炎性因子、心功能指标与子痫前期孕妇妊娠结局的相关性分析

崔微微，吕玲玲，王亚静，王会敏，仝 霞

子痫前期属于妊娠期特有的并发症，当疾病进展至重度可造成孕妇多器官功能障碍、胎儿死亡等不良妊娠结局，也是导致孕产妇、围生儿死亡的主要原因，严重威胁着孕妇和胎儿的生命健康[1]。近年来，子痫前期发病率逐渐上升，这与现在人们高糖、高脂、高盐、不规律作息等不良饮食结构及生活习惯相关，而且随着多胎政策的开放及高龄产妇的增多，更增加了子痫前期的患病风险[2]。目前关于子痫前期的发病机制并不完全清晰，有研究认为，子痫前期是由血管内皮细胞损伤和胎盘灌注不足所导致，血管内皮损伤是其发生发展的关键[3]。而炎性因子可直接造成血管内皮细胞损伤，同时刺激氧化应激反应加剧，导致血管内皮细胞功能障碍，从而引起病变[4]。本研究通过观察不同妊娠结局子痫前期孕妇的炎性因子及心功能指标，旨在探讨子痫前期孕妇妊娠结局与炎性因子及心功能指标的相关性。

1 资料与方法

1.1纳入及排除标准 纳入标准：符合《子痫前期诊断与治疗》[5]中子痫前期诊断标准；单胎妊娠；患者及家属签署知情同意书。排除标准：妊娠期吸烟、饮酒；合并其他妊娠期疾病；患有恶性肿瘤、免疫系统障碍性疾病、传染性疾病；因摔倒等意外影响妊娠结局。

1.2一般资料 选择我院2018年1月—2020年12月收治的130例子痫前期孕妇，根据妊娠结局分为良好妊娠结局组98例和不良妊娠结局组32例。不良妊娠结局包括早产、流产、死胎、异位妊娠、低体质量儿、新生儿死亡等。本研究获得我院医学伦理委员会批准(2018-16号)。

1.3研究方法 ①基础资料收集：记录所有患者年龄、产前体质量指数(BMI)、孕次、产次、分娩孕周、收缩压、舒张压等基本资料；②心功能检测：采用大为医疗(江苏)有限公司生产的DW-T5彩色多普勒超声诊断仪检测患者心输出量(CO)、每搏输出量(SV)、心脏指数(CI)、左心室射血分数(LVEF)；③血清指标检测：采集患者入院时静脉血，分离血清，应用多通道荧光定量分析仪(西安天隆科技有限公司)以荧光免疫分析法检测N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，以酶联免疫吸附试验检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，试剂盒均由上海信帆生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的单因素分析 2组年龄、产前BMI、孕次、产次、分娩孕周、收缩压、舒张压、CO、SV、CI比较差异无统计学意义(P>0.05)；不良妊娠结局组LVEF<50%占比及NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6显著高于良好妊娠结局组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的单因素分析

2.2NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6预测子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的ROC曲线分析 经ROC曲线分析，NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6预测子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的曲线下面积分别为0.808、0.922、0.686、0.632，见表2及图1。

表2 NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6预测子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的价值分析

2.3子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的多因素Logistic回归分析 对单因素分析有统计学意义的因素进行量化赋值；多因素Logistic回归分析结果显示，LVEF<50%、NT-proBNP≥518.30 pg/ml、hs-CRP≥15.30 mg/L、TNF-α≥17.42 pg/ml、IL-6≥26.78 pg/L是子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的危险因素(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的多因素Logistic回归分析

3 讨论

子痫前期孕妇临床症状多为血压上升及高蛋白尿，同时伴有恶心、呕吐、头痛、腹痛等，而血压上升极易造成孕妇多器官损伤，使孕妇发生不良妊娠结局的风险升高[6-10]。因为受孕期的限制，目前子痫前期孕妇尚无安全有效的治疗方式，多为对症治疗，治愈的唯一方式是终止妊娠，但过早终止妊娠和过度延长期待治疗期都会影响孕妇的妊娠结局，导致不良妊娠结局发生[11-12]。因此准确预测子痫前期孕妇妊娠结局对于减少不良妊娠结局具有重要意义。本研究旨在探讨子痫前期孕妇妊娠结局与炎性因子及心功能指标的相关性。

本研究结果显示，不良妊娠结局组LVEF<50%占比及NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6显著高于良好妊娠结局组，提示上述指标可能是子痫前期孕妇发生不良妊娠结局的危险因素。分析原因可能为：①LVEF可反映心脏功能状态，通常正常范围≥50%。子痫前期病理生理变化包括血管痉挛，一段血管的痉挛会导致另一段血管扩张，而血管过度扩张会破坏血管内皮完整性，血管紧张素使纤维蛋白原、血小板等在细胞内皮缝隙处聚集，加剧了血管损伤[13-14]。子痫前期孕妇可能存在冠状血管痉挛，引发出血、坏死、水肿、心肌缺血等，使血容量增多、血液黏稠度增大加重心脏负荷，导致左心室射血能力下降，进一步加剧可造成心力衰竭、肺水肿[15]。②NT-proBNP是心血管疾病的标志物[16]，具有舒张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性、防止心肌重构的作用。子痫前期孕妇血压上升会增加左心室负荷，使左心室大量生成脑钠肽和NT-proBNP进入血液，进而损伤心血管[17]。③hs-CRP水平高低受其他炎性因子的影响，正常情况下hs-CRP水平较低，发生炎症反应时hs-CRP升高，并随炎症反应加剧而升高，可反映机体炎症状态及程度[18]。子痫前期孕妇血管内皮损伤会引发炎症反应，促使肝细胞生成C反应蛋白，补体被过多的C反应蛋白激活并消耗会释放大量炎性介质，加强吞噬细胞吞噬能力，降低血管舒张活性，还能通过血管重构使子痫前期孕妇血压升高[19]。④巨噬细胞及单核细胞分泌的TNF-α可增加IL-6表达，损伤血管内皮细胞[20]。子痫前期孕妇发展到一定程度会形成弥漫性血管内凝血，导致免疫功能障碍，使单核-巨噬细胞释放大量TNF-α；同时机体缺氧也会刺激巨噬细胞及滋养层细胞释放TNF-α增多[21-24]。⑤IL-6可促进血管活性物质的释放，且能刺激hs-CRP生成[25]。子痫前期孕妇异常蛋白生成增多，免疫功能紊乱，使淋巴细胞、单核细胞活化增加IL-6的表达，且病情越严重IL-6水平越高[26]。

为探讨NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6预测子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的价值，本研究绘制ROC曲线分析得知NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6预测子痫前期孕妇不良妊娠结局的曲线下面积分别为0.808、0.922、0.686、0.632，敏感度分别为0.750、0.813、0.625、0.625，特异度分别为0.776、0.847、0.704、0.633；多因素Logistic回归分析显示，LVEF<50%、NT-proBNP≥518.30 pg/ml、hs-CRP≥15.30 mg/L、TNF-α≥17.42 pg/ml、IL-6≥26.78 pg/L是子痫前期孕妇出现不良妊娠结局的危险因素。因此在此类患者的治疗中应当密切关注上述指标，以便及时采取相应的干预措施。

综上，炎性因子和心功能指标与子痫前期孕妇妊娠结局密切相关，可作为子痫前期孕妇临床诊断及妊娠结局评估的参考依据。