血常规指标及比值变化在新型冠状病毒肺炎和流感患者鉴别诊断中的价值研究

杨芝芝 杨洁 邓建军 曾娅莉

四川绵阳四0四医院医学检验科，绵阳 621000

由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）正在通过呼吸道飞沫和接触在人类中迅速传播，已成为全球公共卫生问题［1-2］。流行性感冒是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，潜伏期短，传播迅速，流行呈一定的季节性。COVID-19 患者与流感患者早期临床症状表现都不典型［3］，均以发热、干咳、乏力为主要表现，与急性上呼吸道感染发病初期的临床表现极易混淆。然而，COVID-19现仍在全球大范围流行，且随着流感季的到来防疫形势更加严峻，迫切需要有效、便捷的方法对COVID-19 和流感进行鉴别诊断和评估，为临床诊治工作提供线索和提示［4］。目前，COVID-19和流感的鉴别主要是依据病毒的特定核酸检测，但该方法耗时较长，在临床应用中存在一定的局限性，需要探索其他检测方法加以辅助［5］。本研究回顾性分析四川绵阳地区25例COVID-19确诊患者、207例甲型流感病毒感染者（甲流）和240 例乙型流感病毒感染者（乙流）的外周血常规指标及其比值变化，探讨其在COVID-19 和流感的诊断及鉴别诊断中的价值。

资料与方法

1、一般资料

回顾性分析 2020 年 1 月 1 日至 2022 年 1 月 1 日在四川绵阳四0 四医院发热门诊就诊的以发热、咳嗽为主要临床表现的 472 例患者（其中男 237 例、女 235 例，年龄14～77岁）的首次血常规检测数据。根据下述诊断标准，将患者分 为 3 组 ：COVID-19 组 25 例 、甲 流组 207 例 和乙 流 组240例。选取四川绵阳四0四医院的同期400例健康体检者（其中男208 例、女192 例，年龄14～77 岁）作为对照组，对照组纳入研究者在近3 个月内未出现急性上呼吸道感染样症状。

纳入本研究的COVID-19 组患者符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》［6］确诊病例的诊断标准，临床表现以发热、干咳、乏力为主，部分患者以鼻塞、流涕、咽痛、嗅觉味觉减退或丧失、结膜炎、肌痛和腹泻等为主要表现。甲流组和乙流组患者符合《流行性感冒诊疗方案（2020 年版）》［7］确诊病例的诊断标准，临床表现主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39～40 ℃，有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，部分患者症状轻微或无症状。本研究经四川绵阳四0 四医院医学伦理委员会审批通过。

2、检测方法

XN 9000 全自动血液分析仪购自日本希森美康公司，并使用该公司生产的配套试剂，检测患者外周血常规指标白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞计数（NC）、淋巴细胞计数（LC）和单核细胞计数（MC），并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）和 血 小 板/淋 巴 细 胞 比 值（PLR）变 化 ；SARS-CoV-2 核酸检测试剂盒购自达安和迈克生物科技有限公司；甲、乙型流感抗原检测采用广州万孚生物股份有限公司提供的试剂盒（胶体金法）；全自动核酸提取仪购自杭州奥盛仪器有限公司；全自动医用PCR 分析系统购自上海宏石仪器有限公司；各实验步骤均按照标准操作规程执行。

3、统计学方法

使用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理和分析，对计量资料进行正态性检验，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，2个以上样本的均值比较采用方差分析（ANOVA），方差齐性则采用LSD 检验，方差不齐则采用Tamhane检验。绘制受试者工作特征曲线（ROC），计算约登指数，以最大约登指数处的数值为阈值，比较外周血常规各指标及比值的ROC 曲线下面积（AUC），分析其对COVID-19 和流感的诊断能力，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

1、COVID-19 组、甲流组、乙流组和健康体检组的血常规指标及比值变化

比较4 组入院当天的第1 次外周血LC、NC、MC、WBC、PLT、NLR、LMR 和PLR 水平，差异均有统计学意义（均P＜0.001）。两两比较时，COVID-19 组的WBC、NC、MC 和 NLR均明显低于甲流组，LMR 稍高于甲流组（均P＜0.05）；COVID-19组的MC 和NLR 明显低于乙流组，LMR 稍高于乙流组（均P＜0.05）；甲流组的WBC、PLT、NC 和NLR 均明显高于乙流组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。COVID-19组和健康对照组的外周血LC、NLR、LMR 和PLR 水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），其中LC 和LMR 低于健康对照组，NLR和PLR高于健康对照组。见表1。

表1 3组患者与健康对照组WBC、PLT、LC、NC、MC、NLR、LMR、PLR结果比较（）

注：COVID-19为新型冠状病毒肺炎，WBC为白细胞计数，PLT为血小板计数，LC为淋巴细胞计数，NC为中性粒细胞计数，MC为单核细胞计数，NLR 为中性粒细胞/淋巴细胞比值，LMR 为淋巴细胞/单核细胞比值，PLR 为血小板/淋巴细胞比值；COVID-19组与甲流组比较，aP＜0.05，COVID-19组与乙流组比较，bP＜0.05，甲流与乙流组比较，cP＜0.05，COVID-19组与健康对照组比较，dP＜0.05

PLR 153.75±70.08d 191.12±103.22 178.49±84.18 112.14±35.89 71.426＜0.001组别COVID-19组甲流组乙流组健康对照组F值P值例数25 207 240 400 WBC（×109/L）5.50±1.46a 7.47±2.55c 5.81±1.76 6.05±1.58 35.369＜0.001 PLT（×109/L）188.72±56.59 194.56±52.15c 173.35±53.35 207.26±57.03 19.149＜0.001 LC（×109/L）1.41±0.60d 1.22±0.54 1.11±0.43 1.95±0.57 158.743＜0.001 NC（×109/L）3.52±1.33a 5.52±2.32c 4.08±1.58 3.50±1.21 70.947＜0.001 MC（×109/L）0.46±0.16ab 0.62±0.25 0.57±0.23 0.43±0.14 47.472＜0.001 NLR 3.05±2.04abd 5.51±3.82c 4.35±2.55 1.91±0.83 118.596＜0.001 LMR 3.37±1.72abd 2.24±1.34 2.16±1.01 4.77±1.52 254.040＜0.001

2、甲流组和乙流组血常规指标及比值变化的ROC分析

因COVID-19 组样本总数过少，会影响ROC 的准确度，本研究仅以健康对照组为参照绘制了甲流组和乙流组的ROC。结果显示，在甲流组和乙流组WBC、NC、MC、NLR、PLR 等指标中，NLR 的 AUC 最大，其次是 NC 和 PLR（P=0.000）。 其 中甲流的 NLR AUC 为 0.902（95%CI0.87～0.93），临界值为 2.795；乙流的 NLR AUC 为 0.849（95%CI0.82～0.88），临界值为2.995。对甲流和乙流的诊断预测特异度最高的均为NLR，其中甲流为88.2%，乙流为91.2%；灵敏度最高的也是NLR，其中甲流为81.2%，乙流为65.0%。见图1、图2及表2、表3。

图1 WBC、NC、MC、NLR 和 PLR 诊断甲型流感病毒感染的 ROC（607例）

图2 NC、MC、NLR和PLR诊断乙型流感病毒感染的ROC（640例）

表2 WBC、NC、MC、NLR和PLR预测甲型流感病毒感染的灵敏度及特异度（607例）

表3 NC、MC、NLR 和PLR 预测乙型流感病毒感染的灵敏度及特异度（640例）

讨 论

新型冠状病毒感染和流感病毒感染均可导致病毒性肺炎，可能在某些方面，尤其临床特征没有太大区别、特性不强。如今，COVID-19 仍在全球大范围流行，如何快速诊断及鉴别诊断COVID-19 和流感病毒性肺炎非常关键［8］。目前COVID-19 患者和流感患者的区分主要是根据SARS-CoV-2 和流感病毒的特异性核酸检测，然而在临床实践中，不但患者等待结果时间较长，而且SARS-CoV-2 核酸检测实验室安全防护等级较高、基层医院无法普及。因此，寻找一种快速辅助诊断方法与感染预防措施相结合对于预防SARS-CoV-2 和流感病毒的传播非常重要［9］。多篇研究中发现COVID-19患者WBC 及LC 偏低，尤其在重症患者中出现的概率较大［10-11］，与流感病毒感染者相比，COVID-19 患者的WBC 数量减少得更多，特别是NC 的数量［8］。在本研究中，我们通过收集四川绵阳地区患者信息，分析数据也得出相似结论，COVID-19患者相比较于流感患者的 WBC 下降更明显，并且 COVID-19 患者的 NC、MC 和NLR 也明显低于流感患者，具有鉴别诊断COVID-19 和流感的价值，而LC 在两者之间的差异并不明显，没有鉴别诊断COVID-19 和流感的价值。 此外我们还发现COVID-19 组的LMR 稍高于甲流组和乙流组，也可辅助鉴别诊断COVID-19患者和流感患者。

当前科技发展迅速，检测方法层出不穷，包括病毒血清学检测、核酸检测技术、抗原检测等方面，其中血常规检测是临床最为常用的初期筛查手段之一，WBC、NC、LC 和MC等作为反映机体免疫状态和炎症评估有效且简单的指标，易受原发疾病及感染病原体种类、感染时间等因素的影响，差异较大。而NLR、LMR 和PLR 作为一种新型的炎症标志物，近来在各种感染性疾病（包括COVID-19 感染）的诊断和预后中的价值受到了广泛关注［12-14］。流感病毒是严重呼吸道疾病和死亡的主要原因，通过季节性流行病和偶尔的全球大流行的不断出现，对人类健康构成威胁［15］。在本研究中，我们通过绘制甲流组和乙流组的ROC，结果显示WBC、NC、MC、NLR 及PLR 对甲流和乙流均具有一定的诊断价值，其中NLR 预测甲流和乙流发生的AUC 相较其他指标最优，这与曹义等［16］的研究结果相符。相关研究提示，LMR、NLR 和 PLR 等参数是诊断 COVID-19 肺炎的潜在标志物，在COVID-19 感染的预后和严重程度方面具有重要临床意义［17-18］。尽管本地区COVID-19确诊病例总数较少，本研究存在一定局限，但我们通过将COVID-19 患者血常规指标及比值变化与健康人群对比分析发现，COVID-19患者的LC 和LMR 低于健康人群，而NLR 和PLR 高于健康人群，LC、LMR、NLR 和 PLR 对 COVID-19 具有较好的诊断价值。

综上所述，血常规指标作为一种快速、廉价和广泛使用的临床检测项目，通过结合应用NLR、LMR和PLR等比值变化特点，其在COVID-19 和流感的诊断和鉴别诊断中的价值是可以肯定的。其中，NLR 对流感的诊断特异度和灵敏度最高，LC、NLR、LMR 和 PLR 对 COVID-19 的诊断有重要临床意义，MC、NLR、LMR 是鉴别诊断COVID-19 和流感的重要指标。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突