阿托伐他汀钙联合厄贝沙坦氢氯噻嗪对老年高血压患者血压昼夜节律和安全性的影响

倪 伟

（南京市溧水区人民医院，江苏 南京211200）

近年来我国老龄化进程加快，使得老年高血压患者数量逐年上升，多数老年高血压患者合并基础疾病，可伴不同程度的血脂异常及动脉粥样硬化，为临床治疗增加一定难度。在对高血压患者治疗期间，应严格控制血压波动幅度，通过维持血压平稳可有效减轻对靶器官的损害[1]。较多学者倡导应用药物联用方案治疗高血压以获得理想疗效，面对不同药物联合方案应进一步优化方案，有效延缓靶器官损害，改善患者生活质量。他汀类药物具有保护血管内皮、抗炎、调脂等作用，可减轻机体氧化应激，逆转斑块，对血管功能进行保护[2]。高血压患者多伴血脂异常，应用阿托伐他汀钙治疗可有效调节血脂水平，延缓动脉粥样硬化进展，但单独应用难以取得理想效果。厄贝沙坦氢氯噻嗪主要通过对血管收缩进行抑制，促使外周阻力降低，进而达到降压目的[3]。上述药物联用为临床治疗高血压常用方案，但目前关于阿托伐他汀钙使用剂量存在一定争议。本研究对收治的60 例老年高血压患者应用不同剂量阿托伐他汀钙治疗，将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2022 年2 月期间，我院收治的60 例老年高血压患者，以药物剂量高低分组，观察组及对照组各30 例。纳入标准：符合高血压诊断标准[4]；年龄≥60 岁；均签订知情同意书。排除标准：合并严重感染者；合并肝肾等器官疾病者；近期在服用其他降压药者；精神、智力、语言、神志等方面障碍者；对研究使用药物过敏者；中途退出研究者。

1.2 方 法

两组均行药物联合治疗，给予厄贝沙坦氢氯噻嗪（华润赛科药业有限公司，国药准字：H2008206，规格80 mg/粒，缬沙坦/氢氯噻嗪：80 mg/12.5 mg）口服，1 片/次，1 日1 次，每日早上服用，观察组给予阿托伐他汀钙（浙江宏元药业有限公司，国药准字H20123302）40 mg/d，对照组给予阿托伐他汀钙20 mg/d，均为1 日1 次，每日午后服用，两组均持续治疗2 个月。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗2 个月后抽取两组空腹静脉血5 mL，应用全自动生化分析仪对两组血脂四项进行检测，应用ELISA 法对两组人软骨糖蛋白（YKL-40）、可溶性细胞间黏附分子1（siCAM-1）进行检测。观察两组治疗前、治疗2 个月后血压昼夜节律，以夜间血压下降率表示，（白昼MAP-夜间MAP）×100.00%/白昼MAP。记录两组不良反应率。

1.4 统计学方法

研究分析软件为SPSS 19.0，以±s表示计量资料，行t检验；以n（%）表示计数资料，行χ2检验，P<0.05 表明差异存在统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较

两组性别、年龄、病程、基础疾病各项资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组血脂指标比较

治疗前，两组血脂四项指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组TC、TG、LDL-C 较对照组低，HDL-C 较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组血脂指标比较（±s，mmol/L）

表2 两组血脂指标比较（±s，mmol/L）

组别例数（n）30 30 TC TG LDL-C HDL-C观察组对照组t 值P 值治疗前8.97±1.67 8.95±1.63 0.047 0.963治疗后6.41±0.85 7.23±0.97 3.482 0.001治疗前5.12±1.74 5.09±1.72 0.067 0.947治疗后2.53±0.78 3.41±0.93 3.971 0.000治疗前6.02±1.69 6.05±1.74 0.068 0.946治疗后2.97±0.81 3.91±0.92 4.200 0.000治疗前0.97±0.12 0.94±0.10 1.052 0.297治疗后1.65±0.31 1.28±0.24 5.169 0.000

2.3 两组血清疾病相关因子比较

对两组YKL-40、siCAM-1 水平进行比较，发现治疗前差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组血清疾病相关因子比较（±s）

表3 两组血清疾病相关因子比较（±s）

组别例数（n）YKL-40（μg/L） siCAM-1（ng/L）观察组对照组t 值P 值30 30治疗前45.98±6.52 46.15±6.62 0.100 0.921治疗后30.15±2.34 38.14±3.41 10.582 0.000治疗前403.51±23.56 403.68±23.72 0.028 0.978治疗后215.41±12.61 264.78±16.84 12.853 0.000

2.4 两组血压昼夜节律比较

对两组血压昼夜节律相比，治疗前差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组血压昼夜节律比较（±s，%）

表4 两组血压昼夜节律比较（±s，%）

组别观察组对照组t 值P 值例数（n）30 30治疗前8.02±1.35 7.96±1.32 0.174 0.862治疗后4.52±0.97 5.78±1.14 4.611 0.000

2.5 两组不良反应比较

观察组不良反应率为13.33%，与对照组10.00%相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

高血压为冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的危险因素，机体长时间处于高血压状态下可严重损害心、肾、脑等重要器官，危害患者健康，故采取合理措施积极控制患者血压水平十分重要[5]。大部分高血压患者伴血脂异常，故行常规降压治疗的同时还应重视调节血脂异常，延缓靶器官损伤。

厄贝沙坦氢氯噻嗪是由厄贝沙坦与利尿剂氢氯噻嗪组成的一种复方制剂，前者通过与平滑肌受体结合，阻断血管紧张素产生，促进水钠排泄，降低外周血管阻力，从而起到降压效果，后者可减少血容量，促进水钠排泄，缓解机体水肿症状，两者合用可发挥协同作用，提高临床疗效，在降低血压水平的同时减轻对靶器官的损伤[6-7]。阿托伐他汀钙可减轻机体炎性反应及氧化应激，利于延缓或逆转粥样动脉硬化进程，进而减少心脑血管事件发生[8-9]。上述药物联用可获得较好临床效果，在降压的同时可调节血脂水平，改善血管内皮功能，延缓靶器官损伤[10]。

目前临床对阿托伐他汀钙使用剂量存在一定争议，本研究根据用药剂量分组，分别采取高剂量、低剂量用药。结果显示，观察组血脂水平、血压昼夜节律均低于对照组，提示高剂量阿托伐他汀钙在改善血脂水平、昼夜节律方面效果较低剂量更好[11]。分析原因可能为阿托伐他汀钙进入机体后无需经过代谢，可直接发挥生理活性，大剂量可增强降脂作用，更好对血管平滑肌细胞增殖与聚集进行抑制，并通过综合作用发挥降血压调血脂的作用，改善血压昼夜节律[12-13]。YKL-40 可参与到高血压及动脉粥样硬化炎性反应内，对血管内皮细胞重组进行刺激，进而引发其功能异常[14]。siCAM-1 长时间高表达可导致靶器官损伤，可介导血管内皮功能及慢性炎症反应[15]。本次研究结果显示，观察组治疗后YKL-40、siCAM-1 水平均低于对照组，提示高剂量阿托伐他汀钙联合厄贝沙坦氢氯噻嗪可更好改善血管内皮功能，减轻机体炎性反应及靶器官损伤。两组不良反应差异不显著，提示高剂量阿托伐他汀钙不会过多增加不良反应，具有一定安全性。

综上所述，对老年高血压患者而言，高剂量阿托伐他汀钙联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗效果更佳，可有效调节患者血脂水平，利于降低血压昼夜节律，且安全性较高，值得应用。