蚁利肝胶囊联合替诺福韦对乙肝肝硬化患者的肝功能及病毒学指标的影响

范燕峰

焦作市第三人民医院内一科 (河南 焦作 454172)

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒侵入机体引发的一种肝脏病变的传染性疾病，是众多肝炎中最为常见的一种。患者发病后常表现为乏力疲劳，食欲不振、恶心、厌油、右上腹痛等症状，并可发展成为肝硬化[1-2]。根据流行病学调查显示[3]，全球有庞大的乙肝患者群体，我国也是乙型肝炎的高发地区，其中有15%～40%的患者人群将发展为肝硬化及终末期肝病，患者出现的乙肝肝硬化使得肝脏病变程度进一步加剧，对患者的危害性显著增强。因此，对于此类患者给予积极有效的治疗干预是患者疾病症状缓解和获得良好预后的关键。目前，常用的治疗方法为抗病毒治疗，通过抗病毒和抗纤维化治疗能够有效抑制病毒复制，从而发挥一定的治疗效果。但长期的临床观察显示，单纯的抗病毒治疗对于乙肝肝硬化患者的症状缓解力度较弱，对于抑制肝纤维化、提高患者肝功能指标的效果欠佳[4-5]。中医在如乙肝肝硬化等慢性病的治疗有较好的优势，根据中医整体观念，辨证施治，从根本上缓解乙肝肝硬化的症状[6]。蚁利肝胶囊则是一种多味中药组织的中成药制剂，主治肝肾阴虚、气滞血瘀等症[7]。为此，在本研究中结合我院近期的临床实践，对乙肝肝硬化患者实施蚁利肝胶囊联合替诺福韦治疗，综合评估对患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床研究对象选取2019年9月至2021年8月本院收治的98例乙肝肝硬化患者为治疗对象，随机抽签法分为观察组、对照组，各49例。观察组：男性28例、女性21例，年龄30～75岁，平均年龄(56.34±9.98)岁，病程3～12个月，平均病程(7.98±2.10)个月，糖尿病10例、高血压9例、高血脂6例；对照组：男性25例、女性24例，年龄30～75岁，平均年龄(57.91±9.92)岁，病程3～12个月，平均病程(8.12±2.87)个月，糖尿病8例、高血压10例、高血脂9例；组间一般资料比较无差异性(P＞0.05)。

纳入标准：确诊为乙肝肝硬化，符合《慢性乙型肝炎基层诊疗指南(2020年)》中相关诊断标准[8]；患者HBeAg呈阳性；失代偿期的肝硬化者；患者对本研究治疗药物无过敏反应和禁忌症。排除标准：合并其他肝脏疾病的患者；严重心、脑、肾疾病者；并发恶性肿瘤患者、精神障碍患者、自身免疫性疾病患者。

1.2 治疗方案对照组以替诺福韦治疗，患者口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片(葛兰素史克药业，国药准字H20153090，规格：300mg/片)，空腹时服用，每次1片，每日1次。实验组给予替诺福韦联合蚁利肝胶囊治疗，患者给予蚁利肝胶囊(河北唐威药业有限公司，冀药制字Z20050808，规格：0.3g/粒)口服，4～5粒/次，每日3次，替诺福韦服用方法同对照组。两组患者连续治疗12周后评估效果。

1.3 评价方案(1)临床疗效比较：疗效标准参照《抗乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物不良反应管理专家共识》[9]制定：①显效：患者治疗后的乏力腹胀、肝脾大、黄疸，肝掌、蜘蛛痣、腹水等症状完全消退，肝功能指标均处于正常水平；②有效：治疗后患者的各项症状均有改善，且肝功能指标水平均有降低；③无效：治疗后患者的表观症状和肝功能指标均无改善。总有效率=显效%+有效%。

(2)肝功能指标水平比较：采集患者的空腹静脉血约3mL，在TG16-WS台式多功能高速离心机(长沙湘锐离心机公司)中离心分离，在AU700型全自动生化分析仪(安徽深蓝医疗设备公司)检测谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(STB)水平，检测试剂盒由北京康龙化成生物技术公司提供。

(3) 病毒学指标水平比较：采用酶联免疫吸附实验法对病毒学指标包括HBV-DNA、HBeAg、HBeAb水平进行检测对比，检测仪器为Multiskan Sky型多功能酶标仪(美国Thermo Fisher公司)，检测试剂盒由上海杰梅因泰勒生物诊断公司提供。

(4) 治疗安全性比较：统计两组患者治疗期间的不良反应发生状况。

1.4 数据分析方案SPSS 25.0处理数据，计量数据均以(±s)表示，采用t检验，计数数据以[n(%)]，行χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较观察组总有效率为91.84%(45/49)，高于对照组患者为73.47%(36/49) (P＜0.05)，见表1。

2.2 肝功能指标水平比较治疗后观察组GGT、ALP、STB水平均低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 肝功能指标水平比较

2.3 病毒学指标水平比较治疗后观察组患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb水平均低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 病毒学指标水平比较

2.4 治疗安全性比较治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为14.29%(7/49)、10.20%(5/49)(P＞0.05)，见表4。

表4 治疗安全性比较[例(%)]

3 讨 论

乙肝肝硬化是乙型肝炎病情进展到中后期引起的一种严重的肝脏疾病，并可能引起患者的肝衰竭甚至肝癌等一系列并发症，并且长时间的治疗过程对患者家属造成严重的经济压力，并给患者自身的心理产生严重的负面影响[9]。对于该病的发病机制尚未完全明确，但主要的原因离不开HBV病毒的感染，导致肝脏细胞的损伤，受损伤的细胞进一步出现结节再生、结缔组织增生，继而加速肝纤维化的过程，引起肝硬化。目前，临床对于该病主要以控制HBV病毒的增殖复制仍为主要的治疗手段。本研究中应用的替诺福韦则是一种常用的抗HBV治疗药物，该药进入人体后在各种肝药酶的代谢作用下，转化为具有活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，该代谢产物在肝脏部位能够抑制HBV-DNA生长，阻断HBV-DNA在患者体内的大量复制，进而控制患者的病情，延缓患者病情进展速度，从而发挥治疗作用[10-11]。但随着临床应用的增多，人们发现单纯的替诺福韦抗病毒治疗对乙肝肝硬化症状缓解的疗效略显不足，病情长期应用还会出现耐药性问题，使得替诺福韦抗HBV的效果减弱，因此有必要对现有的抗病毒治疗方案进行改善和升级，以期进一步提高乙肝肝硬化的治疗效果[12]。

中医在治疗乙肝肝硬化等慢性病中也有着丰富的治疗手段。中医理论认为乙肝肝硬化属于“臌胀”、“积聚”的病变范畴，患者由于先天禀赋不足、湿热毒邪侵入机体，以及正气虚弱、气血失调等导致患者的肝肾阴虚、气滞血瘀等症[13]。因此，中医理论中对于乙肝肝硬化的治疗以滋肝补肾、活血化瘀、扶正解毒为主要治疗原则。蚁利肝胶囊是临床常用的一种中药制剂，主要有由黑蚂蚁、制何首乌、五味子等多种中药活性成分组成。主治肝肾阴虚、气滞血瘀导致的各项症状。其中黑蚂蚁具有滋肝补肾、扶正固本之功效，何首乌则能活血祛瘀、改善血液微循环，五味子则能清热解毒，增强免疫力等功效。方中主要合用共奏扶正固本、滋肝补肾、活血化瘀之功效，改善患者的肝肾阴虚、气滞血瘀等症[14]。在本研究中，观察组以蚁利肝胶囊联合治疗，患者的临床疗效有显著的提升，患者的肝功能指标包括GGT、ALP、STB水平均低于对照组，提示蚁利肝胶囊的应用能够进一步改善乙肝肝硬化患者的肝功能，这与临床既往报道结果基本一致，证实了中西医联合应用的治疗方案对于乙肝肝硬化的有效性[15]。经现代药理学研究证实，蚁利肝胶囊具有抑制结缔组织增生和提高血浆蛋白、改善肝功能的功效，并能激活体液免疫、改善肝脏微循环，促进肝组织再生作用。因此配合替诺福韦可进一步促进保护患者肝功能、改善患者的预后[16]。在治疗期间，对患者乙肝病毒学指标进行检测，观察组患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb水平均低于对照组，表明蚁利肝胶囊的应用也能进一步增加抗病毒效果，与林扬等人在扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎研究中的结果基本一致[17]。这是因为蚁利肝胶囊中五味子能够清热解毒，具有抗病毒功效，黑蚂蚁具有激活体液免疫功能，能够进一步增强机体免疫力，降低患者HBV水平。治疗安全性对比中，观察组加用蚁利肝胶囊，患者不良反应未明显上升，提示本研究的中西医结合的治疗方案安全性良好。

综上所述，蚁利肝胶囊联合替诺福韦对乙肝肝硬化患者的治疗效果显著，能够改善患者的肝功能指标，降低患者的乙肝病毒学水平，治疗安全性良好，可临床推荐。