α-硫辛酸注射液与己酮可可碱注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效

李红霞胡蓓龚利花

（1.南京市栖霞区医院药剂科，江苏 南京，210046；2.南京市栖霞区医院内分泌科，江苏 南京，210046）

糖尿病神经病变常常累及机体的感觉神经、植物神经以及运动神经，轻者会出现肢端疼痛和肢端麻木症状，重者可出现自主神经功能障碍或运动障碍，呈现致死率高、久病难愈和致残率高的特点[1]。该病发生与血管性缺血缺氧、代谢紊乱所引起的氧化应激以及神经生长因子缺乏等有关，且与维生素缺乏、自身免疫因素、环境及遗传因素等有一定的关系[2-3]。目前，临床治疗以控制血糖为基础，并给予具有改善末梢循环以及营养神经功能的药物，但临床效果不佳。α-硫辛酸能使醛糖还原酶的活性受到抑制，有效阻止蛋白质的糖基化，来达到控制血糖和避免由于高血糖而导致的神经病变等作用。而己酮可可碱具有改善微循环的效果。本研究将α-硫辛酸注射液以及己酮可可碱注射液联用治疗糖尿病周围神经病变，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月～2021 年12 月南京市栖霞区医院收治的100 例糖尿病周围神经病变患者，依据随机数表法分为对照组与观察组，每组50 例。观察组男27 例，女23 例；年龄39～82 岁，平均年龄（57.43±6.29）岁；糖尿病周围神经病变病程1～5 年，平均病程（3.62±0.27）年。对照组男28例，女22 例；年龄39～82 岁，平均年龄（57.36±5.42）岁；糖尿病周围神经病变病程1～5 年，平均病程（3.42±0.35）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均知情同意，自愿签署知情同意书。本研究获得南京市栖霞区医院医学伦理委员会批准实施。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合相关的诊断标准[4]；②有典型的电击痛或烧灼痛及针刺感、麻木、蚁行等感觉异常；③肌电图检查显示存在神经传导速度异常；④患者治疗前未接受与本研究相同的药物治疗。

排除标准：①患有急性脑梗死、恶性肿瘤、酮症酸中毒、急性感染、肝病和慢性心力衰竭等疾病者；②合并恶性肿瘤、严重的肾脏、心脏及神经系统、呼吸系统疾病者；③患有脑卒中、格林巴利综合症、颈腰椎病变以及慢性酒精中毒等疾病者；④对α-硫辛酸注射液和己酮可可碱注射液过敏者；⑤近3 个月服用具有抗氧化应激效果的药物者，如β-胡萝卜素、维生素E、谷胱甘肽、维生素C 等。

1.3 方法

对两组糖尿病周围神经病变患者进行常规的血压、血糖和血脂控制治疗。对照组：将600 mg 的α-硫辛酸注射液（生产企业：上海现代哈森药业，国药准字H20056403，规格：20 mL∶0.6 g）加入到250 mL 的0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注，1 次/d，1 个疗程为4 周，共2 个疗程，两个疗程之间需要间隔10 d。观察组：在α-硫辛酸注射液的基础上，将0.1 g 的已酮可可碱注射液（生产企业：东北制药集团，国药准字H21021922，规格：5 mL∶0.1 g）加入到250 mL 的0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注，1 次/d，共治疗14 d。

1.4 观察指标

疗效标准：①显效：患者的腱反射恢复正常，自述症状已明显好转，感觉传导速度及运动传导速度增加幅度大于5 m/s，恢复正常；②有效：患者的感觉传导速度及运动传导速度增加幅度小于5 m/s，腱反射明显改善；③无效：患者临床症状没有改善甚至恶化，运动、感觉神经传导速度没有明显变化[5]。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采取糖尿病周围神经病变临床症候积分表评估症候改善情况，包括6 个维度：四肢发凉、肌肉萎缩、四肢疼痛、肢软无力、肢软麻木和感觉减退，0 分表示无症状，2 分表示轻度，4分表示中度，6 分表示重度，分数越高表明临床症状越严重[5]。

治疗前及治疗14 d 后，均空腹采集患者3 mL 上肢静脉血，用酶联免疫吸附法检测两组糖尿病周围神经病变患者的血清C 反应蛋白（CRP）、金属基质蛋白酶（MMPs）和白细胞介素-6（IL-6）水平，试剂盒均购自武汉赛培生物科技有限公司，严格按照说明书操作。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件对数据进行分析处理，计量资料用（）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验。若P＜0.05 则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组的有效率（92.00%）明显高于对照组（76.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗有效率比较 [n（%）]

2.2 两组临床症候评分比较

治疗前，两组的四肢发凉、肌肉萎缩、四肢疼痛、肢软无力、肢软麻木和感觉减退评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的四肢发凉、肌肉萎缩、四肢疼痛、肢软无力、肢软麻木和感觉减退评分均明显降低，且观察组的四肢发凉、肌肉萎缩、四肢疼痛、肢软无力、肢软麻木和感觉减退评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症候评分比较 （，分）

表2 两组临床症候评分比较 （，分）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

2.3 两组血清CRP、MMPs 和IL-6 水平比较

治疗前，两组的血清CRP、MMPs 和IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的血清CRP、MMPs 和IL-6 水平均明显降低，且观察组的血清CRP、MMPs 和IL-6 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清CRP、MMPs 和IL-6 水平比较 （）

表3 两组血清CRP、MMPs 和IL-6 水平比较 （）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

3 讨论

糖尿病患者中大约有高达60%者会发生糖尿病周围神经病变，患者肢体的末端会出现不同严重程度的冰凉、麻木以及刺痛等症状，甚至会出现持续性的剧痛或刀割样疼痛[6]。糖尿病周围神经病变的发病可能与机体内的神经营养因子失调、机体代谢、微循环代谢障碍、炎症反应、遗传因素、自身免疫损伤和氧自由基等因素相关[7-8]。随着病情的加重，糖尿病周围神经病变可发展为腱反射减弱甚至消失、肌肉萎缩，严重者可发生坏疽、足溃疡以及截肢，因此，必须尽早诊治[9-10]。目前，临床治疗该种疾病的重点是营养神经（维生素类），控制血糖，改善微循环，扩张血管。

α-硫辛酸属于一种临床上常用的强效抗氧剂，能讯速地清除体内自由基，可以强效抑制患者机体中的氧化应激反应，明显减轻氧化应激对糖尿病周围神经病变患者血管内皮细胞造成的损伤，且能有效纠正由于机体代谢紊乱而导致的血管内皮功能紊乱[11-12]。研究发现，α-硫辛酸能有效清除机体中的多种活性氧介质，再生其他的抗氧化剂，加快神经传导速度，使神经内的氧化应激状态受到阻抑，增加神经Na+-K+-ATP 酶的活性，明显增加神经营养血管内的血流量等，从而改善糖尿病周围神经病变的症状[13]。己酮可可碱是一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂，具有类似咖啡因、可可碱及茶碱的特性，可以有效阻断环磷酸腺苷进一步转变为单磷酸腺苷，具有改善周围血管血流以及扩张血管等效果[14-15]。Rerkasem等[16]研究发现，经过己酮可可碱处理的红细胞变形能力会明显提高，还能减少血小板和粒细胞聚集，有效通过阻止粒细胞接触患者机体内的血小板激活因子，使粒细胞的高反应性明显降低，降低血浆纤维蛋白原含量，促进和刺激纤溶系统，有效改善血液的高凝状态。观察组的四肢发凉、四肢疼痛、肢软无力、肢软麻木、感觉减退和肌肉萎缩评分明显低于对照组，表明联用已酮可可碱注射液能明显减轻患者的各项症状。本研究发现，在α-硫辛酸注射液的基础上，联用已酮可可碱注射液能明显提高有效率，与王明磊[17]的研究结果相一致。

长时间处在高血糖状态能引起机体发生微炎症反应，导致血管内皮细胞受到损伤，从而造成动脉粥样硬化斑块形成，从而使组织的缺氧缺血程度加重，导致外周神经因为缺乏营养而受到一定程度的损害[18]。因此，在糖尿病神经病变患者的治疗中，减轻炎症反应以及调节神经血供是保障治疗效果的关键。CRP 是一种非特异性的炎症标志物，直接参与了动脉粥样硬化以及炎症反应等心血管疾病，而且属于心血管疾病最强有力的危险因子以及预示因子[19]。组织损伤、各种急性炎症、心肌梗死、放射性损伤以及手术创伤等疾病发作后数小时，CRP 水平会快速升高，而且出现成倍增长之势。MMPs可以参与血管平滑肌的增殖、生长、松弛和迁移；且参与了血管生成、内皮细胞功能、妊娠期胚胎着床、组织修复、细胞凋亡、滋养层细胞侵袭和伤口愈合等过程[20]。IL-6 的高表达不仅能直接导致机体的组织发生炎性损伤，而且可以刺激肝细胞生成急性反应蛋白，使免疫应答反应明显增强[21]。本研究发现，观察组的血清CRP、MMPs 和IL-6 水平明显低于对照组，表明联用已酮可可碱注射液能明显降低炎症因子的表达水平，这可能是已酮可可碱注射液发挥疗效的重要机制之一。

综上所述，α-硫辛酸注射液与己酮可可碱注射液对糖尿病周围神经病变有较为显著的疗效，能够减轻患者的临床症候，降低炎症因子的表达水平。本研究也存在一定的不足，样本量少，没有分析药物的不良反应情况，结果可能存在一定的偏倚，后续需要扩大样本量深入探究。