加味宫外孕II号方联合甲氨蝶呤治疗未破损型异位妊娠临床观察

王小丽，曾福英

（江西省赣州市南康区中医院妇产科，江西 赣州 341400）

异位妊娠是指受精卵着床发育于子宫体腔以外的部位，最常见的发病部位为输卵管，临床表现主要为阴道出血、月经停止，腹部疼痛、腹腔内包块形成，严重者破裂出血，导致晕厥、失血性休克，给患者生命健康构成严重威胁［1］。针对异位妊娠的治疗，目前临床治疗可分为药物治疗及手术治疗，但手术操作具有一定创伤，可继发术后不孕，所以采用药物保守治疗更易让患者接受［2］。甲氨蝶呤可降低血中β-HCG水平，还可拮抗滋养细胞增生繁殖，破坏绒毛，促进滋养细胞凋亡，促使胚胎坏死、脱落及吸收从而达到杀死胚胎治疗异位妊娠的目的［3］，但单独使用药物有效浓度持续时间短，使用周期长。中医认为异位妊娠病机主要归为少腹血瘀，治则为活血、杀胚、化瘀、消癥［4］。本研究用加味宫外孕II号方联合甲氨蝶呤治疗未破损型异位妊娠效果较好，报道如下。

1 临床资料

共64例，均为本院妇产科自2020年1月至2021年9月诊治患者，采用硬币正反面法随机分为对照组与研究组各32例。对照组年龄最小19岁，最大39岁，平均（27.68±2.41）岁；已婚20例，未婚12例；孕龄最短35d，最长67d，平均（43.12±2.58）d；怀孕次数0～3次，平均（1.49±0.24）次；腹部包块直径最短2.10cm，最长3.99cm，平均（2.74±0.26）cm。研究组年龄最小20岁，最大40岁，平均（28.01±2.39）岁；已婚18例，未婚14例；孕龄最短34d，最长68 d，平均（42.96±2.60）d；怀孕次数0～4次，平均（1.51±0.22）次；腹部包块直径最短2.09cm，最长4.02cm，平均（2.69±0.27）cm。两组年龄、婚姻、孕龄、孕次及腹部包块直径比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①达到未破损型异位妊娠诊断要求，有停经史，可有早孕反应，一侧下腹部出现隐痛，尿妊娠试验多为（+），盆腔检查一侧附件可发现软性包块，压痛，B超检查宫内无妊娠囊，宫外有孕囊，有囊性块状物，脉弦滑；②输卵管妊娠尚未流产或破裂出血，孕囊直径范围小于4cm；③血清β-HCG水平范围小于2000mIU/mL。

剔除标准：①不符合保守治疗要求；②异位妊娠已发生破裂出血，孕囊直径大于4cm以上；③合并严重脏器功能障碍，无生育要求或患有精神疾病无法正常配合治疗者或对宫外孕II号药方、甲氨蝶呤存在过敏。

2 治疗方法

两组均注射用甲氨蝶呤（广东岭南制药有限公司，国药准字H20074222）50mg/m2肌内注射，每日1次，连续治疗7天为一疗程，治疗后第4日及第7日检测血清β-HCG水平，若降低小于15%，可在第7日重复给药。

研究组联合加味宫外孕II号方治疗。丹参15g，桃仁10g，赤芍15g，天花粉30g，紫草20g，三棱6g，莪术6g，皂角刺6g，鸡内金15g，益母草30g，蜈蚣1条，炒蒲黄6g。严重体虚加党参15g、黄芪15g，低热加牡丹皮12g、地骨皮12g。水浸泡清洗，加2000mL纯净水文火煎成药汁，取200mL药汁，早晚温服100mL，每日1剂，连续治疗7天。

3 观察指标

阴道停止出血用时、腹部包块消失用时及血β-HCG恢复正常用时及不良事件（头晕、乏力、胃肠道反应）发生情况。

用SPSS23.0统计学软件分析，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照《中华妇产科学第3版》［5］。治愈：临床症状及腹部包块完全消失，血清β-HCG水平恢复正常。有效：临床症状及腹部包块明显消失，血清β-HCG水平恢复正常。无效：临床症状及腹部包块无改善，血清β-HCG水平无降低。

5 治疗结果

两组临床结果比较见表1。

表1 两组临床结果比较 例（%）

两组临床症状缓解用时比较见表2。

表2 两组临床症状缓解用时比较 （d，±s）

表2 两组临床症状缓解用时比较 （d，±s）

血β-HCG恢复正常用时研究组 32 5.84±1.10 10.77±2.24 9.50±1.13对照组 32 10.78±1.14 19.74±2.32 15.07±1.22 t 10.899 8.758 9.074 P 0.000 0.000 0.000组别 例 阴道停止出血用时腹部包块消失用时

两组不良事件发生情况比较。研究组出现2例不良事件（乏力及胃肠道不适各1例），发生率计为6.25%。对照组出现5例不良事件（头晕1例、乏力2例及胃肠道反应2例），发生率为15.63%。两组发生率比较差异有统计学意义（χ²=3.96，P=0.038＜0.05）。

6 讨 论

异位妊娠处理不及时可出现妊娠破裂出血，造成失血性休克、晕厥，甚至死亡，随着妇科诊疗技术的不断提高及B超、血β-HCG检测设备的不断改进，异位妊娠便可在早期阶段得到更加准确的诊断［6］。目前针对异位妊娠，临床治疗主要通过药物干预杀死胚胎及手术治疗直接刮除妊娠组织，但手术有一定创伤危害，容易出现妊娠部分组织粘连，出现小腹疼痛，且年轻患者要求保留输卵管，具有强烈的保留生育能力意愿，所以大多患者要求使用药物保守治疗，其中甲氨蝶呤目前临床妇科医者最为推出的一线药物，已成为临床治疗宫外孕的首选药物，但单独运用效果欠佳，药物有效浓度维持时间短，起效速度慢，且腹内妊娠包块完全吸收需要耗时较长，所以治疗周期漫长。目前推崇采用联合方案治疗［7］。

异位妊娠属中医“少腹血瘀”、“妊娠腹痛”、“癥瘕”等范畴。瘀滞少腹，冲任受阻，孕卵运行不畅，或因先天之本肾气亏虚，无力或延缓运行孕卵至子宫腔内。若日久瘀血不散，则衍变成包块，成为少腹血瘀癥瘕积聚。治当以化瘀，活血，消癥为根本。宫外孕Ⅱ号方方中丹参祛瘀活血、止痛通经、消痈凉血，桃仁祛瘀活血，赤芍清热止痛、凉血散瘀，天花粉清热生津止渴、排脓消肿，紫草解毒、活血、凉血，三棱、莪术行气破血、止痛消积，皂角刺消肿杀虫，鸡内金软坚散结、消食化石，益母草活血调经、消肿，蜈蚣息风镇痉、攻毒散结、通络止痛，炒蒲黄行血、止血、消瘀。药物配伍，共达活血化瘀、消癥杀胚、散结祛瘀功效［8］。药理研究指出，丹参有助于血浆纤溶酶的活性增强，促进腹腔淋巴管对血浆蛋白的吸收，加快腔内孕囊和瘀血块的溶解；桃仁可扩张血管，改善体内循环，加快血β-HCG水平降低；紫草具有拮抗绒毛膜促性腺激素的作用［9］。

加味宫外孕II号方联合甲氨蝶呤进行治疗未破损型异位妊娠可缩短临床症状缓解时间，促进血β-HCG值恢复正常，且不良事件低。