参苓白术散加减辅治溃疡性结肠炎临床观察

王福忠

（江西省安福县人民医院中医科，江西 安福 343200）

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种慢性非特异性炎症疾病，病灶累及肠黏膜及黏膜下层，呈阶段性、弥漫性分布。UC会引起黏液脓血便、腹痛腹泻等症状，反复发作，如得不到有效治疗，可发展为结肠癌［1］。西医在UC的治疗中以缓解临床症状为主。UC据其临床表现纳入中医“泄泻”、“休息痢”、“久痢”等范畴。病位在肠，病本在脾，脾虚湿蕴为常见证型，治疗应注重健脾益气［2］。本研究用参苓白术散联合柳氮磺吡啶治疗UC疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2018年12月至2021年10月我院收治的UC患者，研究经医学伦理委员会批准，按照随机数字表法分为两组各30例。对照组男16例，女14例；年龄23～65岁，平均（45.72±8.63）岁；病程5个月～6年，平均（3.16±1.05）年；体质量指数（Body mass index，BMI）19～29kg/m2，平均BMI（23.52±1.18）kg/m2；病情分期为轻度12例，中度18例。观察组男18例，女12例；年龄25～63岁，平均（45.89±8.59）岁；病程7个月～6年，平均（3.22±1.07）年；BMI 19～30kg/m2，平均BMI（23.61±1.20）kg/m2；病情分期为轻度14例，中度16例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：UC西医诊断符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》［3］相关标准。腹部疼痛，大便带血，伴腹泻、发热等症状，病程反复发作，多持续4～6周，经结肠镜、黏膜活检确诊。UC中医诊断符合《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见》［4］相关标准，辨证为脾虚湿蕴。腹部隐痛，大便溏泻，粘液脓血便，肢体倦怠，少食，腹胀，苔薄白或腻，舌淡红，脉细弱或细滑。

纳入标准：年龄18～65岁，病情分期为轻中度活动期，临床资料完整，患者知情同意，符合诊断标准，语言、认知功能正常。

排除标准：合并结肠、直肠恶性肿瘤，妊娠期或哺乳期，合并严重感染，精神疾患，免疫系统功能障碍，重要脏器功能障碍，对研究所用药物过敏。

2 治疗方法

两组均予以调节酸碱水电解质平衡及改善营养等基础治疗。另口服柳氮磺吡啶（上海福达制药有限公司，国药准字H31020840）1.0g，日4次。

观察组加用参苓白术散治疗。药用白术、莲子肉、白扁豆各12g，茯苓、党参各15g，桔梗、砂仁、甘草各6g，薏苡仁、山药各30g。久泻加黄芪12g，柴胡、升麻各15g；腹痛、喜暖加炮姜9g；大便积滞加神曲、枳实各15g。

两组均连续治疗8周。

3 观察指标

细胞因子水平：抽取5mL空腹静脉血，检测白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平，方法采用酶联免疫吸附法。

中医证候：对腹部隐痛、大便溏泻、粘液脓血便、肢体倦怠4项症状进行评估，按照无、轻度、中度、重度进行评估，评分越高表示症状越严重。

肠道菌群：采集大便标本0.5g，稀释10倍后接种于选择培养基上，选择具有代表性肠道菌群，计算每克粪便湿重内菌群CFU的对数值（IgCFU/g）。

不良反应：如恶心呕吐、头晕等。

用SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

肠镜黏膜病变恢复正常，临床症状消失，每天大便次数小于等于2次为显效。肠镜黏膜病变恢复程度大于等于1级，临床症状基本消失，每天大便次数2～4次为有效。未达“有效”标准为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后细胞因子水平比较见表2。

表2 两组治疗前后细胞因子水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后细胞因子水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 IL-6（ng/mL） IL-10（pg/mL） IL-17（pg/mL） TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 140.98±13.34104.78±14.83*19.06±4.25 3.39±0.75* 432.45±80.51 326.34±62.15*204.16±24.15 152.06±23.30*观察组 30 141.27±14.05 85.36±12.05* 18.78±4.33 1.86±0.42* 429.68±82.24 237.15±46.26*203.79±23.77 103.67±16.94*t 0.082 5.567 0.253 9.749 0.132 6.305 0.060 8.643 P 0.935 0.000 0.801 0.000 0.896 0.000 0.953 0.000

两组治疗前后中医证候积分比较见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 腹部隐痛 大便溏泻 粘液脓血便 肢体倦怠治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 2.16±0.31 1.03±0.24* 2.09±0.32 1.11±0.25* 2.05±0.31 0.92±0.18* 2.05±0.28 1.03±0.14*观察组 30 2.21±0.34 0.78±0.15* 2.13±0.30 0.81±0.20* 1.97±0.28 0.76±0.12* 1.97±0.30 0.78±0.11*t 0.595 4.838 0.500 5.132 1.049 4.051 1.068 7.691 P 0.554 0.000 0.619 0.000 0.299 0.000 0.290 0.000

两组治疗前后肠道菌群数落比较见表4。

表4 两组治疗前后肠道菌群数落比较 （IgCFU/g，±s）

表4 两组治疗前后肠道菌群数落比较 （IgCFU/g，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 肠球菌 乳酸杆菌 大肠埃希菌 双歧杆菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 8.94±0.82 8.19±0.36* 4.37±0.58 6.18±0.66* 8.12±0.41 7.45±0.37* 5.54±0.43 6.71±0.44*观察组 30 9.05±0.77 7.12±0.33* 4.40±0.61 7.23±0.78* 8.23±0.37 6.15±0.35* 5.61±0.38 7.84±0.52*t 0.536 12.001 0.195 5.629 1.091 13.980 0.668 9.086 P 0.594 0.000 0.846 0.000 0.280 0.000 0.507 0.000

两组不良反应发生情况比较。

表4 两组良反应发生情况比较 例（%）

6 讨 论

《景岳全书》曰：“泄泻之本，无不由呼脾胃”，认为本病之根本病机主要为脾胃虚弱。脾胃为先天之本，主运化，脾健胃和则水谷腐熟，而化气化血，以行荣卫，反之脾胃虚弱则升降失司，水湿内停，湿阻气机，郁而化热，湿热蕴肠，阻碍大肠汽气机传导，气血不通，湿热交蒸，发为本病。脾虚湿蕴贯穿于UC始末，是主要病机，治疗应施以渗湿止泻、健脾益气之法。

现代医学对于UC的发病机制尚不完全明确，目前多认为与免疫因素有关。相关研究也证实，在UC发病过程中免疫系统发挥重要作用［5］。研究认为UC肠道黏膜炎症主要以Th2细胞的介导的体液免疫为主，随着临床对该病研究的不断深入，发现Treg和Th17细胞在UC发病过程中也起到重要作用［6］。Treg细胞被同源抗原激活后可分泌IL-10等细胞因子，避免炎症反应加剧而保护免疫机体；Th17可产生IL-17等特异性炎性细胞因子而诱导炎症反应。相关研究显示，在UC患者外周血中处于Treg和Th17细胞失衡状态［7］。TNF-α参与机体体液免疫，可诱导结肠上皮细胞凋亡，促进胃肠细胞的组织损害。IL-6可通过影响细胞粘附因子表达而导致及肠道内环境紊乱，诱发肠道炎症。相关研究发现，UC患者肠道内菌群处于失衡状态，致使肠道黏膜生物学屏障破坏，造成肠道黏膜对病原菌防御能力减弱，进而诱发炎症反应，从而引起一系列病理改变［8］。研究结果显示，观察组临床总有效率、IL-10水平及乳酸杆菌、双歧杆菌数落高于对照组，IL-6、IL-17、TNF-α水平、腹部隐痛、大便溏泻、粘液脓血便、肢体倦怠积分及肠球菌、大肠埃希菌数落低于对照组。表明参苓白术散加减联合柳氮磺吡啶治疗可获得良好的效果，利于改善免疫功能，减轻炎症反应，调节肠道菌群，缓解临床症状。梁想等［9］研究显示，参苓白术散联合柳氮磺吡啶治疗脾虚湿盛型UC安全可靠，可促进免疫机制平衡恢复，改善临床症状。焦英伟等［10］研究指出，在结肠炎患者中予以参苓白术散加减保留灌肠辅助治疗，在调节机体免疫、减轻炎症方面更具优势。柳氮磺吡啶是治疗UC常用的西药，其主要成分为5-氨基水杨酸（5-ASA），可直接作用于肠道炎症黏膜，通过抑制前列腺素及白三烯而抑制肠壁炎症。参苓白术散中白术味甘、苦，性温，可健脾益气、燥湿利水；党参味甘，性平，可健脾益肺、补中益气，茯苓味甘、淡，性平，可渗湿健脾；甘草味甘，性平，可补脾益气、健脾解毒；共为君药。薏苡仁味甘、淡，性微寒，可利水渗湿、健脾止泻；白扁豆味甘，性平，能够健脾养胃、解暑化湿；山药味甘，性平，擅益气养阴、补益脾肺；莲子肉味甘、涩，性平，可补脾止泻；共为臣药。砂仁为佐药，味辛，性温，可温脾止泻、化湿开胃。桔梗味苦、辛，性平，补益肺气。诸药合用，共奏健脾益气、渗湿止泻之效。现代药理研究显示，山药、白术可能增强小肠吸收功能，改善脾胃功能；砂仁具有抗炎作用，可缓解黏膜局部炎症；白扁豆可增强免疫功能，且具有抗病毒、抗菌等作用［11-12］。两组不良反应发生率相当，说明中西医结合治疗并不会增加不良反应，安全可靠。

综上所述，参苓白术散加减联合柳氮磺吡啶治疗UC改善免疫功能、调节肠道菌群、减轻炎症反应具有明显优势，利于缓解临床症状，促进康复。