窦性心律恢复；有效：心室率减小20%或静息心室率减小至60～80 次/min；无效：上述症状无变化或恶化[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。④对比两组治疗后7 d的房颤复发率。⑤观察与记录在治疗后7 d 出现的不良反应情况，包括一过性窦房阻滞、低血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞等。不良反应发生率=（一过性窦房阻滞+低血压+窦性心动过缓+房室传导阻滞）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0 软件统计数据，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，比较采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 联合组与对照组治疗1 h 内的转复率与转复时间对比

与对照组相比，联合组转复率更高，转复时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 联合组与对照组治疗1 h 内的转复率与转复时间对比 （）

表2 联合组与对照组治疗1 h 内的转复率与转复时间对比 （）

2.2 联合组与对照组治疗前后QT 间期与Tpeak-end/QT 间期变化对比

治疗前，联合组与对照组QT 间期与Tpeak-end/QT 间期对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组2 h 的QT间期与Tpeak-end/QT 间期与治疗前对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；而对照组QT 间期与Tpeak-end/QT 间期治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗后上述两组指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 联合组与对照组治疗前后QT 间期与Tpeak-end/QT 间期变化对比 （）

表3 联合组与对照组治疗前后QT 间期与Tpeak-end/QT 间期变化对比 （）

2.3 联合组与对照组治疗后7 d 总有效率对比

治疗后7 d，联合组的总有效率为97.73%，高于对照组的84.09%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 联合组与对照组治疗后7 d 总有效率对比 [n（%）]

2.4 联合组与对照组治疗后7 d 内房颤复发率对比

治疗后7 d，联合组的房颤复发率为2 例，占比为4.54%（2/44），对照组的房颤复发率为1 例，占比为2.27%（1/44），组间对比差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000＞0.05）。

2.5 联合组与对照组治疗后7 d 不良反应发生情况对比

联合组治疗后7 d 的一过性窦房阻滞、低血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞等不良反应发生率为4.54%，显著低于对照组的22.73%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 联合组与对照组治疗后7 d 的不良反应发生情况对比 [n（%）]

3 讨论

永久性心脏起搏器植入术后新发房颤有多种诱发因素和病因，其发病率随年龄增大而增加。房颤不但可引起心房内血栓形成与血栓性栓塞等并发症，也是导致脑血管疾病发生的重要原因[10]。同时房颤伴随有快速心室率和不规整心律，还可导致血流动力学障碍，使冠状动脉灌注减少与血压降低，加重器质性心脏病，并可诱发心肌病[11]。积极转复并维持窦性心律为房颤患者的治疗目标，射频消融手术对于初发房颤的具有永久性心脏起搏器的患者很难接受，电复律主要用于血流动力学不稳定需要急性转复的患者[12]。胺碘酮是抗心律失常的第三代药物，药物成分为非竞争性的α、β 肾上腺素受体阻滞剂，故具有抵抗心律失常的药理作用。

胺碘酮抗房颤的作用机制在于其产生电生理效应，能使各部位心肌组织的动作电位延长，同时加长有效不应期，促进折返激动的消除。伊布利特是Ⅲ类抗心律失常药物，可延长心房和心室肌、房室结的不应期，阻滞心脏延迟，使传导速率减缓，降低窦房结的自律性[13]。本研究显示：联合组治疗1 h 内的转复率显著高于对照组，转复时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，联合组与对照组QT 间期与Tpeak-end/QT 间期对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组2 h 的QT 间期与Tpeak-end/QT间期与治疗前对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；而对照组QT 间期与Tpeak-end/QT 间期治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗后上述两组指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明伊布利特联合胺碘酮在永久性心脏起搏器植入术后新发房颤中的应用能提高转复率，加快转复时间。Tpeakend/QT 间期的比值是目前预测室性心律失常的最新指标，本研究显示联合组Tpeak-end/QT 间期比值在用药前后无明显变化，表明该药不会增加室性心律失常风险。当前有研究显示伊布利特不易干扰动作电位的高度与静息膜的电位，抑制房室旁路的前向传导的程度高于逆向，且不影响机体左室功能，能直接扩张周围血管及冠状动脉，从而改善患者的预后[14]。

房颤是临床最常见的房性心律失常，可增加患者的致残率、致死率。有研究表明，房颤患者发生脑卒中的风险是非房颤患者的5 倍以上，特别是阵发性房颤，由于其不合并其他的心血管疾病，且发作具有不确定性，导致临床的就诊率、检出率均较低，不利于改善患者的预后[15]。房颤的具体发病机制还不明确，涉及到异位兴奋的触发学说及折返、多子波学等多种理论，不过心房的电重构与结构重构是房颤发生的基础，传导速度的异常是引发房颤的重要电生理基础。临床研究表示，单纯的快室率房颤采用胺碘酮治疗的效果确切，若患者合并慢性心力衰竭或心肌细胞损伤等疾病，则疗效不太理想[16]。还有研究显示，胺碘酮与其他传统的药物相比，在转复近期发生的房颤中，并没有发挥出明显优势[17-18]。本研究显示治疗后7 d 联合组的总有效率为97.73%，高于对照组的84.09%，虽然差异无统计学意义（P＞0.05），但联合组治疗总有效率较高；联合组治疗后7 d 的一过性窦房阻滞、低血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞等不良反应发生率为4.54%，显著低于对照组的22.73%，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明伊布利特联合胺碘酮在永久性心脏起搏器植入术后新发房颤中的应用能提高治疗效果，还可减少不良反应的发生，张依然等[19]研究发现两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究存在一定差异，可能是由于本研究统计的不良反应发生情况纳入范围较广，包括一过性窦房阻滞、窦性心动过缓与房室传导阻滞等。从机制上分析，伊布利特属于Ⅲ类抗心律失常药，能够促进平台期缓慢内向钠离子内流及平台期内向钙离子内流，抑制复极时延迟，延长心肌动作电位时间[20-21]。伊布利特还具较低的首关消除率，药物吸收率高达90.00%，亲脂性高，通常由肝脏代谢后排出，具有很好的安全性[22-23]。对于永久性心脏起搏器植入术后新发心房颤动的治疗，理想的药物治疗要求是安全有效、复发率低。本研究发现，治疗后7 d，联合组的房颤复发率4.54%，对照组的房颤复发率为2.27%，组间对比差异无统计学意义（P＞0.05），二者治疗后7 d 的房颤复发率均较低，表明伊布利特联合胺碘酮可用于永久性心脏起搏器植入术后新发房颤的治疗。不过本研究由于人力资源限制，样本量较少，观察时间也比较短，没有进行血清学指标与血流动力学检测，将在后续研究中探讨。

综上所述，伊布利特联合胺碘酮在永久性心脏起搏器植入术后新发房颤中的应用能提高转复率，加快转复时间，术后房颤复发率较低，不良反应可控，值得临床应用。