百花洗剂联合特比萘芬乳膏治疗角化型足癣临床观察

秦丽 武喜营 张春玉 姜文成 赵淮波

(1.上海市皮肤病医院中西医结合科，上海 200443；2.上海市皮肤病医院药剂科，上海 200443)

足癣是一种很常见的浅部真菌病，临床分为水疱型、趾间型、角化型三种类型，其中角化型最多见，占各型足癣的50%以上[1]。表现为累及足跖，甚至向足背蔓延的角质增厚、脱屑及干燥。相比其他类型足癣，角化型足癣因角质增厚影响抗真菌药膏的透皮吸收，治疗相对困难。本研究采用上海市皮肤病医院院内制剂百花洗剂联合特比萘芬乳膏封包治疗角化型足癣，获得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

纳入2020年5月—2021年10月在我院皮肤科门诊就诊的角化型足癣患者130例。入选标准：①符合角化型足癣角质增厚、脱屑、皲裂、丘疹、水疱等临床表现，且满足真菌直接镜检阳性。②1个月内未使用口服抗真菌药物，且2周内未使用局部抗真菌药物治疗。③患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：①皮损可见明显破溃糜烂的患者。②合并心、脑、肝、肾、血液等严重全身疾病或者其他严重皮肤病患者。③对研究药物过敏的患者。④妊娠或哺乳期妇女，精神病患者。⑤患者治疗期间使用本试验外的其他治疗本病的药物。本研究经我院伦理委员会审批通过[2020-17(科)X1]。

全部患者按照随机数字表法随机分为2组，每组65例。治疗组：男37例，女28例，年龄19～79岁，平均年龄(51.62±11.63)岁，病程0.5～20年，病程中位数为4年，治疗前症状体征评分中位数为6分。对照组：男39例，女26例，年龄20～67岁，平均年龄(49.65±9.62)岁，病程0.5～23年，病程中位数为4年，治疗前症状体征评分中位数为6分。两组之间性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

治疗方法 治疗组患者采用百花洗剂联合特比萘芬乳膏封包的治疗方案。百花洗剂(组成：百部、皂角刺、花椒、马齿苋等)由医院统一代煎，每次5包(1 500 mL)，每晚常温浸泡30 min。药水擦干后用特比萘芬乳膏封包，将盐酸特比萘芬乳膏(丁克，齐鲁制药有限公司)均匀涂抹于患处，用保鲜膜封包10 h以上，可次日早晨去除封包。患者早上仅用特比萘芬乳膏外涂1次。对照组患者早上仅外涂特比萘芬乳膏，晚上使用特比萘芬乳膏封包，用法用量同治疗组。两组共治疗4周。

观察指标 选择最严重的皮损为靶皮损，分别于治疗前和治疗结束后2周进行靶皮损症状体征评分，采用0～4级评分法[2]，患处面积/双足面积比：0分为患处面积/双足面积比=0；1分为患处面积/双足面积比=0～1/4；2分为患处面积/双足面积比=1/4～1/2；3分为患处面积/双足面积比=1/2～3/4，4分为3/4～1。瘙痒：0分为无瘙痒；1分为偶发瘙痒，可不搔抓；2分为常发瘙痒，可忍受或无搔抓；3分为频发瘙痒，可忍受，有抓痕；4分为频发瘙痒且持续，难忍受，有抓痕结痂。疼痛和开裂；0分为无疼痛，无开裂；1分为无疼痛，轻微开裂，不影响行走；2分为轻微疼痛，开裂较少，不深，不影响行走；3分为痛较明显，开裂较多，深度中等，间歇性行走；4分为疼痛难忍，开裂多且深，无法行走。并于治疗前和停药后2周行真菌直接镜检。

疗效判定标准 ①临床疗效评价[3]：疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。治愈：疗效指数为100%，真菌直接镜检阴性；显效：疗效指数>70%，真菌直接镜检阴性；有效：疗效指数为30%～70%，真菌直接镜检阴性或阳性；无效：疗效指数<30%或者症状加重，真菌直接镜检阳性。治疗有效率=(治愈例数+显效例数)/总例数×100%。②真菌学评价：真菌直接镜检阴性为清除；真菌直接镜检阳性为未清除。真菌清除率=真菌直接镜检阴性例数/总例数×100%。

安全性评价 记录患者治疗期间出现的任何不良反应。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗有效率比较见表1。治疗组有效率为87.7%，对照组有效率为72.3%，经检验治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较

症状体征评分比较见表2。治疗前两组症状体征评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。停药2周后，两组症状体征评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间症状体征评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者症状体征评分比较

2.2 真菌学评价

真菌清除率比较见表3。治疗组真菌清除率为95.4%，对照组真菌清除率为84.6%，经检验，治疗组真菌清除率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组患者真菌清除率比较

2.3 安全性评价

两组患者治疗期间均未见不良反应发生。

3 讨 论

足癣是由皮肤癣菌感染引起的真菌病，治疗以清除病原菌为目标。角化型足癣相比其他类型足癣，因角质增厚影响抗真菌药膏的透皮吸收，治疗相对困难，病情更为顽固。目前指南推荐治疗角化型足癣，可以在使用抗真菌药膏前先使用角质剥脱剂剥脱角质，也可以选择口服抗真菌药[1]。口服药物有一定的肝、肾损伤风险，部分患者因肝、肾功能异常无法口服用药，又或者部分患者顾忌口服药物可能引起的不良反应拒绝口服治疗，这些患者临床上需要采用外用疗法。为了提高抗真菌药膏疗效，除了指南推荐的联合角质剥脱剂治疗外，还可以采用封包疗法以增强药物吸收。研究表明，特比萘芬乳膏外涂治疗角化型足癣有效率为50%，而采用封包治疗后可显著提高临床疗效[4]。本研究选择特比萘芬乳膏封包治疗作为对照组，结果显示对照组有效率为72.3%，提示特比萘芬乳膏封包疗效较好，结果与既往研究一致。

一些研究提示，抗真菌外用药联合具有抗炎、保湿和高效渗透作用的药物，例如多磺酸黏多糖乳膏[3]或者祛癣止痒洗液[2]等中药洗剂，通过改善皮肤屏障，促进抗真菌药透过皮肤，也是提高外用抗菌药疗效的方法之一。本研究采用百花洗剂浸泡联合特比萘芬乳膏封包治疗角化型足癣，虽然两组间症状体征评分比较差异没有统计学意义，但是两组疗效比较差异有统计学意义，治疗组有效率达87.7%，说明联合百花洗剂显著提高了单用西药封包的疗效。从数值看，治疗组真菌清除率高于对照组，但两组真菌清除率比较差异没有统计学意义，可能与样本量小有关。百花洗剂是我院院内制剂，具有祛湿止痒、杀虫软坚的功效，临床运用多年，取得满意疗效。一方面，百花洗剂具有抗真菌的作用，目前研究证实方中百部、皂角、花椒、马齿苋等中药有明显地抑制皮肤癣菌和止痒的作用[5-7]，这可能是提高西药疗效的解释之一。另一方面，药液浸泡可以软化过度角化的皮肤，改善皮肤渗透性及保水能力，进而促进特比萘芬乳膏渗透入病变深部，这也是联合百花洗剂疗效提高的可能原因。考虑到不含药物的温水或常温水浸泡本身也可以起到软化皮肤、促渗透的作用，因此本研究结果暂不能明确疗效的提高与浸泡中药有关，还需要后续设置水浸泡对照组观察研究。因申请专利需要，暂不公开药物组成。

百花洗剂多用在夏季，因夏季天气较热，方便常温浸泡，患者依从性好；冬季气候寒凉，足跟及足缘容易发生皲裂，产生疼痛，此时浸泡常常会加重疼痛，因此限制了该药在冬季使用，若患者皲裂不明显，也可以冬季温热浸泡。

综上，百花洗剂联合特比萘芬乳膏封包治疗可有效改善角化型足癣临床症状，提高单用特比萘芬乳膏封包疗效，安全性好，值得推广。