急性冠脉综合征患者血清suPAR、sOSCAR、NGALd的表达及其临床意义

肖立平，张利英，张云洁，孙文阳，范胜楠

(秦皇岛市第二医院心内科，河北 秦皇岛 066000)

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)指冠状动脉内不稳定的粥样斑破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征，主要包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死。全球急性冠脉事件登记 (GRACE)研究发现，急性冠脉综合征后，随访24个月的全因死亡率约为5.7%，其中约56%归因于心血管事件。冠心病二级预防能降低心脏不良事件(MACE)发生率，但治疗效果有个体差异，准确预测急性冠脉综合征患者MACE再发生概率，识别临床高危患者，并加强个体化管理，可改善患者远期预后，降低远期死亡率[1-3]。因此，寻找能预测ACS患者MACE的血清生物学标志物，对病情评估及预后具有重要意义。相关研究[4-6]报道，冠心病患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)表达升高，且与冠脉狭窄程度呈正相关；可溶型破骨细胞相关受体(sOSCAR)水平的降低与颈动脉粥样斑块的形成独立相关；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与冠心病病情及冠脉狭窄程度密切相关。本研究旨在探讨影响ACS患者预后不良的危险因素，以及血清suPAR、sOSCAR、NGAL表达与ACS病情及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月至2021年3月秦皇岛市第二医院收治的130例ACS患者为观察组，另选取100名同期在本院体检健康志愿者为对照组。观察组中，男性88例，女性42例；年龄(60.34±13.92)岁；体质量指数(BMI)(24.57±3.29)kg/m2；有吸烟史62例；合并症：高血压62例，糖尿病22例，疾病类型：急性心肌梗死71例，不稳定心绞痛59 例。对照组中，男性68例，女性32例；年龄(59.49±14.09)岁；BMI(23.89±2.51)kg/m2；合并症：高血压60例，糖尿病20例。本研究经院伦理委员会审核批准，患者知情同意，两组对象性别、年龄、BMI、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者再根据Gensini评分分为轻度病变组(n=40)、中度病变组(n=50)、重度病变组(n=40)。

纳入标准：(1)均符合中国医师协会急诊医师分会制定的ACS相关诊断标准[7]；(2)均行冠状动脉造影确诊；(3)临床病例资料及随访资料无缺失。排除标准：(1)存在恶性肿瘤者；(2)存在免疫系统疾病者；(3)存在严重肝、肾功能损伤者；(4)存在心肌炎、肺心病、心肌病等其他心脏类疾病者。

1.2 方法

1.2.1 冠脉病变评估 参照Gensini评分[8]进行评估。利用冠状动脉造影观察冠状动脉左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉等狭窄程度，并采用 Gensini 评分法对各分支动脉进行评分，计算总分。分值为 3～69 分，按三分位数法将3～25分定义为轻度病变组，26～47分为中度病变组，48～69分为重度病变组。

1.2.2 血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平检测 采集所有纳入对象空腹静脉血5 mL， 3 000 rpm离心5 min分离血清，采用酶联免疫吸附试剂盒检测血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平，具体操作严格按照试剂盒(丹麦BioPorto公司)说明书操作流程进行。

1.2.3 随访 采用门诊复查形式对ACS患者进行随访12个月，1次/个月，记录随访期间患者MACE发生情况。MACE定义为严重心律失常、复发心绞痛、血运重建、心力衰竭、再次心肌梗死、心源性死亡及猝死等[9]。并根据患者有无MACE发生，分为预后良好组(n=95)和预后不良组(n=35)。

1.3 观察指标

(1)观察组与对照组血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平；(2)观察组患者不同病变程度血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平；(3)血清suPAR、sOSCAR、NGAL与Gensini 评分相关性；(4)观察组患者不同预后血清suPAR、sOSCAR、NGAL、Gensini 评分；(5)血清suPAR、sOSCAR、NGAL对ACS患者不良预后的预测价值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比较

观察组血清suPAR、NGAL水平高于对照组，血清sOSCAR水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比较

2.2 观察组患者不同病变程度血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比较

观察组不同病情程度血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且血清suPAR、NGAL水平随病变程度升高；血清sOSCAR水平随病变程度降低。见表2。

表2 观察组患者不同病变程度血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比较

2.3 血清suPAR、sOSCAR、NGAL与Gensini 评分的相关性

轻度病变组患者Gensini 评分为(14.38±4.66)分、中度病变组Gensini 评分为(35.84±6.20)分、重度病变组Gensini 评分为(56.55±5.91)分，三组间差异均有统计学意义(F=551.896，P<0.001)。相关性分析显示，血清suPAR、NGAL分别与Gensini评分均呈正相关(r=0.430、0.297，P<0.05)；血清sOSCAR与Gensini评分呈负相关(r=-0.385，P<0.05)。见图1。

2.4 观察组患者不同预后血清suPAR、sOSCAR、NGAL、Gensini 评分比较

预后不良组血清suPAR、NGAL水平、Gensini 评分高于预后良好组；血清sOSCAR水平低于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 观察组不同预后血清suPAR、sOSCAR、NGAL、Gensini 评分比较

2.5 血清suPAR、sOSCAR、NGAL对ACS患者不良预后的预测价值

ROC曲线分析显示，血清suPAR、sOSCAR、NGAL均对ACS患者不良预后有预测价值(P<0.05)，曲线下面积(AUC)分别为0.749、0.750、0.750；Cut-off值分别为2.67、112.02、74.60。见表4，图2。以血清suPAR、sOSCAR、NGALCut-off值为临界值，联合检测的AUC为0.854，敏感度为77.14%，特异度为93.68%。见图2及表4。

表4 血清suPAR、sOSCAR、NGAL对ACS患者不良预后的预测价值

3 讨论

ACS是心内科最常见、最紧急的一类心脏病，也是冠心病中较凶险的一种。随着心脏重症领域研究的进展，临床治疗水平不断提高，患者的预期寿命不断延长，但ACS的发病率和死亡率依然居高不下，被称为威胁人类健康和医疗保障系统的主要疾病之一[10-11]。ACS 的病理基础是冠状动脉粥样斑块破裂或糜烂，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痉挛及远端血管栓塞形成，导致血液流变学异常[12]，而炎症反应是斑块破裂和血栓形成的关键因素[13]。研究报道，suPAR、sOSCAR、NGAL参与多种炎症疾病的发生发展，对病情的诊断及预后评估有着重要的临床意义。

suPAR是尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)，在多种蛋白酶和炎症因子的作用下，uPAR可被切割形成suPAR，Sörensen等[14]研究发现，急性心肌梗死患者血清suPAR水平显著升高；破骨细胞相关受体(OSCAR)是一种激活型的免疫球蛋白样胶原蛋白受体，可表达于破骨细胞、血管内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及单核细胞来源的树突细胞上，Zhang等[15]研究发现，sOSCAR水平的降低与ACS的发生独立相关，可作为预测ACS的潜在生物标志物；NGAL是由中性粒细胞和某些上皮细胞如肾小管所表达和分泌的微量蛋白，是由178个氨基酸组成的分泌型糖蛋白，为载脂蛋白家族新成员，Hemdahl等[16]研究发现，NGAL水平在动脉粥样硬化和心肌梗死中显著升高。本次研究结果发现，与健康对照组比较，观察组ACS患者血清suPAR、NGAL水平升高(P<0.05)，血清sOSCAR水平降低(P<0.05)，结合上述报道，提示血清suPAR、sOSCAR、NGAL可能参与了ACS的发生。同时本研究发现，血清suPAR、NGAL分别与Gensini评分呈正相关(P<0.05)，血清sOSCAR与Gensini评分呈负相关(P<0.05)，而随着ACS患者病情加重血清suPAR、NGAL值逐渐升高(P<0.05)，血清sOSCAR逐渐降低(P<0.05)，提示血清suPAR、sOSCAR、NGAL值变化在一定程度上可反映ACS患者病情的严重程度。

随着先进技术的应用和药物的开发，急性冠脉综合征幸存者越来越多，部分患者经治疗出院后可能会再次出现心肌梗死、心律失常、心绞痛等MACE发生，导致预后不良[17]。本研究结果发现，预后不良组血清suPAR、NGAL水平高于预后良好组(P<0.05)，血清sOSCAR水平低于预后良好组(P<0.05)，说明血清suPAR、NGAL高水平，血清sOSCAR低水平与ACS患者预后不良密切相关。伍文娟等[18]研究证实，suPAR与维持性血液透析患者冠状动脉钙化程度有关，可作为心血管事件发生的独立危险因素；Wang等[19]研究发现，血清sOSCAR水平可作为ACS后短期内发生MACE的预测指标，sOSCAR水平越高，MACE发生率越低；周汉芳[20]研究发现，NGAL是慢性心力衰竭患者心血管事件发生的独立危险因素。本研究ROC曲线分析显示，血清suPAR、sOSCAR、NGAL均对ACS患者不良预后有预测价值(P<0.05)，且三项指标联合检测的AUC值高于三者单独检测(P<0.05)，说明suPAR、sOSCAR、NGAL对ACS患者不良预后的发生具有较高预测价值，并可作为识别临床高危ACS治疗预后的重要预测因子。

综上，ACS患者血清suPAR、NGAL水平升高，血清sOSCAR水平降低，可能参与ACS的发生发展，并与ACS患者临床预后密切相关，可作为评估ACS患者出院后 MACE再发生概率的参考指标，帮助临床医生识别高危ACS患者，并加强患者出院后个体化管理，改善患者远期预后，降低远期死亡率。但本次研究仍存在不足之处，如样本均为同一单位收集，可能存在数据偏倚；同时本研究未明确suPAR、NGAL、sOSCAR在ACS病理过程中的作用机制，后期仍需进行深入分析。