晚癌方联合小剂量替吉奥治疗进展期胃癌临床疗效*

陈果，夏黎明

1 安徽中医药大学研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

目前患者西医在治疗上主要是以化疗为主，化疗药物的使用主要是杀伤癌细胞为主，以控制肿瘤的大小。但在临床治疗过程中产生的药物毒副反应会对患者生活质量造成严重影响，如出现过敏、恶心呕吐、肝肾功能损伤和骨髓抑制等毒副作用，极大的限制了临床的应用，且患者的生存周期延长不明显[5]。中医治疗胃癌能通过多靶点、多途径、多环节等方式对患者辨证论治，药物成分天然，能有效改善患者生活质量，对患者的生存周期的延长有着明显的临床疗效，且对患者的副作用较低[6-7]。本次研究根据晚癌方联合小剂量替吉奥治疗进展期胃癌患者48例，临床效果较为明显，现将病例报道如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 西医诊断标准 进展期胃癌诊断标准参考《临床诊疗指南·肿瘤分册》[8]制定，TNM分期标准参照国际抗癌联盟（UICC）及美国癌症联合会（AJCC）2010年公布的胃癌临床病理分期（第8版）[9]。

1.2 中医诊断标准 中医辨证诊断对照《中医肿瘤学》[10]中有关的中医诊断标准：主症：食欲不振，食后消化不畅、脘腹胀满、倦怠乏力、大便形态异常；次症：神疲懒言、嗳气吞酸、恶心呕吐、脘痞满闷、腹痛绵绵、语气低微、舌淡，苔薄白或腻，脉细弱。其中，存在3项及3项以上的主症，或2项主症兼见2项次症，便能诊断。

1.3 纳入标准 ①经细胞学确诊病理为胃腺癌；②TNM分期为III-IV期；③无其他严重疾病；④预计生存期大于3个月；⑤患者及其家属知晓并且签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①严重肝肾功能不全；②伴有重度营养不良等全身状况较差；③无法耐受化疗或不能口服药物；④临床资料不完整者。

2 一般资料

选取2019年10月—2021年10月在安徽省中医院肿瘤一科治疗过的进展期胃癌病例96例，均作为研究对象，使用随机数表法将患者分为对照组与观察组，每组48例。医院伦理委员会已同意批准此次研究。对照组与观察组患者的基线比较，经统计分析，无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者的一般资料比较

3 治疗方法

3.1 对照组 将采用替吉奥治疗，所有患者均口服替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司）单药化疗，用药量为20mg/次，2次/d，患者于餐后半小时服用，连续服用1个疗程（3周），间隔一周后再重复疗程，需连续服用4个疗程。

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3.2 观察组 采用晚癌方+替吉奥治疗，所有患者口服替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司），用药量为20mg/次，2次/d，持续用药3周，停药一周后继续下一个疗程，连续服用4个疗程。同时每天需坚持口服晚癌方（鸡内金10g，炒山药10g，太子参10g，急性子10g，炒白术10g，煅瓦楞子20g，半枝莲10g，胆南星10g，生甘草6g，蛇舌草15g，生黄芪10g，佛手10g）加减，根据不同证型对此方进行加减。1剂/d，所取药汁共约300mL作用，水煎分早晚饭后半小时左右温服。所有中药饮片均来自安徽中医药大学第一附属医院中药房。

4 观察指标

4.1 2组生活质量 生活治疗评估参照Karnofasky Peformance Status （KPS）[11]，评分标准对患者进行评分，具体由管床医师根据患者得病情进行评定，评分范围为10～100分。

4.2 2组不良反应情况 比较观察者与实验组患者血液系统及消化系统的不良反应发生率。

4.3 临床疗效评价 临床疗效评价标准[12]：采用CT等影像学技术对患者的治疗效果进行评级：分别 为CR、PR、PD与SD。ORR= （CR+PR）/总 例 数×100%，DCR= （CR+PR+SD）/总例数×100%。

4.4 中医证候积分 参照《中药新药临床研宄指导原则（试行）》[13]，按照患者的临床表现对其进行量化，主症：脘腹胀满与食少懒言，按无、轻度、中度、重度，每级别记为0、2、4、6分；次症：泛酸、嗳气、便溏、大便干结、黑便，按无、轻度、中度、重度依次计0、1、2、3分，各积分之和为中医证候积分。

4.5 中医疗效评价 临床痊愈：疗效指数≥95%；显效：疗效指数≥70%；有效：疗效指数≥30%；无效：疗效指数≤30%；疗效指数=[ （治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。

4.6 细胞免疫功能检测 采用流式细胞仪对2组患者治疗前后外周血的T细胞亚群进行检测，包括CD3+、CD4+以及CD8+水平，由合肥千麦公司进行检测。

4.7 肿瘤标志物水平检测 采用化学发光免疫检测2组患者治疗前后CEA与CA724水平的高低，由安徽中医药大学第一附属医院检验科进行检测。

5 统计学方法

采用软件graphpad prism 8.0.1对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，使用t进行检验，计数资料用百分率表示，采用χ2进行检验。

结 果

1 2组患者治疗前后KPS评分比较

2组患者在KPS的功能评分上，差异无显著性（t=-0.273，P=0.786）。观察组在治疗后的KPS功能评分对比本组的治疗前，观察组在治疗前后差异具有显著性（t=-4.679，P=0.000）。治疗后，对照组KPS功能评分与治疗前治疗前相比，对照组治疗前后差异具有显著性（t=-19.205，P=0.000）。治疗后，观察组和对照组的KPS功能评分在治疗后的差异具有显著性（t=-10.745，P=0.000），并且观察组在治疗后的KPS功能评分明显较对照组高，见表2。

表2 KPS评分比较（x±s）

2 2组患者治疗前后不良反应发生率比较

2组采用不同的治疗方案主要表现的不良反应如下，其中观察组血小板减少（χ2=4.6313，P=0.031）、贫 血（χ2=6.3158，P=0.012）、恶 心 呕 吐（χ2=4.1739，P=0.041）、腹 泻（χ2=4.1739，P=0.041）、肾 功 能 损害（χ2=4.2882，P=0.038）、肝 功 能 损 害（χ2=4.0021，P=0.045）的发生率明显低于对照组，存在显著性差异（P＜0.05），而观察组与对照组口腔黏膜病变（χ2=1.0105，P=0.315）、便秘（χ2=1.7870，P=0.181）、发热（χ2=0.000，P=1）的不良反应发生率相比，无显著性差异（P＞0.05），见表3。

表3 不良反应发生率比较

3 2组患者临床疗效评价

2组患者在近几个疗程的治疗效果上，2组在治疗 后ORR（χ2=0.6433，P=0.423）、DCR（χ2=2.0641，P=0.151）无显著性差异，见表4。

表4 临床疗效评价比较

4 2组患者治疗前后中医证候积分

2组患者在中医证候积分上，差异无显著性（t=0.108，P=0.914）。对照组在治疗后的中医证候积分对比本组的治疗前，对照组在治疗前后差异具有显著性（t=3.560，P=0.001）。治疗后，观察组中医证候积分与治疗前治疗前相比，观察组治疗前后差异具有显著性（t=6.690，P=0.000）。治疗后，观察组和对照组的中医证候积分在治疗后的差异具有显著性（t=3.861，P=0.000），并且观察组在治疗后的KPS功能评分明显较对照组高，见表5。

表5 中医证候积分比较

5 2组患者治疗前后中医疗效评价

2组患者在中医疗效上，治疗前后观察组和对照组比较均无临床治愈患者，观察组的总有效率明显高于对照组，存在显著性差异（χ2=4.6875，P=0.030），表6。

表6 治疗前后对比

6 2组患者治疗前后细胞免疫功能检测

2组患者在细胞免疫功能上，治疗前2组患者CD3+（t=1.430，P=0.156）、CD4+（t=0.175，P=0.862）与CD8+（t=0.525，P=0.601）实验室指标在治疗前差异无显著性（P＞0.05），具有可比性；对照组患者相比CD3+（t=4.475，P=0.000）、CD4+（t=2.244，P=0.027）实验室指标在治疗后差异有显著性（P＜0.05）；CD8+的实验室指标差异无显著性（t=0.265，P=0.792）。观察组在治疗后和治疗前对比，CD3+（t=4.003，P=0.000）、CD4+（t=2.418，P=0.0187）的实验室指标差异有显著性（P＜0.05）；CD8+实验室指标无显著性差异（t=0.535，P=0.594），见表7。

表7 治疗前后细胞免疫功能指标（x±s）

7 2组患者治疗前后肿瘤标志物水平检测

2组患者在肿瘤标志物的水平上，治疗前，2组患 者CEA（t=-0.028，P=0.978）、 CA724（t=-0.037，P=0.970）的水平对比差异无显著性（P＞0.05），具有可比性；经过周期治疗后，2组患者的对照组CEA（t=4.951，P=0.000）、CA724 （t=2.274，P=0.025）和观察 组 的CEA（t=5.479，P=0.000）、CA724 （t=5.360，P=0.000）水平相比有显著性差异（P＜0.05）。治疗后，观察组比对照组CA724水平的差异有显著性（t=2.851，P=0.005），见表8。

表8 治疗前后CEA、CA724水平比较（x±s）

讨 论

胃癌作为我国常见的消化系统的恶性肿瘤之一，且致死率较高，早期症状不明显，因此确诊均为中晚期，同时可能会涉及一个或者多个转移点[14]，导致患者的临床预后较差。

在中医学范畴内，“胃癌”与“积聚”“胃脘痛”“反胃”等疾病的症状较为类似，且与五脏中的肾、脾、肝关系十分密切。胃癌的病因主要为饮食失调、六淫邪毒、体质内虚、七情内伤等，主要病机为痰瘀郁毒、阴气耗伤、虚实夹杂。在中医中，进展期的胃癌辨证主要为脾胃气虚，而脾胃做为后天之本，固在治疗时当以补益脾胃为先[15，16]。诸多研究证实小剂量替吉奥治疗进展期胃癌患者能不同程度的获益，而在小剂量替吉奥治疗的同时加用晚癌方能提高临床疗效，减轻化疗所致的毒副反应，从而改善患者生活质量，延长生存周期。

夏师经验方晚癌方是在健脾益胃基础上进行加减，太子参、炒山药、炒白术、黄芪等药物能够起到调节细胞免疫功能从而增强患者正气，并能诱导巨噬细胞极化从而有效抑制胃癌细胞的增殖以及转移[17]。根据现代药理研究显示，太子参参须中的提取物太子参多肽（PPH）能够有效激活IFN-γ信号通路，进一步使脾脏淋巴细胞活化，从而推动IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ等因子的分泌，从而提高大鼠的免疫力[18，19]。炒白术通过降低GAS、SS以及促进VIP的分泌，从而更好的促进脾虚大鼠胃酸分泌与胃肠蠕动，因此能够缓解其泄泻、纳差等脾虚的表现，从而更好的体现出健脾除湿的效果[20]。此外，黄芪能经过PI3K/AKT信号通路来抑制胃癌细胞的增值能力，并且可以有效的促进细胞凋亡[21-22]。

根据此次的研究结果显示，晚癌方加减联合小剂量替吉奥治疗方案能降低中医证候积分，观察组的不良反应发生率也明显低于对照组，并且观察组能够提高患者的细胞免疫CD3+、CD4+水平并降低了肿瘤标志物CEA的水平，相对于对照组更加显著，患者血清的细胞免疫功能以及肿瘤标志物水平能够客观有效的反应药物的治疗作用。在现阶段研究中，中医药与化疗药物相结合是该病目前的研究热点，且能从病人的五脏六腑入手，更好的应用脏腑经络辨证方法，充分体现中医药治疗特色。此结果能够体现出中医药在治疗进展期胃癌上有一定的优势。

综上所述，晚癌方联合小剂量替吉奥治疗进展期胃癌的临床疗效较为显著，且具有良好的临床应用价值。但是在此次研究中存在一定的局限性，如前期所收集的样本量较少，生存期缺乏远期疗程的依据，未来需要更多设计严谨、高质量、大样本的临床研究来进一步证实，才能更加科学的指导临床应用。