红花逍遥片联合西帕依固龈液治疗中老年女性灼口综合征的临床观察※

袁洁莹 张 艳 陈菁菁 赵 虎 齐 景

(河北省保定市第一中心医院口腔科，河北 保定 071000)

灼口综合征是临床常见的口腔黏膜疾病之一,又名舌痛症，多见于中老年女性特别是围绝经期人群，主要表现为舌灼热感、麻木感、针刺样痛感，并可伴有味觉感知异常等[1]。临床上对灼口综合征以对症治疗为主，包括营养神经促进口腔黏膜修复等，但疗效并不稳定[2]。中医学认为，灼口综合征的发生主要与围绝经期女性肝气郁结有关[3]。红花逍遥片具有疏肝理气活血等作用，在围绝经期综合征治疗方面的效果日益受到肯定[4]。西帕依固龈液为中成药含漱液，主要成分为中药没食子，在口腔扁平苔藓、复发性阿弗他溃疡等口腔黏膜疾病的治疗中具有良好的临床疗效[5-6]。2020年6月至2021年6月，我们采用红花逍遥片联合西帕依固龈液治疗中老年女性灼口综合征28例，并与采用甲钴胺片联合康复新液治疗28例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部56例均为河北省保定市第一中心医院口腔科门诊中老年女性灼口综合征患者，按照随机数字法分为2组，每组各28 例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2 组一般资料比较

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《口腔黏膜病学》中灼口综合征的诊断标准[7]。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准；自觉症状为舌部灼热和疼痛感，并且病程>6个月；患者近1个月内无相关药物用药史；患者自愿参加本研究并签署知情同意书，经过医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 由于白色念珠菌、疱疹病毒等感染或局部刺激因素导致的创伤性舌痛者；患有舌癌、三叉神经痛、严重精神心理疾病等全身其他疾病引起的舌部疼痛者；口腔内有局部不良刺激因素者，如残根残冠牙、不良修复体等；合并有口腔扁平苔藓、复发性口腔溃疡等其他口腔黏膜疾病及唾液腺疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予甲钴胺片(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20050168)0.5 mg，每日3次口服；康复新液(四川好医生攀西药业有限公司，国药准字Z51021834)10 mL，每日3次，口腔内含漱2 min后吐出。

1.3.2 治疗组 予红花逍遥片(江西普正制药有限公司，国药准字Z20080299)2片，每日3次口服；西帕依固龈液(新奇康药业股份有限公司，国药准字Z65020012) 10 mL，每日3次，口腔内含漱2 min后吐出。

1.3.3 疗程及其他 2组均治疗1个月后统计疗效。治疗期间同时注意患者的心理状态，由临床经验丰富的医师向患者讲解本病的基本知识与诊疗方案，耐心向其详细解释疾病的情况、药物的使用方法以及预期疗效，并对患者的疑问做到认真及时倾听解答，安抚患者的焦虑、紧张情绪，对患者多加鼓励，针对患者的“恐癌”心理辅以心理指导，消除其恐惧心理，疏导患者的不良情绪。纠正患者频繁对镜伸舌自检的行为，通过介绍治疗成功病例,提高患者的治疗信心。嘱患者保持良好心态，积极参加各种社会活动，纠正不良生活习惯及饮食习惯，如熬夜、吸烟、饮酒、频繁进食辛辣刺激性食物等。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后疼痛及口干症状变化情况，均采用视觉模拟评分(VAS)法进行评价[8]。方法为使用一张画有10 cm长线段的白纸,按照刻度从左至右划分为10等分，左边初始线段记录为0，按数字顺序记录，右边终止线段记录为10，其中0代表无疼痛或口干症状，自1开始疼痛或口干症状逐渐递增，10代表剧烈疼痛或明显口干症状，评分越高表示疼痛或口干症状越明显。②比较2组治疗后味觉敏感度变化情况，包括酸、甜、苦及咸，采用3种不同浓度试剂的味觉试验法进行测试[9]，分别使用枸橼酸、蔗糖、尿素及氯化钠试剂，代表测试酸、甜、苦及咸，并将上述试剂分别配制为0.025%、0.5%、1%的低、中、高3种不同浓度。患者味觉正常，计数为0；患者对0.025%低浓度的试剂不敏感为轻度味觉障碍，计数为1；患者对0.5%中浓度的试剂不敏感为中度味觉障碍，计数为2；患者对1%高浓度的试剂不敏感为重度味觉障碍，计数为3。

1.5 疗效标准 根据患者疼痛VAS变化情况，计算疗效指数,并进行疗效评价。疗效指数=(治疗前疼痛VAS-治疗后疼痛VAS)/治疗前疼痛VAS×100%(尼莫地平法计算公式)[10]。显效：疼痛明显减轻，疗效指数≥60%;有效：疼痛有所减轻，疗效指数≥20%;无效：疼痛无减轻，疗效指数<20%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率92.9%(26/28)，对照组总有效率67.9%(19/28)，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例

2.2 2组治疗前后疼痛及口干VAS变化比较 与本组治疗前比较，2组治疗后疼痛VAS及口干VAS均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后疼痛VAS及口干VAS均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后疼痛及口干VAS变化比较 分，

2.3 2组治疗后味觉敏感度变化比较 经秩和检验分析，治疗组治疗后对酸、甜、苦及咸的敏感度较对照组均有不同程度改善，但仅苦味敏感度改善情况优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗后味觉敏感度变化比较

3 讨论

灼口综合征以围绝经期、绝经期女性多见，具体致病因素尚不明确，现代医学研究表明该病可能与机体免疫功能降低、围绝经期激素水平紊乱、维生素和微量元素摄入不足、口腔黏膜表面的神经末梢退变及精神情志等因素有关[11]。灼口综合征主要以舌部明显的疼痛或烧灼口干感为表现，最敏感的部位为舌尖，疲劳、吸烟、酗酒、刺激性食物等均可增加不适感，部分患者可因口腔黏膜烧灼感妨碍饮食及言语，而严重影响患者的生活质量[12]。甲钴胺联合康复新液是临床上治疗灼口综合征的常用组合方案之一。甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，是一种营养神经的药物，可促进叶酸的利用和核酸代谢，促进轴突运输功能和轴突再生，具有营养舌神经的作用；康复新液具有通利血脉、养阴生肌的作用，其含有多种中药活性成分，可有效改善局部血液循环，消除炎性反应，改善疼痛症状[13]，但两者的疗效并不十分稳定。

中医古籍文献中并无灼口综合征的记载，但根据其发病特点和主要临床表现，可归属于绝经前后诸证、燥证等范畴。《素问·上古天真论》言女子：“七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”围绝经期女性，随着肾气的虚衰，天癸的衰竭，可导致脏腑阴阳平衡出现明显变化，而女子又以血为本，以肝为先天，肝主疏泄，而司一身之气机。七七之年，精气渐衰，阴血亏虚，导致肝血不足，肝失疏泄，气机紊乱，气血运行失常，气滞血瘀，而产生绝经前后诸证。脏腑阴阳失衡是发病之基础，气滞血瘀为病机之关键[14]，因此我们尝试采用红花逍遥片联合西帕依固龈液治疗中老年女性灼口综合征。红花逍遥片的主要成分为红花、柴胡、白术、茯苓、当归、白芍、皂角刺、薄荷、甘草，其中红花活血化瘀，为血中气药；柴胡疏肝解郁；白术、茯苓健脾祛湿；白芍、当归养血柔肝，补血活血；皂角刺活血祛风，性善开泄，可散肝郁之热；薄荷助柴胡以疏肝行气；甘草益气补中，缓肝之急。诸药合用，共奏疏肝解郁、活血化瘀的功效。现代医学研究表明，红花对雌激素具有双向调节的作用，可有效治疗绝经前后诸证[15]；白芍提取物可刺激雌激素合成素的分泌，而促使雌二醇分泌[16]；薄荷具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗菌、保肝利胆等多种药理活性[17]；甘草主要成分甘草次酸可调控雌激素受体(ER)α、ERβ基因和蛋白的表达，从而产生雌激素样作用[18]。西帕依固龈液是没食子单成分配方的中药制剂，具有消炎、抗菌、止血、止痛等多种功效，表面活性较强，临床上常用于多种口腔疾病的治疗，均取得了满意的效果[19-22]。本研究中患者通过直接含漱的方法使用西帕依固龈液，使得药物与口腔黏膜直接接触,通过药物的较强的渗透力充分接触敏感的口腔黏膜,进而发挥直接作用产生治疗效果，同时使用完毕后将药液吐掉，方便安全，不会产生毒副作用。现代网络药理学研究表明，没食子中的鞣质可与蛋白质形成不溶于水的沉淀，从而覆盖于黏膜表面而起到保护作用，此外西帕依固龈液还具有轻微的局部麻醉效果，从而发挥镇痛作用，其原理可能与神经末梢蛋白质沉淀有关[23]。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，治疗后疼痛VAS及口干VAS均低于对照组(P<0.05)，对苦味的敏感度改善优于对照组(P<0.05)。提示红花逍遥片联合西帕依固龈液治疗中老年女性灼口综合征疗效确切，可有效缓解患者疼痛和口干症状，提高味觉敏感度，尤其在苦味方面效果最佳。分析其原因，可能是通过红花逍遥片疏肝解郁，活血理气，补血养肝，调节脏腑阴阳平衡以治本，西帕依固龈液含漱在口腔黏膜上形成保护膜，减轻疼痛症状以治标，从而达到标本兼治的效果，值得临床借鉴参考。