血滞通胶囊联合阿托伐他汀钙对腹膜透析合并高脂血症患者的影响*

陈 琪，马 欣，高 芳，刘苗苗，樊均明，毛 楠

成都医学院第一附属医院 肾病科（成都 610500）

腹膜透析是治疗终末期肾病的主要方法之一，但各类并发症是导致患者死亡的重要原因，其中血脂代谢紊乱是腹膜透析患者常见的并发症之一，且血脂代谢紊乱与心血管事件的发生呈正相关[1]。脂质异常在透析人群中普遍存在，受糖尿病、肾脏替代方式（血液透析和腹膜透析）、饮食方案等多种因素影响[2-3]。血液透析可适度降低肾性高脂血症，腹膜透析患者比血液透析患者更易出现血脂异常，这可能与腹膜透析液的代谢干扰有关[4-5]。研究[6-7]表明，腹膜透析患者常存在微炎症状态。腹膜透析患者因体内长期存在微炎症状态，易引发动脉粥样硬化及血脂异常等多种病理生理改变[8]。微炎症状态及血脂异常与腹膜透析患者的心血管事件发生率、病死率关系密切，是影响腹膜透析患者预后的重要因素，因此如何降脂及改善微炎症状态显得尤为重要。阿托伐他汀钙是目前临床首选的降脂药物。血滞通胶囊是中药单方制剂，其主要成分为天然药食两用的植物薤白，常被用于治疗高脂血症。目前，血滞通胶囊在腹膜透析合并高脂血症患者中的相关研究还较少，因此本研究旨在观察血滞通胶囊联合阿托伐他汀钙对腹膜透析合并高脂血症患者的血脂及微炎症状态的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年1月至2020年12月于成都医学院第一附属医院肾内科长期随访的60例腹膜透析合并高脂血症患者为研究对象。所有入选患者均使用美国百特公司生产的普通腹膜透析液，透析方式为标准的连续非卧床腹膜透析方式，透析充分（Kt/V≥1.7）。高脂血症诊断标准：甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.70 mmol/L，和/或 总 胆 固 醇（total cholesterol，TC）≥5.18 mmol/L，和/或低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）≥3.37 mmol/L，和/或高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）：男≤1.04 mmol/L， 女≤1.17 mmol/L。纳入标准：1）年龄≥18岁；2）符合腹膜透析合并高脂血症诊断标准；3）同意加入本研究；4）病情稳定且依从性较好。排除标准：1）严重感染、难治性水肿、严重心力衰竭、难以控制的高血压、肿瘤、肝功能不全、6个月内发生过心肌梗死、糖尿病酮症酸中毒等严重基础疾病患者；2）有肌肉病变、长期服用糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒类药物治疗者； 3）对研究所用药物过敏者；4）患者不愿或不能配合研究者完成有关病史资料的采集。纳入患者按随机数字表法分为对照组和试验组，每组30例。两组基础疾病：1）对照组肾小球肾炎12例，糖尿病肾病8例，高血压肾病8例，痛风性肾病2例；2）试验组肾小球肾炎11例，糖尿病肾病11例，高血压肾病7例，痛风性肾病1例。两组在年龄、性别、尿素清除指数及体重指数方面比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究通过成都医学院第一附属医院医学伦理委员会审查批准（伦理审批编号：2019CYFYHEC-029-01），纳入患者均被告知整个试验的研究过程、治疗方法及可能出现的药物副作用，并征得同意，签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较[ ，n（%），n=30]

1.2 研究方法

对照组予以阿托伐他汀钙（商品名：阿乐，生产厂家：北京嘉林药业股份有限公司，规格：10 mg/片，国药准字号：H19990258）治疗，用法20 mg/次， 1次/d，口服。试验组予以阿托伐他汀钙联合血滞通胶囊（生产厂家：吉林省东方制药有限公司，规格：0.45 g/ 粒，国药准字号：Z10970076）治疗，其中阿托伐他汀钙用法 10 mg/次，1 次/d；血滞通胶囊用法0.9 g/次，3 次/d。两组患者观察疗程均为3个月。

1.3 生化指标测定

1.3.1 生 化 指 标1）血 脂 指 标：TG、TC、LDL-C、HDL-C；2）肝 功 能 指 标：谷 草 转 氨 酶（aspartate transamnase，AST）、谷丙转氨酶（alanin transaminase，ALT）；3）微炎症指标：超敏 C-反应蛋白（high sensitity C-reactive protein，Hs-CRP）、白介素-6（interleukin，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.3.2 测定方法所有患者在治疗前及治疗3个月后，空腹12 h后于清晨抽取静脉血3～5 mL，送至检验科进行离心，分离上层血清于当日进行检测。TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST水平使用北京九强生物技术股份有限公司全自动生化分析仪（G92000），试剂分别为该公司提供测定试剂盒。采用ELISA法（福建厦门佳慧生物有限公司）检测患者血清炎症相关分子（hs-CRP、IL-6、TNF-α）的水平，操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 疗效评估

观察两组患者治疗过程中是否出现肝功能损害、胃肠道反应、肌痛等不良反应。当患者的TG下降≥40%，或TC下降≥20%，或HDL-C升高≥0.2 mmol/L时为显效；当TG下降≥20%且＜40%，或TC下降≥10%且＜20%，或HDL-C增加≥0.1 mmol/L且＜0.2 mmol/L时为有效；若没有达到上述标准则为无效[9]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的定量资料以（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；定性资料以例数（%）表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗3个月后，试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组临床疗效比较[n（%），n=30]

2.2 两组血脂水平比较

治疗前两组TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗 3个月后两组TG、TC、LDL-C水平均降低，HDL-C水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后试验组TG、TC、LDL-C水平较对照组降低，HDL-C水平较对照组升高（P＜0.05）（表3）。

表3 两组血脂水平比较（mmol/L， ，n=30）

2.3 两组肝功能水平比较

治疗前两组AST、ALT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前、后两组AST和ALT水平均在正常范围内，治疗后试验组AST水平较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组肝功能水平比较（U/L， ，n=30）

2.4 两组炎症因子水平比较

治疗前两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低（P＜0.05）；治疗后试验组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较对照组明显减少（P＜0.05）（表5）。

表5 两组炎症因子水平比较（ ，n=30）

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，试验组患者出现腹胀2例、恶心1例，对照组患者出现腹胀3例、呕吐1例，两组经后续对症治疗后均缓解。试验组不良反应的发生率为10.0%，与对照组的13.3%比较，差异无统计学意义（χ2＜0.001，P=1.000）。

3 讨论

腹膜透析是利用患者自身腹膜为半透膜，通过向腹腔内灌注腹透液，实现血液与透析液之间溶质交换，以清除循环中的代谢废物和过多的液体，其操作简单，可较好的保护残肾功能。但长期处于微炎症状态及脂质代谢紊乱，使腹膜透析患者残肾功能进一步下降，影响腹膜透析患者的生存质量和生存时间。研究[10]发现，尿毒症透析患者由于脂质代谢酶的活性受抑制，且透析造成脂蛋白丢失增多，使得接受透析的患者出现不同程度的脂质代谢紊乱。腹膜透析患者较血液透析患者更易发生脂质代谢紊乱，其原因可能为：1）目前使用的腹膜透析液均有葡萄糖，患者腹膜长期处于高葡萄糖的液体环境中，吸收葡萄糖增多，胰岛素分泌增加从而产生胰岛素抵抗[11-13]； 2）大量的蛋白质脂蛋白随着腹透液丢失，刺激肝脏进一步合成更多的脂质；3）高密度脂蛋白具有心血管保护作用，但其相对分子质量较小，更易从腹透液中丢失[14]。腹膜透析患者体内常常存在微炎症状态，可能是由于疾病导致患者体内免疫防御系统被破坏，同时腹膜透析管异物、瘘口感染等原因激发机体炎性反应，长期处于微炎症状态又会加重脂质代谢紊乱及营养不良[15]。由脂代谢紊乱及微炎症状态导致的心血管系统并发症成为腹膜透析患者死亡的主要原因[16]，因此腹膜透析患者更应注重纠正脂质代谢紊乱及改善微炎症状态。

他汀类药物作为目前临床上常用的降脂药物，该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，抑制血脂生成，同时还能抑制黏附分子、炎性细胞因子的表达，减少炎症趋化因子的分泌，使hs-CRP水平降低，从而改善微炎症状态[17]。研究[18]显示，他汀类药物能明显降低脑卒中、冠心病、糖尿病、外周血管病等主要终点和替代终点事件的发生率。但该类药物作用靶点比较单一，存在胃肠道反应、肝酶异常、肌痛、诱发横纹肌溶解等不良反应，且不同剂量的阿托伐他汀钙作用效果不同。高强度阿托伐他汀钙可增加药物不良反应的发生率[19-20]，使得其在腹膜透析患者降脂及改善微炎症状态的治疗中受到一定限制。

血滞通胶囊是从植物薤白中浓缩、提纯、提炼而成的中药单方制剂。薤白是一种古老的中药植物，现代药理研究[21]表明，其含有多种活性成分，如甲基烯丙基三硫化物、皂苷、腺苷和其他硫化合物，具有降血脂、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化以及抗氧化抗炎的作用，被广泛用于治疗心血管疾病。血滞通胶囊可明显降低血液中TG、TC和LDL-C水平，增加HDL-C水平[22]，该药可上调胆固醇代谢酶的表达，减弱脂肪酸合成酶的表达，同时促进胆固醇的反向转运，从而达到改善血脂水平的作用[23]。本研究中也发现，血滞通胶囊联合阿托伐他汀钙治疗腹膜透析合并高脂血症患者时，可明显降低患者血脂水平，表现为TC、TG、LDL-C水平降低及HDL-C水平升高，究其作用机制可能是薤白能调节脂质代谢、促进脂质分解代谢。研究[24]表明，血滞通胶囊临床用药比较安全，不良反应低，与本研究结果一致。

脂蛋白α可促进各种炎症因子的产生，作为一种负向急性时相蛋白，载脂蛋白AI可通过抑制TNF-α、IL-6等炎症因子的表达、氧化应激的发生等途径发挥抗炎作用[25]。作为体内的炎性标志物hs-CRP、IL-6和TNF-α在腹膜透析患者中明显升高[26]。另外TNF-α还可增强LDL-C与内皮细胞粘附结合，促进LDL-C受体基因表达，抑制脂蛋白酶的活性等，导致脂代谢紊乱[27]。有研究[28]发现，相比单用阿托伐他汀钙，联合使用血滞通胶囊可明显抑制脂肪肝患者炎症反应，并且血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α炎症因子水平也明显降低。本研究发现，治疗后两组hs-CRP、IL-6、TNF-α均较治疗前明显降低，且试验组炎症状态改善更明显，两组肝功能治疗前后均在正常水平，但对照组AST水平较治疗前升高（P＜0.05）。该结果说明，阿托伐他汀钙联合血滞通胶囊相较于单用阿托伐他汀钙疗效更好。

综上所述，血滞通胶囊联合阿托伐他汀钙可改善腹膜透析合并高脂血症患者的血脂水平和微炎症状态，且使用安全。本研究不足之处在于纳入的样本较少，随访时间较短，后期可扩大样本量，延长随访时间，获得更多临床数据。