肺部感染病原菌在老年慢阻肺患者中与肠道定植菌的关系

林洁 黄天霞 韦球 毛燕宁 苏文燕

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)属于呼吸内科临床较为常见的一种疾病，主要临床表现特点为不完全可逆的气流受限，患者普遍存在咳嗽、咳痰以及呼吸困难等症状，且病程较长，极易反复发作[1]。随着近年来人们生活方式的不断改变以及生活环境的日益恶化，加之人口老龄化问题的逐渐凸显，慢阻肺的发病率正呈逐年攀升趋势，已成为严重威胁老年人生命健康安全的重大疾病之一[2]。另有研究报道显示，老年慢阻肺患者极易合并肺部感染，尤其是伴有糖尿病、长期卧床、使用呼吸机、留置导管以及接受两种及以上抗菌药物治疗的慢阻肺患者，其发生肺部感染的几率较高[3]。一旦并发肺部感染，将会在一定程度上增加老年慢阻肺患者治疗难度，从而对其预后转归造成负面影响。因此，如何有效防治肺部感染，对老年慢阻肺患者具有极其重大的意义[4]。目前，呼吸道菌群改变会增加慢阻肺患者肺部感染风险已在国际上达成共识，其中健康人群呼吸道和消化道中均存在的大量细菌，但无致病性，而在机体免疫功能下降时，可能引起细菌感染[5]。此外，呼吸道与消化道是相通的，因此消化道菌群极易突破体内气血屏障逆行入呼吸道，继而引发呼吸道感染。由此推测，肺部感染病原菌可能源自肠道，两者存在一定的相关性。鉴于此，本文通过探讨老年慢阻肺患者肺部感染病原菌与肠道定植菌的关系，以期为临床老年慢阻肺患者肺部感染的防治提供新的思路，现作以下报道。

资料与方法

一、一般资料

纳入标准：将医院从2018年4月～2020年10月收治的81例老年慢阻肺患者纳入研究。入组标准：(1)所有入组人员均和慢阻肺相关诊断标准[6]相符；(2)年龄≥60岁；(3)入组前尚未接受相关治疗；(4)无临床病历资料缺失。剔除标准：(1)心、肝、肾等脏器发生严重病变者；(2)合并消化系统、自身免疫系统疾病者；(3)机械通气后72h内出院或死亡者；(4)入组前30d内接受过抗生素或(和)益生菌治疗者；(5)意识障碍或合并精神疾病者；(6)研究期间因故退出或失访者。

二、方法

1 试验方法

将81例老年慢阻肺患者按照是否并发肺部感染分作感染组47例以及无感染组34例。入组人员均于同意书上签名，医院伦理委员会获悉并核准，批号为018403。(1)痰液细菌培养：痰液标本采集时机选择在受试者晨起状态下，以生理盐水进行漱口，并告知其深吸气后用力咳嗽，将第一口痰液吐入无菌痰盒中保存、及时送检。对痰液标本进行涂片镜检。确定其为合格标本后，接种在血平板，麦康凯平板，沙氏培养基中，借助全自动微生物鉴定及药敏检测仪(购自美国BD公司)，完成痰液病原菌种类的鉴定。(2)粪便细菌培养：分别获取所有受试者的粪便放置在粪便培养瓶内送检。取100μl标本接种在血平板、麦康凯平板、肠球菌培养基平板以及沙保罗培养基中，于35℃条件下进行时长24h的培养，借助全自动微生物鉴定仪完成肠道病原菌种类的鉴定。

2 结局指标

比较两组痰液及粪便标本中的病原菌检出情况，分析两组痰培养以及粪便培养结果相关性。

三、统计分析

结 果

一、一般资料

两组各项一般资料对比差异均无统计学意义(均P>0.05)(见表1)。

表1 两组一般资料对比(例，%)

二、痰液细菌检出情况

感染组痰液中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌以及大肠埃希菌检出率分别为21.28%、23.40%、19.15%、14.89%，均高于无感染组的2.94%、5.88%、2.94%、0.00%(均P<0.05)(见表2)。

表2 两组痰液细菌检出情况分析(例，%)

三、 粪便病原菌检出情况

感染组粪便中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌检出率分别为40.43%、21.28%、27.66%，均高于无感染组的11.76%、2.94%、8.82%(均P<0.05)(见表3)。

表3 两组粪便病原菌检出情况对比(例，%)

四、痰培养以及粪便培养结果相关性

经Spearman相关性分析可得：感染组患者痰培养中各细菌检出率和粪便培养中各细菌检出率呈正相关(r=0.716，P=0.001)，无感染组患者痰培养中各细菌检出率和粪便培养中各细菌检出率无明显相关性(r=0.216，P=0.479)。

讨 论

慢阻肺患者的病情往往呈进行性发展，且具有迁延反复的特点，在极大程度上影响了患者的生活质量以及身心健康[7-8]。肺部感染属于慢阻肺患者常见的并发症，尤其是老年慢阻肺患者，因机体免疫力以及抵抗力出现不同程度的下降，加之受疾病本身的影响，抵御病原菌的能力降低，继而增加了肺部感染发生的风险，从而促进了病情的恶化，导致患者死亡风险升高[9-10]。既往认为健康成人的下呼吸道属于一个无菌环境，而随着近年来相关研究的日益深入，越来越多的学者发现下呼吸道亦存在相当数量的菌群[11-12]。且因呼吸道和外界连通，部分病原菌生物可能通过口腔定植在呼吸道，并在达到一定数量或(和)外界刺激时诱发肺部感染。肠道细菌主要涵盖致病菌、条件致病菌以及益生菌3种类型，前两者可在一定条件下发挥致病作用，后者则有一定的保护作用[13-14]。有研究报道表明，肠道菌群的失调可能和呼吸道变态反应密切相关[15]。因此，分析慢阻肺患者肺部感染病原菌与肠道定植菌的关系具有一定的临床研究价值。

本文结果发现，感染组痰液中，铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌以及大肠埃希菌检出率均高于无感染组。其中汪晖等人的研究报道发现[16]，慢阻肺并发肺部感染患者的病原菌常见铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌以及肺炎克雷伯菌等。而韦永刚等人的研究结果显示[17]，老年慢阻肺患者合并肺部感染的病原菌主要包括铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌以及金黄色葡萄球菌等。三项研究结果基本一致，反映了导致老年慢阻肺患者合并肺部感染的病原菌以革兰阴性菌为主，临床实际工作中可将其作为抗菌治疗的重点。此外，感染组粪便中，铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌检出率均高于无感染组。这提示了老年慢阻肺患者肠道内上述病原菌的增加，可能导致患者肺部感染几率增加。因此，在临床实际工作中需严格重视老年慢阻肺患者肠道微生态平衡的调节，针对肠道菌群失调的患者应予以积极干预，从而避免肠道病原菌进入呼吸道导致肺部感染的发生[18-19]。然而，张珊珊等人的研究报道显示[20-22]，老年慢阻肺合并肺部感染患者的阴沟肠杆菌、肠球菌以及金黄色葡萄球菌检出率均高于无肺部感染患者。这和本研究结果存在一定的差异，而导致上述差异发生的主要原因可能和研究样本量以及研究对象地域、民族、年龄跨度不同有关。另外，经Spearman相关性分析可得：感染组患者痰培养中各细菌检出率和粪便培养中各细菌检出率呈正相关。说明了肠道菌群失调可能和老年慢阻肺患者并发肺部感染有关，有望成为老年慢阻肺患者肺部感染的有效预测指标[23-25]。

综上所述，老年慢阻肺患者肺部感染病原菌与肠道定植菌存在一定的相关性，临床治疗中需重视对患者肠道微生态平衡的调节，继而实现降低肺部感染风险的目的。