皮肤屏障修复剂对化妆品皮炎皮肤屏障功能的修复作用研究

袁相凤，祝洪姿，张静杰，王 兴，孙丽娜，刘国艳

（1.潍坊医学院附属医院，山东 潍坊 261000；2.山东第一医科大学附属皮肤病医院/山东省皮肤病医院/山东省皮肤病性病防治研究所，山东 济南 250022）

化妆品皮炎（cosmetic dermatitis）为化妆品使用中引起的皮肤及附属器的病变，其在发病前有明确的化妆品接触史，发病后接触部位可伴有瘙痒、红肿、干燥等症状，若未及时进行修复，可影响患者的皮肤屏障功能[1，2]。因此，明确可能存在的致敏原，对患者采取针对性治疗及预防具有重要意义。斑贴试验为临床寻找致敏原的最简单方法，其试验结果准确、可靠且安全性高。目前研究已经证实[3]，皮肤屏障功能损伤是敏感性皮炎的发病基础，化妆品皮炎同样存在皮肤屏障功能障碍。而珀芙研舒缓保湿修护霜为皮肤屏障修复剂，其对皮肤敏感症状的缓解效果已得到临床证实[4]。但目前临床关于珀芙研舒缓保湿修护霜干预对化妆品皮炎患者皮肤功能改善效果的研究较少。本研究收集150例面部化妆品接触性皮炎患者的临床资料，分析化妆品皮炎患者斑贴试验结果及珀芙研舒缓保湿修护霜干预后皮肤功能改善情况，以期为临床治疗和合理化妆品的选择提供参考价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020年10月-2021年6月潍坊医学院附属医院门诊就诊的150例面部化妆品皮炎患者的临床资料。纳入标准：①符合《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》[5]；②具有明确的化妆品接触史，且脸部、口周及眼睑伴有丘疹、红斑、鳞屑及瘙痒症状；③4周内，患者试验部位未经暴晒，未曾使用激素制剂等；④2周内，患者未使用皮质类固醇激素、抗组胺药及免疫抑制剂等；⑤临床资料完整者。排除标准：①哺乳期或妊娠期妇女；②面部皮炎急性发作者；③试验部位伴有皮损，脓疱、红斑、糜烂等；④玫瑰痤疮、红斑狼疮、银屑病、疱疹感染等其他面部皮肤疾病。其中男15例，女135例；年龄18～45岁，平均年龄（33.33±10.25）岁。本研究经医院伦理委员会审核，所有患者在研究前签署面知情同意书。

1.2 方法 所有患者均予以珀芙研舒缓保湿修护霜（上海珀芙研医药科技有限公司，生产许可证：沪妆20160003）外用，3次/d，并根据临床症状给予地氯雷他定片（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20020088，规格：5 mg）5 mg 口服，1次/d，连续治疗28 d。

1.3 观察指标 分析患者临床特征及斑贴试验结果、皮肤功能、皮损改善情况。

1.3.1 斑贴试验 ①试验材料：斯盘-80、2,6-二叔丁基甲酚、4-氯-3,5-二甲苯酚、苯氧基乙醇、三乙醇胺、吐温-80、2-叔丁基-4-甲氧基酚、辛酸盐、4-氯-3-甲酚、异丙基豆蔻酸酯、苯基水杨酸脂、阿莫醇、三氯生、山梨酸、氯碘喹啉、阿必醇、葡萄糖酸洗必太、2-氯酰胺、2-羟基-4-甲氧基苯酮及丙二醇；斑贴试验试剂盒均由山东省药品不良反应监测中心统一提供，按照说明书规范操作；②操作方法：试验时，嘱患者坐直，清洁患者背部皮肤并擦干，将添加试剂的测试器贴敷于患者背部，手掌轻压5 s，使测试器均匀贴敷在皮肤表面，做好标记；持续贴敷48 h，斑贴期间，嘱患者忌剧烈活动及辛辣刺激食物的摄入，勿洗澡，避免搔抓，减少出汗，并避免日光照射；48 h后揭除斑贴试验测试器，静待30 min，压痕消失后判读试验结果；③判定标准：根据国际接触性皮炎研究组（ICDRG）标准判定，其中阴性（-）：试验无反应；极强阳性（+++）：浸润、红斑、大水疱；强阳性（++）：浸润、红斑、小水疱、丘疹；弱阳性（+）：小丘疹或红斑；可疑阳性（±）：轻度红斑。

1.3.2 皮肤功能 分别于治疗前测定患者面部皮损处及正常对照组面部同一部位的表皮含水量、油脂、经皮水分丢失（TEWL）及pH值。采用德国CK公司Corneometer仪测量表皮含水量，Submeter仪测量表皮油脂含量，TewameterTM仪测量表皮TEWL值及pH值。检测时保持室温为23 ℃～25 ℃，湿度为50%～60%，同一部位均测量3次，取平均值。

1.3.3 皮损改善 以0～3分计分，其中0分：皮肤不干燥，无瘙痒、鳞屑、红斑及丘疹；1分：皮肤轻度干燥，伴有轻度瘙痒、鳞屑、红斑及丘疹；2分：皮肤中度干燥，伴有瘙痒、鳞屑，皮肤发红且有少数丘疹；3分：皮肤干燥明显，瘙痒明显、鳞屑较多，红斑丘疹明显。疗效指数=（1-治疗后分数）/治疗后分数×100%，其中疗效指数≥90%为痊愈，60%≤疗效指数＜89%为显效，20%≤疗效指数＜59%为好转，疗效指数＜20%为无效。总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料用（n）和（%）表示，行χ2检验；计量资料用（±s，）表示，行独立样本t检验；相关性采用Spearman相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征及斑贴试验结果情况 150例化妆品皮炎患者中接触性皮炎患者占83.33%（125/150）；化妆品不良反应的皮损形态主要为红斑145例（96.67%）、丘疹79例（52.67%）、水肿65例（43.33%）、鳞屑46例（30.67%）；症状主要为瘙痒129例（86%），其次为灼热感101例（67.33%）和紧绷感62例（41.33%）。150例患者均进行化妆品成分斑贴试验，其中119例至少对一种致敏原呈现阳性反应，阳性率为79.33%。3000个化妆品变应原斑贴试验中共出现阳性反应138个，其中斯盘-80阳性率最高，其次为2,6-二叔丁基甲酚、4-氯-3,5-二甲苯酚、苯氧基乙醇、三乙醇胺等，见表1。

表1 20种化妆品成分斑贴试验结果（n，%）

表1（续）

2.2 皮肤功能指标结果 治疗后患者表皮含水量、油脂均高于治疗前，TEWL及pH值均低于治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 皮肤功能指标结果（±s）

表2 皮肤功能指标结果（±s）

时间治疗前治疗后t P表皮含水量（%）50.94±8.4758.77±7.098.6820.000 TEWL[g/（cm2· h）]21.44±5.5714.57±5.0211.2210.000油脂（μg/cm2）1.58±0.371.76±0.294.6890.000 pH值6.34±0.655.42±0.5013.7400.000

2.3 皮肤功能指标与斑贴试验结果的相关性分析 Spearman相关性分析显示，化妆品皮炎患者表皮含水量、油脂均与斑贴试验结果呈正相关（r=0.508、0.457，P＜0.05）；而T E W L、p H 值与斑贴试验结果呈负相关（r=-0.477、-0.355，P＜0.05）。

2.4 皮损改善率情况 治疗7、14、21、28 d后皮损改善总有效率分别为33.33%（50/150）、45.33%（68/150）、59.33%（89/150）、82.00%（123/150），各时点比较，差异有统计学意义（χ2=68.746，P=0.000），见表3。

表3 治疗前后皮损改善率比较参数估计值

3 讨论

化妆品皮炎多发于女性，其早期症状较轻微，主要表现为局部红斑、细小鳞屑等，随病情的加重，皮损面积扩大，并伴有瘙痒、皮肤干燥、变薄及萎缩等，影响面部皮肤屏障功能，进一步形成敏感性皮肤[6]。已有研究指出[7]，化妆品中含有大量激素及抗氧化剂等化学物质，其均可破坏皮肤表层结构，造成皮肤敏感，这也是造成化妆品皮炎发生的主要致病原因。近年来，随美妆文化的兴起，年轻女性对化妆品的需求逐渐攀升，因此化妆品引起的不良反应发生率随之升高[8]。

化妆品不良反应包括化妆品刺激性皮炎及接触性皮炎，其中刺激性皮炎在去除致敏原后可快速消退，而接触性皮炎其红斑、瘙痒症状时间相对较久，也是造成患者化妆品皮肤损害的主要原因。斑贴试验是诊断化妆品皮炎的简单、有效且安全的方法之一，其可快速找出致敏原，避免变态反应性皮肤发生及恶化，为患者的针对性治疗提供参考依据[9，10]。本研究中斑贴试验显示，斯盘-80在阳性过敏原中的占比最高，其次为2,6-二叔丁基甲酚、4-氯-3,5-二甲苯酚、苯氧基乙醇、三乙醇胺。其中，斯盘-80为是亲脂型非离子表面活性剂，广泛应用于广泛应用于化妆品、食品和药品中，可引起气源性接触性皮炎，其在本研究中致敏阳性率为13.04%，且阳性、极强阳性均高于其他致敏原。2,6-二叔丁基甲酚具有一定的抗氧化作用，其在化妆品乳霜中使用较为广泛，毒性虽较低，但接触皮肤可引起皮炎，造成过敏症状[11]。而4-氯-3,5-二甲苯酚、苯氧基乙醇主要多用于香料中，三乙醇胺在化妆品中用作乳化剂、增稠剂、保湿剂及pH平衡剂，以上致敏原经沾染和接触后均可能引起皮炎和湿疹[12]。本研究结果提示，不同致敏原的阳性反应存有差异，因此对于皮肤敏感人群化妆品斑贴试验可利于患者避开致敏原，挑选合适的化妆品，并为化妆品皮炎患者的针对性治疗提供有益价值。

目前已有学者认为[13，14]，化妆品皮炎引起的皮肤干燥、发红、脱屑、瘙痒及紧绷等症状，可对患者皮肤屏障功能造成一定的损伤，也是造成患者敏感性皮肤的基础。表皮含水量、油脂、TEWL、pH值为皮肤屏障功能评估的指标。其中，表皮含水量可直接影响到皮肤的表观状态，反映皮肤干燥情况；TEWL可对角质细胞蛋白质及脂质包膜形成围绕，可防止外来物质通过皮肤渗透、扩散，减少内部水分流失[15]。本研究中治疗前患者表皮含水量、油脂均低于治疗后，TEWL及pH值均高于治疗后；且相关性分析显示，化妆品皮炎患者表皮含水量、油脂、TEWL、pH值均与斑贴试验结果有关，提示斑贴阳性患者皮肤屏障功能损伤与刺激性致敏原有关。珀芙研舒缓保湿修护霜为皮肤屏障修复剂，具有温和舒缓、保湿滋养的特点，可修复皮肤角质层，缓解皮肤的敏感性症状。且有研究指出，珀芙研舒缓保湿修护霜可一定程度上提升患者皮肤耐受性及皮肤整体抵抗力，降低患者过敏症的发生。本研究中珀芙研舒缓保湿修护霜治疗7、14、21、28 d后患者的皮损改善总有效率逐渐升高，提示表皮含水量、油脂的增加，TEWL、pH值降低可改善并修复皮肤屏障功能，进一步反映珀芙研舒缓保湿修护霜对化妆品皮炎患者皮肤功能改善的有效性。

综上所述，化妆品皮炎患者的主要变应原为斯盘-80、2,6-二叔丁基甲酚、4-氯-3,5-二甲苯酚及苯氧基乙醇，致敏成分可引起患者面部表皮含水量、油脂降低，TEWL、pH值升高，造成皮肤屏障受损；而珀芙研舒缓保湿修护霜可有效改善患者患者皮肤屏障功能。本研究不足之处为研究样本较少，且为单中心研究，因此仍有待进一步行大样本研究验证。