类风湿性关节炎患者血清25-羟-维生素D水平与疾病活动度的相关性

张妍 柯丹 李丽 苏焕然 刘晓敏

维生素D可以促进钙在肠道中的吸收，保持足够的血清钙和磷酸盐浓度，使骨骼正常矿化，防止低钙性手足搐动，还有调节细胞生长、神经肌肉、免疫功能、减少炎症以及许多编码细胞增殖、分化、凋亡的蛋白质基因的功能［1-2］。维生素D调节免疫的作用是通过在外周血单个核细胞中发现维生素D受体（VDR）来支持的［3-4］。维生素D还可降低抗原提呈细胞的表达，抑制T细胞增殖，减少T辅助细胞因子IL-2、γ干扰素和肿瘤坏死因子α的产生［5］。有研究者认为，胰岛素依赖型糖尿病、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）和类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）等自身免疫紊乱疾病与维生素D缺乏相关［6-7］。维生素D的免疫调节活性对RA的治疗可能存在有效支持作用［8］，而且RA患者维生素D缺乏的现象非常普遍［9］。RA的严重程度与维生素D水平之间的关系已成为广泛关注且具有临床意义的课题。笔者通过比较健康人群和RA患者的血清25-（OH）-D水平，探讨维生素D水平与RA疾病活动的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2016年6月至2017年10月北京市顺义区医院风湿免疫科收治的RA患者80例，作为RA组。其中，男17例，女63例；年龄18～75（45.96±12.08）岁。另选取同期在本院进行健康体检者80例作为对照组，男19例，女61例；年龄20～76（46.15±13.19）岁。两组的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象签署知情同意书。

1.2 研究方法 （1）血清25-（OH）-D水平检测：抽取所有研究对象的空腹静脉血3 mL，离心收集血清，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清25-（OH）-D水平，步骤按照25-（OH）-D试剂盒（英国Immunodianostic SystemsLinitid）说明书进行操作。25-（OH）-D水平的正常水平为30～100 μg/L，20～<30μg/L为25-（OH）-D不足，<20 μg/L为25-（OH）-D缺乏。（2）疾病严重程度评估：所有患者均接受从发病年龄、疾病进展、关节受累模式、关节是否有肿胀和疼痛、药物等详细病史采集。根据美国风湿病学会的指导原则，通过计算RA患者的疾病活动性评分28（DAS 28）来评估疾病的严重程度。①完全缓解组：DAS28 ≤2.6；（2）低疾病活动组：2.65.1。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血清25-（OH）-D水平比较 RA组的血清25-（OH）-D水平为（21.05±10.02）μg/L，84%存在维生素D缺乏；对照组的血清25-（OH）-D水平为（32.87±14.16）μg/L，34%存在维生素D缺乏。两组的血清25-（OH）-D水平比较，差异有统计学意义（t=-4.132，P<0.01）。

2.2 在疾病活动的不同阶段RA患者的血清25-（OH）-D水平比较 完全缓解组的血清25-（OH）-D水 平 为（34.32±8.70）μg/L，低 疾 病 活 动 组（31.80±2.30）μg/L，中等疾病活动组（24.47±7.28）μg/L，高疾病活动组（15.36±5.84）μg/L，组间差异有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

RA是以不对称、周围性关节炎为临床特征的一种慢性炎症性疾病，病因尚不清楚，但许多环境、遗传因素在本病的发生发展中起着重要作用。研究表明，维生素D缺乏会增加自身免疫性疾病的风险，如多发性硬化症、炎症性肠病、I型糖尿病、SLE和RA等。维生素D可通过与淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等细胞的调节和分化作用与免疫系统相互作用。本研究通过测定80例RA患者的维生素D水平，与年龄、性别匹配的对照组进行比较，并对处于不同疾病活动阶段RA患者的维生素D水平进行评估，以探讨两者之间的相关性。

研究结果显示，对照组的血清25-（OH）-D水 平 为（32.87±14.16）μg/，仅34%维 生 素D缺乏，而RA患者的血清25-（OH）-D水平为（21.05±10.02）μg/L，有84%存在维生素D缺乏，明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。根据DAS 28评分评定RA活动性，疾病完全缓解组、低活动性组、中度疾病组和高疾病活动组的血清25-（OH）-D水平分别为（34.32±8.70）μg/L、（31.80±2.30）μg/L、（24.47±7.28）μg/L 和（15.36±5.84）μg/L，发现血清25-（OH）-D水平与RA疾病活动性呈显著负相关（P<0.01）。CEN等［10］研究发现，RA患者的血清25-（OH）-D水平（35.99±12.59）明显低于正常人群（54.35±8.20）nmol/L。MERLINO等［8］进行的前瞻性队列研究证明，维生素D摄入与RA风险呈反向关联。

SABBAGH等［11］发现，系统性自身免疫性风湿病患者的维生素D不足与疾病活动有着较强相关性，提示临床对此类患者的维生素D状况进行适当的评估，以确保摄入推荐的维生素D量。有些研究还发现，RA、SLE、强直性脊柱炎和Behcet‘s病患者的维生素D水平明显低于健康对照组，从而支持维生素D在各种自身免疫性疾病的发病、活动和治疗中的可能作用［12-14］。埃及及沙特的RA患者其维生素D不足是非常普遍的，且与疾病严重程度有关［15-16］。不过，BRAGAZZI等［17］最近的一项审查指出，维生素D补充剂在预防RA表现方面的潜在作用尚不清楚。进一步的研究对证实RA易感性与维生素D缺乏的关系，以及维生素D是否在预防RA表现中起着重要的作用。本研究着重强调维生素D缺乏在RA中的高发病率，维生素D在RA及其他自身免疫性疾病发展中可能的免疫调节作用，而且维生素D水平与RA患者疾病活动严重程度呈显著负相关性。

综上所述，维生素D缺乏在RA患者中较为常见，可能是RA发展或恶化的原因之一，随着RA疾病活动的增加，血清25-（OH）-D水平趋于下降，故有必要对所有RA患者的维生素D状态进行评估，以确保摄入推荐量的维生素D。进一步研究会探讨是否能够利用维生素D的抗增殖、免疫调节和抗炎特性来治疗各种自身免疫性风湿病。