尹金阁
南阳医学高等专科学校第一附属医院普通外科六病区,南阳 473000
肾结石为目前泌尿外科较为常见的结石病灶,在我国发病率为1%~20%不等,此病好发于男性群体,在夏季更为常见,近年随全球气候环境恶化,此病发病率在逐年上涨。肾结石可导致患者出现不同程度的腰痛或血尿症状,可一定程度上破坏患者肾脏功能,对其日常生活也可产生较大影响[1]。通常来说人体尿液中含有多种钙、草酸、尿酸等物质,当机体代谢功能异常时,以上物质无法经尿液顺利排出体外,久而久之在肾脏内淤积则会形成肾结石,若患者自身存在尿路梗阻、感染等相关症状也可诱发肾结石。除上述生理因素外,若患者长期伴有服用可形成结石相关药物史,其发生肾结石的风险也较高[2-3]。根据结石的位置、大小、分布情况及复杂程度,临床常会予以不同方式进行治疗,针对单发、长径较小、无明显发作症状者,经解痉、镇痛或排石药物治疗后,大多预后较好,但对于肾绞痛反复发作、结石病灶明显增大者,则会实施相应的外科手术治疗[4]。近年来随微创技术在临床的广泛应用,经皮肾镜取石术(PNL)逐渐取代传统开放性手术,成为了治疗肾结石的主要术式,但该术式仅适用于结石长径2 cm以上患者,对于部分长径较小的术后残余病灶,临床通常会予以相关促排石药物进行治疗[5]。目前关于术后促排石的具体用药方案,临床尚未形成统一定论,本研究将对西药(坦索罗辛)和中药(排石汤)分别用于肾结石患者术后促排石的效果进行对比分析。
选取南阳医学高等专科学校第一附属医院2021年4月至2022 年4 月期间接受手术治疗的110 例肾结石患者为研究对象,经抽签法将其分为对照组和研究组,各55 例。对照组男 30 例、女 25 例,年龄 35~75(55.23±2.26)岁,病程1~4(2.52±0.37)年,结石数目 3~7(5.25±0.34)个,结石长径 0.3~3.7(2.21±0.16)cm;研究组男 32 例、女 23 例,年龄36~73(55.19±2.47)岁,病程2~3(2.36±0.52)年,结石数目2~8(5.33±0.25)个,结石长径0.2~4.0(2.36±0.46)cm。纳入标准:(1)均确诊为肾结石患者,参考《2019年泌尿系统结石诊治进展》[6]肾结石相关诊断要点;(2)复合微创手术治疗指征均择期接受PNL治疗;(3)经影像学检查可肾脏组织内存在多个结石病灶(至少2 个以上);(4)参与本研究前1 个月内未接受任何药物排石治疗。排除标准:(1)泌尿系统结构、功能异常者;(2)泌尿系统感染症状者;(3)病情处于急性发作期者;(4)伴有其他泌尿系统结石病灶者(膀胱结石、输尿管结石、尿道结石)或胆囊结石者。两组肾结石患者一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。
本研究经南阳医学高等专科学校第一附属医院医学伦理委员会批准(批准号:2021-Y-033)。
两组均接受PNL 治疗,患者手术时长、术中出血情况、术后生命体征等均无差异,对于长径≥2 cm的结石病灶直接经手术进行碎石治疗,部分患者体内结石长径不足2 cm,为确保残留结石顺利排出,对照组术后予以口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20050392,规格 0.2 mg)辅助排石,0.2 mg/次,1 次/d,持续用药14 d观察结石排出情况。研究组术后予以服用排石汤辅助排石,方剂组成:先取30 g金钱草,15 g柴胡、黄芩、郁金、枳壳、姜黄、青皮、白芍及大黄(后下),和12 g川楝子、10 g山楂一同加入至800 ml 清水中,由南阳医学高等专科学校第一附属医院中药房统一以文火慢煮,待药煎开后去除多余药渣,取浓汁500 ml 为1 剂,分早晚2 次口服(250 ml/次),1 剂/d,持续用药14 d观察结石排出情况。
(1)持续监测两组在术后药物辅助排石治疗期间尿液情况,记录残留结石病灶排出时间以及最终清除时间,以用药后首次见尿液中有结石排出时记录为结石排出时间,以连续3 d用药后未见结石病灶排出、经B超检查肾脏内无任何残余病灶时记录为结石清除时间,统计两组结石清除率;(2)统一取患者外周静脉血5 ml为检测样本,经EDTA抗凝后进行血清分离(离心时间5 min、半径0.5 cm、转速1 000 r/min),将血清样本统一送入SM600酶标仪[上海寰熙医疗,沪食药监械(准)字2013 第2400984 号],经酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,试剂盒统一由上海酶联生物提供,检测指标主要包括血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、血清尿酸(UA)、肾小球滤过率(EGFR)等肾功能指标以及白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子指标;(3)统计并对比两组术后并发症发生情况,主要包括尿路感染、肾盂水肿、输尿管狭窄、输尿管水肿等。
数据均采用软件SPSS 22.0 处理,符合正态分布的计量资料采用均数±标准差()表示,组间采用独立样本t检验,计数资料以例(%)表示,行χ2检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
治疗后,研究组结石排出时间、清除时间均低于对照组,结石清除率高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。
表1 两组肾结石患者结石清除情况比较
治疗后,研究组SCr、BUN、UA 等肾功能指标均低于对照组,EGFR高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组肾结石患者术后肾功能恢复情况比较()
表2 两组肾结石患者术后肾功能恢复情况比较()
注:对照组术后予以口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊辅助排石,研究组术后予以服用排石汤辅助排石;SCr 为血清肌酐,BUN 为血清尿素氮,UA为血清尿酸,EGFR为肾小球滤过率
EGFR(ml/min)92.24±5.15 83.14±5.26 9.168<0.001组别研究组对照组t值P值例数55 55 SCr(µmol/L)72.35±5.18 77.44±5.84 4.836<0.001 BUN(mmol/L)4.17±0.25 5.88±0.62 18.970<0.001 UA(µmol/L)271.45±10.36 299.71±10.49 14.215<0.001
治疗后,研究组IL-6、PCT、CRP、TNF-α 指标均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 两组肾结石患者术后炎性反应改善情况比较()
表3 两组肾结石患者术后炎性反应改善情况比较()
注:对照组术后予以口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊辅助排石,研究组术后予以服用排石汤辅助排石;IL-6 为白细胞介素-6,PCT 为降钙素原,CRP为C-反应蛋白,TNF-α为肿瘤坏死因子-α
TNF-α(µg/L)1.22±0.35 2.71±0.26 25.344<0.001组别研究组对照组t值P值例数55 55 IL-6(ng/L)125.45±5.28 140.36±5.37 14.683<0.001 PCT(µg/L)0.32±0.11 0.67±0.36 6.896<0.001 CRP(mg/L)7.13±0.25 9.44±0.37 38.365<0.001
治疗后,研究组术后并发症发生率为9.09%(5/55),低于对照组20.00%(11/55),差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组肾结石患者术后并发症发生情况比较[例(%)]
目前临床针对各类肾结石患者的治疗方法主要包括非手术治疗(药物治疗)和手术治疗,除部分病灶较小、无明显症状发作者可通过排石药物取得良好疗效外,针对大部分结石已明显增长、肾绞痛症状反复发作者,临床更多会实施外科手术治疗,但对于不同病灶性质、位置或大小的肾结石患者所实施的具体手术方案均存在一定差异[7-8]。除体外冲击波碎石(ESWL)和输尿管镜取石碎石术(URL)外,目前临床较为常用的术式主要为PNL,其治疗效果已得到相关研究证实[9]。但该手术为体内碎石,对结石病灶较大患者的疗效显著,体内碎石可能导致肾盏内残留部分结石残渣,且对于部分长径不足2 cm 病灶,PNL 也难以实现对结石的彻底清除,因此针对行PNL治疗的肾结石患者,临床常会在其术后予以相应促排石药辅助治疗[10]。
目前西医常用于PNL术后促排石药的机制在于松弛输尿管平滑肌、缓解输尿管痉挛方面,常见的药物主要坦索罗辛等α 受体阻滞剂等,坦索罗辛可对α1 肾上腺素受体产生高选择性的阻断效果,经松弛平滑肌后可对患者输尿管起到较强解痉作用,此前此药常被用于治疗男性各种良性前列腺增生症(BPH)[11]。中医认为,肾结石的病机主要在于湿热下注、水热互结,除了排石颗粒、尿石通等中成药外,临床研究也证实了排石汤在术后促排石方面的应用效果[12]。排石汤由柴胡、黄芩、郁金、枳壳、姜黄、青皮、大黄、白芍、山楂、川楝子、金钱草等多种中药材制成,方中金钱草为君药,归肝、胆、肾、膀胱经,主要可用于清利湿热、通淋消肿,方中柴胡可和解表里,黄芩可清热燥湿,郁金可行气化瘀,枳壳可行滞消胀,姜黄可破血行气,青皮可消积化滞、大黄可泄热凉血,白芍可解毒除湿,山楂可行气散瘀,川楝子可泄热行气,诸药合用于肾结石患者术后可共奏散结止痛、清热除湿之功效。研究组术后经此中药治疗后,结石排出时间、清除时间均低于对照组,结石清除率(92.73%)高于对照组(81.82%),差异均有统计学意义(均P<0.05),可见相较于西药坦索罗辛而言,中药排石汤在清除肾结石患者术后残余病灶方面的效果更佳。现代药理指出,排石汤中以金钱草为君药,此药可通过增强输尿管压力而起到促输尿管蠕动、排石的效果,其内含有大量醇不溶物,醇不溶物中的多糖可有效抑制一水草酸钙结晶形成,其抑制效果与药物浓度正相关,将以中医为主的中药方剂用于肾结石术后可显著增强其促排石效果[13]。当输尿管正常蠕动、促使残余结石排出后,患者的肾脏压力也可明显减小,研究组对应的SCr、BUN、UA 等肾功能指标均低于对照组,EGFR 高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。另有研究指出,大量组胺可使血管通透性增加,导致机体内氧自由基大量释放而引发炎性反应,肾结石患者多伴有不同程度炎性反应,而金钱草可通过抑制组胺对机体起到显著抗炎效果[14],故本研究中,研究组经金钱草为主制成的排石汤辅助治疗后,患者的IL-6、PCT、CRP、TNF-α 等炎症因子指标均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。黎辉等[15]在其相关研究中指出,肾结石为实证,其病灶形成与多种机制相关,该学者通过将排石汤用于此类患者术后治疗结果显示,经此方治疗后患者的肾功能改善情况优于术后西药治疗的对照组,对应的炎症因子也均低于对照组(均P<0.05),与本研究所得相关数据的变化趋势一致。可见与术后予以患者常规解痉剂进行促排石治疗相比,应用排石汤这一中药方剂的效果更佳。残余的结石病灶是否可以顺利排出与患者尿道结构及功能密切相关,若排石不畅可导致患者发生尿路感染、输尿管水肿等相关并发症,坦索罗辛与排石汤均可帮助肾结石患者术后有效清除残余的结石病灶,但相比之下,研究组经排石汤治疗后的结石清除率更高,因此患者术后发生以上并发症的风险更低,研究组的发生率9.09%(5/55)低于对照组20.00%(11/55),差异有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,对肾结石患者实施PNL手术治疗后,采用排石汤辅助治疗可有效清除肾盏内的残留结石病灶,对改善患者术后肾功能、减轻炎性反应并降低术后并发症发生风险均有积极意义,本研究证实了排石汤对肾结石患者术后的应用效果,后续临床可依据本研究结果,继续开展关于排石汤用于其他类型结石患者术后促排石效果的临床研究。
利益冲突作者声明不存在利益冲突