不同剂量替罗非班联合地尔硫卓对高危不稳定型心绞痛近期和远期预后的影响

陈志恒, 张燕霞, 刘正丽

(湖北省武汉市江夏区第一人民医院, 湖北 武汉, 430000)

冠心病是由血栓形成、痉挛导致心肌缺血的心血管类疾病，主要表现为心绞痛、乏力等[1-2], 其中不稳定型心绞痛(UAP)作为心血管多发疾病，多发于中老年群体[3]。相较于稳定型心绞痛, UAP患者心绞痛发作时间、频率及诱因均不固定，且发作时疼痛症状呈进行性加重，严重威胁患者身体健康。相关调查[4]显示，血小板聚集、血栓形成与冠心病心绞痛的发生有密切关系。临床治疗UAP的常用手段主要为药物治疗，单一药物治疗临床疗效不佳且有一定的难度，因此越来越多的专家开始致力于联合治疗冠心病心绞痛的研究[5-6]。替罗非班属抗血小板的药物，可从不同的环节来阻断血小板的功能，主要用于心血管系统疾病的治疗。本研究主要讨论不同剂量替罗非班联合地尔硫卓对UAP患者的近远期预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2021年1月接诊的100例心绞痛患者为研究对象，根据治疗方法不同将患者分为观察组50例和对照组50例。对照组男31例，女19例; 年龄50.0～71.0岁，平均(60.50±8.92)岁; 病程3.0～7.0个月，平均(4.92±1.61)个月。观察组男25例，女25例; 年龄52.0～72.0岁，平均(62.00±8.50)岁; 病程3.0～8.0个月，平均(5.54±2.15)个月。所有受试者的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究所有参与患者及家属均签署同意书，并经医院伦理委员会批准。纳入标准: ① 符合《不稳定型心绞痛治疗指南》中心绞痛相关诊断标准[7]者; ② 经冠状动脉造影术确诊者; ③ 每周发作心绞痛3次以上者; ④ 意识清晰者; ⑤ 自愿参与本研究者。排除标准: ① 糖尿病等慢性疾病者; ② 并发心力衰竭等其他心脑血管疾病者; ③ 合并感染、凝血功能障碍、自身免疫系统疾病者; ④ 恶性肿瘤者; ⑤ 近期内服用抗生素、免疫抑制剂、非甾体类抗炎药物者。

1.2 方法

对照组给予常规剂量盐酸替罗非班注射液(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328)静脉滴注，初始剂量0.4 μg/(kg·min), 30 min滴注完成。2 h后以0.1 μg/(kg·min)滴注，持续24～72 h。地尔硫卓片(浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H33020112)餐前及睡前服药，起始剂量30 mg/次, 4次/d, 每1～2 d增加1次剂量，直至获得最佳疗效，平均日剂量90～360 mg(3～12片)。观察组给予小剂量替罗非班治疗，替罗非班初始剂量与对照组相同，间隔120 min后以0.05 μg/(kg·min)滴注24～72 h。地尔硫卓片用法与对照组保持一致。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂水平测定: 分别抽取治疗前后所有患者空腹静脉血5 mL, 取上血清(抗凝), 2 000转/min离心10 min, 离心半径10 cm, -60 ℃冰箱保存待测。全自动生化分析仪(吉林省维尔医疗器械有限公司，型号WD-480)测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.3.2 血液流变学指标测定: 使用全自动血液流变测试仪(武汉医捷迅安商贸有限公司，型号为赛科希德SA-5600)检测血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率，严格参照仪器说明书进行操作。

1.3.3 心功能指标及脑钠肽(BNP)监测: 采用多普勒超声检测仪(武汉科尔达医疗科技有限公司生产，型号为DW-T6)对2组患者进行心功能指标水平检测，采用M3S探头探测，探头设置频率为2.0～4.0 MHz, 患者取左侧卧位进行多平面检查，观察患者心功能相关指标。采用酶联免疫吸附法测定BNP水平，严格按照酶联免疫吸附测定法的试剂说明书步骤操作，将标本血清室温放置30 s, 制备标准血清及溶液，配置300 μL洗板液洗板30 s, 倒出，微孔拍干，将50 μL检测缓冲液、50 μL标准液及样本和检测抗体放置微孔里，封板, 1 000转/min震荡, 37 ℃孵育2 h, 洗板，酶标记物100 μL导入检测孔，封板, 1 000转/min转速震荡，放置恒温室温内45 min, 洗板, 100 μL底物液导入微孔，遮光孵育30 min, 加入100 μL终止液，震匀，使用酶标仪在450 nm处测其吸光度。

1.3.4 心绞痛发作及不良反应发生情况：随访6个月后记录并比较2组患者心绞痛持续时间、发作次数。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 血脂指标水平比较

治疗前, 2组患者血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者血清TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低, HDL-C水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，与对照组比较，观察组血清TC、TG、LDL-C水平较低, HDL-C水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血脂水平比较 mmol/L

2.2 2组血液流变学比较

治疗前, 2组患者血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后观察组血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者血液流变学情况比较

2.3 2组心功能相关指标水平变化

治疗前, 2组LVEF、BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 与治疗前比较, 2组治疗后BNP水平均降低, LVEF水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后观察组BNP水平低于对照组, LVEF水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组心功能相关指标水平变化比较

2.4 2组患者随访6个月后心绞痛发作情况

治疗前, 2组心绞痛持续时间、发作次数比较，差异无统计学意义(P>0.05); 与治疗前比较, 2组患者随访6个月后心绞痛持续时间均缩短，发作次数均减少，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后观察组心绞痛持续时间短于对照组，发作次数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组患者心绞痛发作情况比较

2.5 2组不良反应比较

对照组出现3例心动过缓, 2例再发心绞痛, 3例心肌梗死，总发生率为16.00%; 观察组出现1例心动过缓, 1例心肌梗死，总发生率为4.00%。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

UAP是介于心肌梗死、稳定性心绞痛之间的急性缺血综合征，可导致患者心肌细胞需氧或供氧失衡，使心肌缺氧、缺血[8-9]。UAP目前发病率呈逐渐升高趋势，严重情况下会使患者出现急性心力衰竭[10]。地尔硫卓的抗心绞痛机制为其对冠状动脉血管以及外周血管具有扩张效果，能够通过减慢心率和降低血压减少心肌耗氧量，改善心脏供血，起到抗心绞痛的效果[11-12]。替罗非班可阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，从而阻断血小板的交联及聚集，且其药物半衰期较短，停药后血小板功能可在4 h左右恢复。因此，替罗非班能够安全、有效地抑制血小板聚集，防止血栓形成[13-14]。BNP常用来评估左心室功能，其水平异常升高提示心脏功能异常[15-16]。胡兴兵等[17-18]指出，采用地尔硫卓硫卓可减轻急性心肌梗死患者的心肌损伤，促进心功能恢复。本研究结果显示，治疗后心脏射血功能改善，心肌收缩力增加。研究[19-20]结果显示，冠心病心绞痛的发生和发展常伴心功能指标的异常，改善心功能是治疗冠心病心绞痛的关键。本研究结果说明，使用小剂量替罗非班联合地尔硫卓治疗高危UAP, 能够有效改善心功能，证实药物联合治疗方案的可行性。

UAP发病机制较复杂，心绞痛发作时，可能会导致血小板的聚集，从而引起血栓，因此，需积极改善UAP患者内皮损伤，缓解血小板聚集现象[21-22]。TC、TG、LDL-C、HDL-C是临床常用的检测血脂水平的指标[23-24]。患者体内血脂水平出现异常是引发UAP发生及发展的独立危险因素，可加重心功能损伤，严重危害患者生命安全。地尔硫卓联合替罗非班能够使UAP患者体内的血脂水平恢复平稳。杨晓瑜等[25]指出，地尔硫卓结合美托洛尔治疗冠心病UAP, 可改善心功能，调节血脂水平。

本研究结果显示，采用小剂量替罗非班联合地尔硫卓治疗，患者TC、TG、LDL-C水平降低, HDL-CTC水平升高，其机制可能为地尔硫卓可扩张血管，降低血管阻力，进而起到缓解UAP的治疗目的。本研究采用小剂量替罗非班联合治疗后，高危UAP患者的心绞痛持续时间缩短，发作次数减少，临床效果优于常规剂量替罗非班联合地尔硫卓治疗。本研究发现，小剂量及常规剂量替罗非班分别联合地尔硫卓治疗，均可改善患者临床症状及血液流变学指标，患者心绞痛次数减少，持续时间缩短。本研究发现，小剂量替罗非班的不良反应发生率低于常规剂量替罗非班。

综上所述，使用小剂量替罗非班联合地尔硫卓对高危UAP患者进行治疗，可提升心功能，减少心绞痛次数，减轻疼痛程度，有效调节血脂水平，改善血液流变学指标，为高危UAP的临床治疗提供参考价值。本研究样本量较少，研究时间有限，其远期疗效并未深入研究，因此还需进一步加大样本量进行深入研究。