血清同型半胱氨酸、可溶性白介素2受体水平与急性胰腺炎患者病情严重程度的关系

尹余平, 王 霞, 陈 恳, 沈爱武, 丁益宏

(南通大学附属如皋市人民医院, 江苏 如皋, 226500)

急性胰腺炎(AP)是临床常见疾病，按病情严重程度可分为轻症急性胰腺炎(MAP)、重症急性胰腺炎(SAP)等。5%～20%的AP患者病情会进展为SAP, 最终因多脏器功能不全而死亡[1]。因此，及时评估病情发展并采取有效的对症治疗措施，是改善AP患者预后和降低其病死率的关键。近年来较多研究[2-3]显示，炎性介质、免疫功能紊乱和微循环障碍等与AP的发生、发展密切相关。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，有研究[4]称高Hcy血症是AP患者发生微循环、内皮功能障碍的原因之一。可溶性白介素2受体(sIL-2R)是活化淋巴细胞膜白细胞介素-2受体的α链成分。已有研究[5]显示, Hcy、sIL-2R水平变化与感染性疾病、炎症性疾病等密切相关。本研究探讨AP患者血清Hcy、sIL-2R水平与病情严重程度的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取如皋市人民医院2020年10月—2022年6月收治的82例AP患者纳入AP组。纳入标准: ① 符合AP相关诊断标准[6]者; ② 年龄18岁以上，既往无胰腺手术史者; ③ 临床资料齐全者; ④ 发病至入院时间≤48 h者。排除标准: ① 近期有抗血小板药物使用史者; ② 伴终末期恶性肿瘤、血液病等者; ③ 糖尿病酮症酸中毒者; ④ 伴全身急性感染、慢性感染者。另选取同期在如皋市人民医院体检的66例健康体检者纳入对照组。2组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组研究对象一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 Hcy、sIL-2R水平检测: 清晨抽取2组研究对象的空腹外周静脉血4 mL, 置于无菌真空且含有促凝剂的采血管中，混匀后以2 900转/min离心12 min, 离心半径6 cm, 分离上层血清，立即送检或-20 ℃低温保存待检。采用美国DPC公司IMMULITE型化学发光酶免分析仪及其配套试剂盒，以酶联免疫吸附法检测Hcy、sIL-2R水平，严格按照说明书要求执行操作步骤，且上述操作均由同一名检验科医生完成。

1.2.2 病情严重程度评估: 采用急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)[7]评估AP患者的病情严重程度, APACHE Ⅱ评分<8分为MAP, APACHEⅡ评分≥8分为SAP。按照病情严重程度的不同，将82例AP患者分为MAP组50例和SAP组32例。

1.3 观察指标

① 观察并比较AP组与对照组的血清Hcy、sIL-2R水平; ② 观察并比较不同病情严重程度AP患者的血清Hcy、sIL-2R水平以及APACHE Ⅱ评分; ③ 分析血清Hcy、sIL-2R水平与APACHE Ⅱ评分的相关性。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 血清Hcy、sIL-2R水平比较

AP组血清Hcy、sIL-2R水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 对照组与AP组血清Hcy、sIL-2R水平比较

2.2 不同病情AP患者血清Hcy、sIL-2R水平和APACHE Ⅱ评分比较

SAP组血清Hcy、sIL-2R水平及APACHE Ⅱ评分均高于MAP组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 不同病情AP患者血清因子水平及APACHE Ⅱ评分比较

2.3 Hcy、sIL-2R与APACHE Ⅱ评分的相关性分析

相关性分析结果显示, Hcy、sIL-2R与AP患者APACHE Ⅱ评分均呈正相关(P<0.05), 见表4、图1和图2。

表4 Hcy、sIL-2R与AP患者APACHE Ⅱ评分的相关性分析

3 讨 论

AP是与胰腺自身消化有关的炎症性疾病，主要由胰腺内消化酶激活与释放异常所致。强烈的全身炎症反应及胰腺坏死可导致AP向SAP进展。相关研究[8]显示, SAP致死率高达30%, 严重影响患者的身体健康与生命安全。因此，早期对AP患者进行病情判断及预后评估有助于临床早期干预，防止AP向SAP进展，进而改善患者预后。多项研究[9-10]显示, AP的发生、发展与胰腺缺血存在紧密联系，胰腺微血管灌注衰竭可能是诱使AP发生的原因之一，胰腺微循环障碍会加重AP病程中的胰腺损害。

Hcy是一种含硫氨基酸，高Hcy会导致血管内皮产生羟自由基、过氧化物等氧自由基，并导致清除氧自由基的酶能力降低，引起蛋白质损伤，破坏弹力胶原纤维[11-12]。本研究结果显示, AP组患者血清Hcy水平显著高于对照组健康体检者，且随着病情严重程度的增加, AP患者的Hcy水平显著增高，与既往报道[13]结论相符。由此提示, Hcy在AP的发生、发展中具有重要意义。国内外研究[14-15]证实，胰腺微循环障碍所致毛细血管内血栓形成、白细胞活化、促炎因子形成等是AP患者病情加重的原因之一，而高Hcy水平可进一步加重AP患者微血管循环受损、内皮功能障碍。分析原因，血清Hcy水平增高可导致内皮功能障碍，刺激血管平滑肌细胞增生，促进硬化斑块形成，同时可通过干扰促凝血-抗凝血平衡，促进血栓形成，损伤心血管功能。

sIL-2R是一种免疫抑制介质，主要由活化T细胞、单核细胞释放，可调控白细胞介素-2/白细胞介素-2受体系统功能，还可抑制T淋巴细胞增殖[16]。杨旭辉等[17]发现，若sIL-2R水平升高，患者的免疫功能会下降, B细胞功能会减弱。MORIMOTO T等[18]发现, AP患者早期会出现免疫抑制情况, CD4+降低，但随着病情的好转，免疫功能会逐渐恢复正常。由此可见, AP患者机体免疫功能情况与其病情进展存在一定关联。本研究中，与对照组健康体检者相比, AP患者sIL-2R水平显著更高，尤其是SAP患者，表明sIL-2R介导的免疫抑制效应与AP病情进展有关。推测可能原因为，早期AP患者处于过度炎症反应状态, sIL-2R表达增高会导致免疫逃逸，介导胰腺腺泡细胞免疫复合损伤，导致大量炎性细胞因子被释放，诱发炎症性损伤，造成炎症级联反应，加重患者病情，进而影响预后[19]。

APACHE Ⅱ评分是目前临床广泛应用于患者病情及预后评估的指标之一，可有效评估AP患者的病情严重程度[20-22]。本研究相关性分析结果显示, AP患者血清Hcy、sIL-2R水平均与APACHE Ⅱ评分呈正相关。由此可见，检测血清Hcy、sIL-2R水平亦可初步反映AP患者的病情严重程度。

综上所述，血清Hcy、sIL-2R在AP患者中呈高表达，且与APACHE Ⅱ评分具有一定相关性，有望成为预测AP患者病情严重程度的辅助指标，后续研究可扩大样本量进一步深入探讨Hcy、sIL-2R在AP发病机制中的作用。